自然流产（spontaneous abortion，SA）指妊娠在28周前，非人为原因引起的流产，有关报道在孕期过程中发生自然流产的比率为50%～60%。反复自然流产（RSA）是指连续发生2次或2次以上的自然流产，发病率约为妊娠总数的1%～5%，是生殖医学中最令人沮丧和困难的领域之一［1-2］。SA病因复杂，例如遗传缺陷、子宫畸形、内分泌功能异常、感染、抗磷脂综合征等均可导致流产发生，其中由内分泌因素引起的早期流产中，性腺轴系统分泌激素异常是重要因素之一［3-4］。SA在我国传统医学中属于“滑胎”范畴，中医药安胎历史悠久，其中泰山磐石散就是安胎的代表方剂之一。此方具有健脾益气，调补冲任，养血安胎的作用，是中医临床常用的保胎安胎经典方剂，并在中医临床中已经得到充分证实，具有显著疗效［5-9］。溴隐亭所造流产模型大鼠具有类似人类流产的催乳素分泌降低、黄体酮（P）分泌减少等特点［10-12］，本实验采用溴隐亭所造的流产模型大鼠存在外周血P水平下降及胎仔流产率升高现象，提示所造流产模型成功。本研究通过泰山磐石散对流产模型大鼠的干预来观察外周血雌二醇 （E2）、P水平的变化以及蜕膜组织母胎界面雌激素受体α（ERα）的表达情况，了解上述指标对该流产模型大鼠早期妊娠的影响，为进一步探讨中药治疗SA的相关机制提供依据。

1 材料与仪器

1.1 实验动物 健康成年SD大鼠45只，SPF级，体质量200～250 g，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，合格证号：2015000527009，许可证号：SCXK（沪）2012-0002，由福建中医药大学实验动物中心饲养，适应性喂养2周后，分别将2只雌鼠和1只雄鼠合笼。

1.2 实验药品及试剂 泰山磐石散（购于福建中医药大学附属第三人民医院）；溴隐亭（2.5 mg／片，瑞士诺华制药有限公司）；乌拉坦（上海伊卡生物技术有限公司）；大鼠雌、孕激素ELISA试剂盒（武汉三鹰生物技术有限公司）；兔抗鼠ERα多克隆抗体（美国 Santa Cruz公司）；ultrasensitiveTMS-P超敏试剂盒（鼠／兔）、DAB显色试剂盒（福州迈新生物科技有限公司）。

1.3 实验仪器及设备 酶标仪（美国Bio-Tek公司）；-80℃超低温冰箱（美国 Thereto Fisher公司）；半自动石蜡切片机（德国MICROM公司）；生物组织包埋机、生物组织烤片机（孝感亚光医用电子技术公司）；显微镜用数码相机等（日本Nikon公司）。

通过全球定位系统(GPS)进行野外采样点的定位，现场监测采用人工匀速吊放的方式将现场激光粒度仪垂直缓慢下移至距湖底50cm的位置，仪器设置每秒采集一次数据。利用LISST-SOP软件对原始数据进行校正，去除背景噪声，获得所测站点不同水深的悬浮颗粒物粒径分布数据和体积浓度数据。LISST-100中每组数据有32个不同粒径值的体积浓度，水体悬浮物总体积浓度为不同粒径体积浓度之和。从最小粒径值对应的体积浓度开始对32个数据进行累加计算，在累加和等于0.5倍的悬浮物总体积浓度时停止计算，此时的粒径值即为中值粒径D50。

2 实验方法及指标检测

2.1 药物制备 溴隐亭混悬液：溴隐亭4片用称量纸包裹研磨后溶于25 mL 75%乙醇，配制成浓度为0.4 mg／mL的混悬液。泰山磐石散：人参9 g，黄芪 9 g，白术 4.5 g，炙甘草 4.5 g，当归 9 g，川芎 7.2 g，白芍 7.2 g，熟地黄 7.2 g，川续断 9 g，黄芩 9 g，砂仁4.5 g，糯米18 g。将所有药物混合（除砂仁），加入1 000 mL自来水，浸泡30 min，然后大火煎开，小火再煎25 min，然后加入砂仁继续煎煮5 min；药渣中再加入500 mL自来水，重复以上操作1次；将两次所得药液过滤后浓缩到98.1 mL，制成药物浓度为1g／mL的溶液。以上制备好的液体 4℃保存，1周内使用。

