飞龙九一巴布贴由苏友新教授研究团队与台湾旺腾草本药学国际有限公司（以下简称台湾公司）多年合作共同研制而成，现已在台湾制成一般保养品试用并在卫生署备案。前期在台湾试用观察表明：飞龙九一巴布贴能显著缓解膝骨关节炎引起的酸痛肿胀等症状。为进一步明确该药的安全性，研究团队根据2014年国家食品药品监督管理总局发布的《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》［1］对其进行皮肤刺激性、致敏性及急性毒性实验研究，以期为该药的临床推广应用奠定实验基础。

1 材料

1.1 药物、试剂及主要仪器设备 所有实验所需的飞龙九一巴布贴（高、中、低剂量分别相当于临床剂量的2倍、1倍及0.5倍）及不含药物的空白基质巴布贴均由台湾公司提供；硫化钠（山东西亚化学工业有限公司）；2，4-二硝基氯苯（DNCB，天津市光复精细化工研究所）；丙酮分析纯（广州化学试剂厂）。

在上述例子中，“咕”不能独立成词，“强”、“舞”、“旋”是可以单独成词的，但是重叠后，就都不能独立使用了。

1.2 动物 清洁级皮肤无破损的成年健康新西兰大白兔66只，雌雄各半，体重1.8～2.3 kg；清洁级皮肤无破损成年健康豚鼠30只，雌雄各半（雌性未孕），体重约240～280 g。所有动物均由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供（许可证号：SCXK（沪）2012-0002），并由福建中医药大学实验动物中心饲养（许可证号：SYXK（闽）2014-0006）。 饲养环境：室温22～26℃，相对湿度50%～60%，换气次数为10～20次／min，照明12 h，明暗交替。所用动物均予全价营养饲料，豚鼠每日加用适量新鲜胡萝卜及维生素 C（5 mg／100 g 体重）喂养［2］。 实验前所有动物均适应性喂养1周。

2 方法

2.1 皮肤刺激性实验

在车牌定位模型中改进了Yolov2模型,重组了特征图,融合多级细粒度特征,以适应车牌在输入图片中的结构化特征。为验证其有效性,以上述自制数据集作为实验数据,比较Yolov2模型、Yolov2模型与不同特征图重组、及FAST RCNN所训练的检测器效果如图5所示,训练时为避免过拟合及提升速度,选用动量常数为0.9,学习率为动态衰减,初始值为0.001,衰减步长为10000,衰减率为0.1,批大小为10,共迭代10次,批迭代次数为5000,框架为Darknet。

2.1.1 单次皮肤刺激实验 将12只新西兰大白兔随机分为飞龙九一巴布贴组（简称巴布贴组）和空白基质对照组，每组6只，雌雄各半、单笼饲养。实验前一天对兔脊柱中段两侧先剃毛再以硫化钠脱毛 （左侧为完整区、右侧为破损区），每侧面积10 cm×12 cm；实验前检查脱毛区域，若有动物因脱毛而出现皮肤破损或刺激反应则不宜作为本次实验动物。以75%乙醇清洁消毒后用无菌大头针在破损区划一长宽均约5 cm的“井”字形伤口，使破损仅达表皮、以渗血而不伤真皮为度。再在脱毛区敷贴以下药物（面积为7.5 cm×10 cm）：巴布贴组贴中剂量飞龙九一巴布贴，空白基质对照组敷贴空白基质巴布贴，并以纱布、胶布加以固定，敷贴24 h后去除受试物。去除1、24、48、72 h后观察敷贴部位红斑与水肿等情况，参照文献［1］记录并计算每只兔皮肤刺激反应分数和刺激反应强度。如72 h后上述红斑、水肿仍未消退，则需延长观察期限以评价上述变化的恢复情况和时间。同时取下出现中度及中度以上皮肤刺激反应强度的皮肤进行组织切片，行常规HE染色观察。

2.1.2 多次皮肤刺激实验 将12只新西兰大白兔按2.1.1实验方法进行分组、脱毛、皮肤破损造模及敷贴对应受试物，1 次／d，6 h／次，连续 7 d，每次去除受试物后记录皮肤刺激反应分数（方法同2.1.1）。如7 d后上述红斑、水肿仍未消退则需延长观察期限以评价上述变化的恢复情况和时间，同时取下出现中度及中度以上皮肤刺激性反应强度的皮肤并进行组织切片、行常规HE染色观察。

