胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，据国际癌症研究中心公布的统计数据显示，2012年全球胃癌新增病例95.1万，每年死于胃癌的患者达72.3万。我国是亚洲主要胃癌发病国家，发病人数占全球的42.6 %[1]。资料显示，甘肃省是我国胃癌高发地区之一，1977年至2000年，部分胃癌诊治普查点共行胃镜检查198 265例，检出胃癌15 439例，检出率为7.79 %[2-3]。由此可见，胃癌严重威胁着甘肃居民的健康。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)和糖蛋白抗原(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)是消化道肿瘤标志物，在正常人血清中含量非常低，但在胃癌患者血清中多异常增高，而且往往在胃癌早期即有明显变化[4]。目前，多数研究只是针对单一肿瘤标志物，将多种肿瘤标志物综合应用于胃癌的诊断、术后危险分层及预后评估的研究还较少。本研究对胃癌高发地区患者血清CEA和CA19-9进行综合探讨，报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 回顾性分析兰州大学第二医院胃肠外科2013年1月至2014年6月因胃癌行手术治疗的98例患者临床资料，进行连续随访，其中男性75例、女性23例，患者年龄25～78岁、平均年龄57.1岁。其中，35例患者行远端胃切除，10例患者行近端胃切除，53例行全胃切除。所有患者诊断均经术前胃镜检查和术后病理证实，排除术后病理诊断为胃淋巴瘤、间质瘤以及伴发血液系统、内分泌系统、免疫系统等对肿瘤标志物检测结果有影响的疾病。

1.2 检测方法及观察指标 所有患者均在入院后第2 d采集空腹静脉血3mL，将血液标本5 000转/min离心10 min，分离得到血清，采用罗氏公司e601全自动免疫分析仪，通过电化学发光免疫法检测血清CEA和CA19-9浓度。将血清CEA浓度>3.40 ng/mL、CA19-9浓度>27.00 U/mL定义为阳性；血清CEA浓度≤3.40 ng/mL、CA19-9浓度≤27.00 U/mL定义为阴性。

(2)学生明确测试的自变量(测试桥的结构)，控制无关变量(桥的长度、跨度)，掌握科学的实验方法，对实验过程作好记录。

1.3 统计学方法应用χ2检验确定术前血清CEA、CA19-9与临床病理参数的关系；应用非参数检验比较患者手术前后血清CEA和CA19-9的水平差异；应用Kaplan-Meier生存曲线分别评估术前血清CEA、CA19-9阴性和阳性患者的生存率，采用log-rank检验比较两组患者的生存率，同时结合临床病理参数进行多因素Cox比例风险回归模型分析，所有统计数据均用SPSS 22.0软件包进行数据分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者术前血清CEA、CA19-9水平与临床病理参数的关系 肿瘤浸润深度(T3+T4)组CEA阳性患者比例高于(T1+T2)组(χ2=9.934，P=0.007)；肿瘤高/中分化组CEA阳性患者比例高于低分化组(χ2=4.401，P=0.036)；淋巴结转移N2组CA19-9阳性患者比例高于其它组(χ2=9.105，P=0.028)。见表1。

表1 患者术前血清CEA及CA19-9水平与临床病理特征的关系(N=98)

临床特征NCEA(+)n率(%)χ2PCA199(+)n率(%)χ2PCEA(+)或CA199(+)n率(%)χ2P性别男女752325833.334.80.0170.89811614.726.11.6010.206301140.047.80.4430.506年龄(岁)<60≥606137231037.727.01.1760.27811618.016.20.0530.818281345.935.11.0970.295肿瘤部位贲门10550.0330.0660.0胃体421638.12.7470.253716.71.2760.5282047.63.5430.170胃窦461226.1715.21532.6肿瘤直径(cm)≤4421433.3511.91740.5>4且<8371335.10.0800.961924.32.0750.3541745.90.4090.815≥816531.3318.8637.5浸润深度原位癌100.000.000.0T1+T22428.39.9340.007312.50.7740.679520.86.7480.034T3+T4733142.51419.23649.3淋巴结转移N038923.7410.51128.9N1N210202920.045.04.9370.1761810.040.09.1050.02831230.060.06.7030.082N3301343.3413.31550.0分化程度高/中分化低分化4256191445.225.04.4010.0369821.414.30.8540.355221952.433.93.3580.067