2.2 大鼠分组及给药方法 于下午5点将30只雌性SD大鼠和15只雄性SD大鼠分别以2只雌鼠和1只雄鼠合笼过夜，次日8∶00进行阴道图片检测，以在显微镜中发现精子或观察到阴栓记为妊娠第1天。然后分为正常组、模型组、干预组各10只。正常组：孕第1～11天每天灌服蒸馏水10 mL／（kg／d），孕第6～8天每天皮下注射75%乙醇溶液1 mL／（kg／d）；模型组：孕第 1～11 天每天灌服蒸馏水 I0 mL／（kg／d）， 孕第 6～8天每天皮下注射溴隐亭 0.4 mg／（kg／d）；干预组：孕第 1～11 天每天灌服泰山磐石散汤剂 10 mL／（kg／d），孕第 6～8 天每天皮下注射溴隐亭 0.4 mg／（kg／d）。

2.3 大鼠取材 于孕第12天，腹腔注射20%乌拉坦溶液麻醉孕鼠 （剂量为5 mL／kg），待孕鼠麻醉后，剖开腹腔，观察妊娠情况，计算大鼠子宫内的胎仔存活、死亡数量及流产率；腹主动脉采血，装于无任何添加剂的负压采血管中，常温放置2 h，等采血管中的血液凝固后，将离心管放在高速离心机中3 000 rpm离心15 min，取上清液于高压过的EP管中封存，保存于-80℃低温冰箱；剪取胎盘蜕膜组织，置于PBS缓冲液中洗涤，用滤纸吸干后放入4%多聚甲醛溶液中固定12～24 h后包埋，以待后用。

有国内学者提出中国BITs中应限制甚至取消“保护伞”条款，但笔者认为，中国宜在投资条约中订立“保护伞”条款，理由在于：为中国投资者在防范安全风险方面提供“额外”的条约上的国际法保障；若东道国政府或其授权的实体对投资项目财产和人员提供安保义务已转化为东道国的国际义务，国际义务的性质有助于促使东道国或其授权实体更好地履行该义务；在出现违反该义务时，中国投资者可依据其为条约义务而适用BIT争端解决程序，在中国投资者或其投资遭受损害时，中国可依据该条款行使外交保护权。

2.4 3组大鼠妊娠情况 正常妊娠：子宫呈粉红色，宫腔内未见明显出血点，胚胎发育良好，大小均匀，胎盘附着处无淤血；流产：子宫呈暗红色，胚胎大小不一，宫腔内可见黑色淤血点，特别是胚胎附着处，有的胚胎可出现被吸收的情况。每只大鼠计算流产率并进行统计分析。

［7］ 王秋景.泰山磐石散治疗习惯性流产及早产38例［J］.中国中医急症，2010，19（1）：134.

［13］ ARCK P，HANSEN P J，MULAC JERICEVIC B，et al.Progesterone during pregnancy：endocrine-immune cross talk in mam malian species and the role of stress ［J］.American Journal of Reproductive Immunology，2007，58（3）：268-279.

2.6 3组大鼠蜕膜组织母胎界面ERα表达分布情况 用免疫组织化学S-P法分析母胎界面ERα的表达分布情况，参照ultrasensitiveTMS-P超敏试剂盒（鼠／兔）说明书操作。将组织切片放到显微镜下观察，蜕膜组织细胞内出现棕黄色颗粒视为ERα表达。在蜕膜组织母胎界面的子宫侧和胚胎侧随机选取5个等大区域，用图像分析软件Image-Pro Plus进行半定量分析，分别计算子宫侧、胚胎侧的平均光密度及二者差值（胚胎侧－子宫侧）和总和（胚胎侧＋子宫侧），然后再进行统计分析。

平均光密度＝累计光密度／选择区域面积

［16］ DANIELIAN P J.The role of a single progesterone measurement in the diagnosis of early pregnancy failure and the prognosis of fetal viability ［J］.Br J Obstet Gynaecol，1996，103（4）：391.