2.2 皮肤致敏性实验 取30只豚鼠，随机分为飞龙九一巴布贴组（巴布贴组）、空白基质对照组、DNCB对照组，每组10只，雌雄各半、同性分笼饲养。实验前对豚鼠脊柱左侧背部脱毛（脱毛方法同2.1.1，面积4 cm×4 cm）并于24 h后检查，确认该区皮肤完整、无刺激后先进行诱导性接触：右侧脱毛后巴布贴组敷贴高剂量飞龙九一巴布贴（敷帖面积为3 cm×3 cm），DNCB对照组涂抹1%DNCB丙酮溶液 0.2 mL，空白基质对照组敷贴与巴布贴等面积的空白基质巴布贴。3组敷抹后均以无菌纱布覆盖皮肤，并用无刺激防水胶布粘贴固定6 h；第7天和第14天以同样的方法重复给药1次。激发接触：末次诱导性接触给药后第14天（即本实验第28天）脊柱右侧背部脱毛并敷贴对应受试物：巴布贴组敷贴低剂量飞龙九一巴布贴，DNCB对照组涂0.1%DNCB 0.2 mL，空白基质对照组敷贴与巴布贴等面积空白基质巴布贴，再以纱布及胶布粘贴固定。敷贴6 h后撕下，即刻观察皮肤反应情况，并于24、48、72 h后再次观察。根据参考文献［1］计算各时间点各组皮肤致敏分数及致敏率，同时注意观察豚鼠是否有哮喘、站立不稳或休克等严重的全身性过敏反应出现。

致敏分数＝红斑和结痂分数＋水肿分数。

过敏又称超敏反应，是指机体受同一抗原再刺激后产生组织损伤或生理功能紊乱等特异性免疫反应［5］，常表现为皮肤出现红斑、水肿等症状。而在皮肤致敏性实验中，除DNCB对照组外，空白基质对照组与巴布贴组均未见皮肤红斑与水肿等情况，说明该巴布贴及其基质均不具致敏性。巴布贴剂是一种新型外用剂型，保湿性强，与皮肤相容性、亲和性、透气性好［6］，故不易出现过敏。提示飞龙九一巴布贴对正常皮肤是安全的。

2.3 急性毒性实验 将42只新西兰大白兔随机分为7组，分别为完整皮肤基质对照组、完整皮肤高剂量组、完整皮肤中剂量组、完整皮肤低剂量组、破损皮肤高剂量组、破损皮肤中剂量组、破损皮肤低剂量组，每组6只，雌雄各半、单笼饲养。7组均在脊柱背部右侧皮肤脱毛，3组破损皮肤组行“井”形划伤造模（脱毛与造模方法同2.1.1）。以空白基质巴布贴敷贴完整皮肤基质对照组动物，其余各组敷贴对应剂量巴布贴并维持24 h。于去除受试物后连续7天观察兔的一般状态，并在敷贴前、敷贴后第7天称量各组体重，实验结束后进行大体解剖。若有动物实验期间死亡应及时尸检并进行肝肾HE染色，分析死亡原因及该药可能的毒性反应。

2.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件对实验数据处理分析，计量资料以（x±s）表示，采用单因素方差分析；计数资料采用卡方检验。

3 结果

3.1 皮肤刺激性实验

本研究中皮肤刺激性实验结果发现：兔皮肤破损区敷贴飞龙九一巴布贴后可见若干红斑，而完整区与空白基质对照组均未出现，说明该巴布贴对破损区皮肤有一定的刺激性，推测这可能与巴布贴组成药物成分作用有关。提示飞龙九一巴布贴不能用于破损皮肤。

3.1.2 多次敷贴对皮肤的刺激情况 组间比较，两组皮肤完整区均未见皮肤刺激反应；但巴布贴组破损区存在轻度红斑直到干预结束后第4天方恢复，而空白基质对照组仍无皮肤刺激（P＜0.05），提示飞龙九一巴布贴对破损皮肤有轻度刺激。见表2、表3。

3.2 皮肤致敏性情况 DNCB对照组所有豚鼠激发接触后有明显过敏表现，致敏率达100%，属极高致敏性；巴布贴组与空白基质对照组激发接触后未见红斑、水肿等过敏表现，其致敏率为0；各组均未发现哮喘、站立不稳或休克等严重的全身性过敏反 应，见表4。

参考文献：

表1 单次敷贴对2组皮肤刺激反应分数的影响（x±s） 分

注：与完整区比较，1）P＜0.01；与空白基质对照组比较，2） P＜0.01。

组别 完整区巴布贴组破损区2.67±0.821）2）1.83±0.411）2）0.33±0.52空白基质对照组n 6 6观察时间1 h 24 h 48 h 72 h 1 h 24 h 48 h 72 h 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