胃癌主要经过血道转移和淋巴道转移，浸润深度和分化程度都属于肿瘤自身特性[8]。胃癌患者术前血清CEA水平与肿瘤的浸润深度和分化程度具有相关性，术前血清CA19-9水平与淋巴结转移数目具有相关性，故通过手术切除肿瘤及淋巴结清扫后，患者术后血清CEA水平明显下降，但仍会有阳性淋巴结，所以术后血清CA19-9下降不明显。研究显示，复发及转移是导致胃癌患者死亡的主要原因[9]。本研究结果显示，患者术前血清CA19-9水平和淋巴结是否转移均为影响胃癌术后患者长期生存的独立危险因素。所以，术前血清CA19-9水平对胃癌术后患者的预后有较好的评估价值。

图1 患者手术前后血清CEA及CA19-9水平比较

血清CEA和CA19-9是胃癌肿瘤标志物，但是，在我国胃癌高发区，关于二者的临床应用价值鲜有报道[5-6]。本研究运用术前血清CEA和CA19-9水平与患者临床病理参数相结合，结果显示术前血清CEA阳性患者，肿瘤进展较慢，术前血清CA19-9阳性患者，淋巴结转移数目较多；其次，分别比较患者术前和术后血清CEA、CA19-9水平变化，发现术后血清CEA水平降低，从而为预测手术效果和患者预后提供良好依据；另外，单因素分析显示，术前血清CA19-9阳性患者较阴性患者的生存时间缩短；最后，多因素分析显示，术前血清CA19-9水平升高、淋巴结转移和年龄是影响胃癌术后患者长期生存的独立危险因素，而且术前血清CA19-9水平越高、淋巴结转移越多和年龄越大，术后死亡风险越高，这与国外相关研究结果一致[7]。

图2 术前血清CEA、CA19-9阴性和阳性患者的生存曲线3 讨论

2.3 生存分析单因素分析 结果显示，血清CA19-9阳性组患者生存率比CA19-9阴性组降低(χ2=5.017，P=0.017)，而血清CEA阳性组患者生存率与CEA阴性组比较，差异无统计学意义(χ2=0.038，P=0.873)，见图2。多因素分析结果显示，术前血清CA19-9异常增高是胃癌术后患者长期生存的独立危险因素(HR：2.186，95% CI：1.095～4.366，P=0.027)，同时年龄(HR：2.452，95% CI：1.339～4.488，P=0.004)和淋巴结转移(HR：1.784，95% CI：1.356～2.346，P=0.000)也是影响胃癌术后患者长期生存的独立危险因素。

2.2 患者手术前后血清CEA和CA19-9水平比较 分别检测患者手术前后血清CEA和CA19-9水平，得到73例有效数据，患者术后血清CEA水平为(10.01±28.32)ng/mL，低于术前的(2.33±1.90)ng/mL(Z=-5.468，P=0.000)；患者术前血清CA19-9水平为(28.13±69.20)U/mL，术后血清CA19-9水平为(14.95±25.39)U/mL，手术前后比较，差异无统计学意义(Z=-1.763，P=0.078)。见图1。

综上所述，血清CEA在胃癌高发地区对胃癌患者的诊断具有较高的准确性，也可为临床评估肿瘤进展提供较好依据，从而为临床医生选择正确的治疗方式及观察疗效提供参考；术前血清CA19-9水平是胃癌高发地区影响胃癌术后患者长期生存的独立危险因素，血清CA19-9水平越高，预示患者的预后越差；将血清CEA和血清CA19-9联合用于评估胃癌术后患者的预后，能起到相辅相成的作用。

《图像学》文本中描述拟人形象“历史”，是一位正在书写历史的长着双翼的女士。里帕所给出“书写之物”是“一面椭圆型盾牌”（un ovato）或“书本”的两个选择。但1611年版本中相应的木刻插图画面却不是“椭圆盾”，而是一本书。㉞当然这一情况在后面的《图像学》版本中得到了纠正：“历史”在盾牌上书写。

First,the crisis faced by the EU cannot be solved by strengthening protectionism.

参考文献

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