2.7 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析。计量资料符合正态分布的以（x±s）表示，2组比较采用t检验，3组比较采用单因素方差分析；计数资料采用卡方检验。

3 结 果

3.1 3组流产率比较 见表1。

表1 3组流产率比较（x±s）

注：与模型组比较，1）P＜0.05。

组别正常组模型组干预组流产率／%6.49±0.051）20.89±0.09 8.25±0.071）n 10 10 10胎仔存活数／个127 115 139胎仔死亡数／个9 30 12

3.2 3组外周血E2、P含量比较 见表2、图1、图2。

表 2 3 组外周血 E2、P 含量比较（x±s）pg／mL

注：与模型组比较，1） P＜0.05，2） P＜0.01。

组别正常组模型组干预组n E2P 10 10 10 53.84±2.971）43.61±5.85 71.07±6.052）394.56±47.032）188.71±25.26 247.01±29.281）

图1 3组外周血E2含量

图1 3组外周血P含量

［3］ 周维一，陆启滨.内分泌异常与复发性早期自然流产的关系［J］.山西医药杂志（下半月刊），2011，40（3）：230-231.

4 讨 论

4.1 泰山磐石散可通过升高外周血E2、P含量早期妊娠妇女外周血较高水平E2能使子宫血流量增加，子宫生长，盆腔韧带松弛，P在胎盘中的合成增多。而P能使子宫内膜发生并维持蜕膜化，刺激子宫内膜产生并分泌营养物质，供养合子及胚囊，控制子宫收缩力，促进母体免疫耐受胎儿，维持妊娠［13］。本课题研究发现：泰山磐石散干预后可使流产模型大鼠外周血中E2和P含量升高，其中E2含量显著升高，此与华凯等［14-15］对妇女早期妊娠的研究相一致，说明外周血E2和P是维持妊娠所必需的，E2和P低表达是导致流产的发病因素之一。Danielian P J等［16］研究发现在妇女早期妊娠外周血中低水平P可能导致随后的SA风险，外周血高水平P可避免SA的发生。本实验研究同时也发现流产模型大鼠外周血P含量出现下降现象。泰山磐石散干预后可提高流产模型大鼠外周血E2和P含量，进而维持妊娠，治疗SA。

表3 3组蜕膜组织母胎界面平均光密度比较（x±s）

注：与模型组比较，1） P＜0.05，2） P＜0.01。

组别正常组模型组干预组n 10 10 10胚胎侧0.043 8±0.003 02）0.009 3±0.001 4 0.043 7±0.014 62）子宫侧0.012 9±0.001 92）0.004 2±0.001 0 0.008 2±0.004 01）差值0.030 9±0.002 52）0.005 1±0.001 6 0.035 4±0.011 32）总和0.056 7±0.004 32）0.013 5±0.001 8 0.051 9±0.018 12）

图3 3组蜕膜组织母胎界面ERα的表达分布比较（×100）

4.2 泰山磐石散可通过调节蜕膜组织母胎界面ERα的表达与分布情况 有研究［17-19］证实E2含量的升高可增加子宫内膜ER的表达，并指出ER合成非常依赖E2的作用。Kelly等［20］发现并指出由于组织中ER含量降低且导致子宫内膜对激素的反应性降低且发育不良，进而使子宫内膜对胚胎的容受性降低，进而导致流产。本实验研究发现在该模型大鼠中ERα在蜕膜组织胞质胞核中的表达明显降低，且ERα主要表达在蜕膜细胞的细胞核，同时外周血雌激素升高后ERα的表达也明显升高。本实验同时发现大鼠孕早期母胎界面ERα表达情况：胚胎侧明显多于子宫侧；溴隐亭造模后可使母胎界面ERα表达下降，且胚胎侧下降程度明显高于子宫侧；泰山磐石散干预后可使母胎界面ERα表达明显增多，接近于正常水平，且胚胎侧升高更为明显。说明ERα在胚胎侧高表达是早期维持妊娠所必需的，母胎界面ERα表达下降尤其是胚胎侧表达下降是导致流产的原因之一，泰山磐石散干预后可明显改善母胎界面ERα的表达。因此我们推测泰山磐石散可通过升高外周血E2水平进而使P表达增多进而使维持蜕膜化，刺激子宫内膜产生并分泌营养物质，供养合子及胚囊，控制子宫收缩力，促进母体免疫耐受胎儿；同时外周血中升高的E2刺激母胎界面尤其是胚胎侧ERα的高表达，使母胎界面尤其是胚胎侧对激素的反应性升高，进而使子宫内膜对胚胎的容受性改变，维持妊娠，治疗SA。

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3.3 3组蜕膜组织母胎界面平均光密度比较 见表 3、图 3。

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应该借这辆车，能多装人。北美洲多米尼加警察巡逻时发现一辆可疑车辆，命令所有乘客下车。这个过程让所有人大吃一惊，一辆小小的轿车乘坐了18个人，而世界纪录才17人！

2.5 3组大鼠外周血E2、P含量的测定 分别采用大鼠雌孕激素ELISA试剂盒检测外周血中E2、P含量，并参照该试剂盒说明书操作。

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空巢老人缺乏情感慰藉，常伴孤独、焦虑、抑郁等负面情绪，持久、反复体验后，易转为一种长期的精神刺激，直接影响心理健康状态。宋洁等人研究表明，空巢老人情绪低落易诱发免疫功能异常，亦会导致或加重抑郁症状[10]。因此，排解空巢老人生活中的不良情绪，有助于提高其心理健康水平。

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用SPSS18.0软件包处理相关数据,计量资料符合正态分布的,采用t检验;不符合正态分布的,采用秩和检验,用±s描述表示。计数资料用卡方检验,以P<0.01认为差异具有显著性,P<0.05认为差异有意义。等级资料采用非参数检验。

首先，成立高校经费管理专门小组，并以推进科研活动发展及经费管理精细化为双重主导，组建专门的管理人员团队。在管理人员构成上面，应遵循放管服所要求的服务性、科学性与精细化要求，将财务管理负责人、科研活动负责人都纳入管理团队当中，同时也要积极邀请这方面的专家学者共同参与管理，实现管理效能均衡，发挥管理团队作用。

相容性是指润滑剂与其他各种材料(如橡胶、塑料、金属等)接触时起相互作用的程度，是评判润滑剂与橡胶密封材料相互配合以达到有效的润滑与密封的重要指标之一。当两者相容性较差时，密封材料会在工作过程中发生溶胀或收缩等现象，使之体积、强度、硬度以及延伸率的变化，造成系统的泄漏、空气混入以及密封材料的加速老化与失效。

［17］ MARTIN M B，SACEDA M，LINDSEY R K.Estrogen and progesterone receptors ［M］.Regulatory Mechanisms in Breast Cancer.Springer，Boston，MA，1991：273-288.

在乡村振兴中，农民群众主人翁的地位不容动摇和错位。应“以人民为中心”，更多地问需于民、问计于民、服务于民。这就需要基层工作创新群众交流通道，打造百姓参与平台，建立基层服务机制。激活农民的乡村振兴主体地位，积极地创造有利条件，给农民群众赋权、放权。政府重在着眼宏观，关怀微观，有所为而不乱作为，增加公共产品和服务供给，有效提升政府服务供给质量。具体规划建设、项目推进，则应由市场与村民自主衔接。这既可避免乡村“千篇一律”“千城一面”，又能激发村民的首创精神和内生动力，并不断降低制度性交易成本，充分调动各方面的积极性、主动性、创造性，激发要素活力，优化经济结构。

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配电线路应具备光纤通信，方案采用光纤复合低压电缆（OPEC）技术和以太网无源光网络（EPON）通信技术实现电力光纤到户（PFTTH），服务于三网融合，同时为用电信息采集、低压配电自动化、电动汽车充电桩、光伏发电系统等提供通道；实现了小区各种信息的采集、分析、处理、控制，以及相关子系统的信息综合利用，与小区物业管理子系统和智能小区95598互动业务实现集成；通过互动展示平台，实现对智能小区系统的综合展示。用电信息采集方案在智能小区的应用是智能电网建设各类成果在用户端的集中体现，是联系电力用户和智能电网的枢纽，是智能电网优越性的最终体现环节。

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