表2 多次敷贴对完整区与破损区皮肤刺激反应分数的影响 分

注：与完整区比较，1）P＜0.01；与空白基质对照组比较，2） P＜0.01。

组别n 完整区巴布贴组6破损区1.83±0.751）2）1.17±0.411）2）1.33±0.521）2）1.50±0.551）2）1.83±0.751）2）2.00±0.631）2）2.17±0.751）2）空白基质对照组6观察时间第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

表3 多次敷贴对完整区与破损区皮肤刺激反应分数恢复的影响 分

注：与完整区比较，1）P＜0.01；与空白基质对照组比较，2） P＜0.01。

组别n 完整区巴布贴组6破损区1.83±0.751）2）1.33±0.821）2）1.17±0.751）2）0.33±0.52空白基质对照组6观察时间第8天第9天第10天第11天第12天第13天第14天第8天第9天第10天第11天第12天第13天第14天0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

表4 飞龙九一巴布贴敷贴对豚鼠皮肤致敏分数及致敏率的影响

注：与 DNCB 对照组比较，1）P＜0.05。

平均致敏分数／分 致敏率／%0 h 24 h 48 h巴布贴组空白基质对照组DNCB对照组24 h 0.01）0.01）2.8动物数10 10 10 0 h 0.01）0.01）2.5 48 h 0.01）0.01）2.4 72 h 0.01）0.01）1.9 01）01）01）01）01）01）100100100 72 h 01）01）100

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［3］ 高鹏飞，尹爱武.肉桂油巴布剂的皮肤毒理学研究［J］.时珍国医国药，2011，22（2）：497-498.

3.3.2 各组敷贴前后体重变化比较 组内比较，各组体重较干预前均有增加；组间比较，干预前、后巴布贴各组体重均与完整皮肤基质对照组无明显差异（P＞0.05），见表 5。

表5 各组敷贴前后体重变化比较（x±s）kg

注：与敷贴前比较，1）P＜0.05。

敷贴后2.37±0.071）2.39±0.031）2.40±0.10 2.28±0.061）2.26±0.12 2.35±0.091）2.27±0.081）组别完整皮肤基质对照组完整皮肤高剂量组完整皮肤中剂量组完整皮肤低剂量组破损皮肤高剂量组破损皮肤中剂量组破损皮肤低剂量组n 6 6 6 6 6 6 6敷贴前2.28±0.09 2.32±0.05 2.34±0.07 2.20±0.05 2.23±0.14 2.26±0.06 2.19±0.07

4 讨论

3.1.1 单次敷贴对皮肤刺激反应分数的影响 单次敷贴干预后，两组皮肤完整区均未见刺激反应；但巴布贴组破损区见轻度红斑（刺激强度属轻度刺激性），而空白基质对照组仍未见皮肤刺激反应（P＜0.05），提示飞龙九一巴布贴对破损皮肤有轻度刺激。见表1。

致敏率＝出现过敏反应动物数÷该组动物总数×100%。

急性毒性实验结果表明飞龙九一巴布贴并无急性毒性，这可能与其所组成的方药均为无毒之品有关。该巴布贴是由闽台特色的药食两用草本植物飞龙掌血、九节茶、一条根等经特殊工艺制成。《贵阳民间药草》认为：飞龙掌血“辛苦，温，无毒”；九节茶又名肿节风、草珊瑚［7］，《生草药性备要》记载其“味劫，性平”，现已被制作成多种食品、保健品［8-10］；一条根又名千斤拔，为阔叶大豆的根，《南宁市药物志》言其“甘，平，无毒”，在台湾由一条根制成的巴布贴、茶包等产品倍受当地人欢迎［11］。现代单味药物的毒理学研究也证实：飞龙九一巴布贴组方药物无急性毒性、致畸性［7，10，12］。 此外，由于该产品采用巴布贴剂型外用，能有效避免药物直接对胃肠道及肝肾等作用，从而进一步保证了飞龙九一巴布贴用药的安全性。

于次年7月对各样地新竹进行每竹调查，调查指标包括老竹数、新竹数、新竹平均胸径和鲜质量。按径阶(每1 cm为1径阶)统计株数，根据株数分布，查一元质量表，计算标准地内竹秆鲜质量并推算单位面积上的竹秆鲜质量。

经过课程组2年多的案例库建设，案例库初步建成：独立编写了案例库框架；目前有具有装备特色的案例十七个，按照工艺特点分为铸造、锻造、焊接、机械加工四大类；收集大类工程材料、铸造、锻造、焊接、机械加工五大类动画、FLASH共有约1.5G。

综上，本研究结果显示飞龙九一巴布贴适合敷贴于无破损的皮肤，安全性好，无致敏性及毒副作用，值得推广应用。

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A Study of the Characters’Spiritual Ecology inBreakfast of Champions Bai linmei&Li Sujie

［1］ 国家食品药品监督管理总局.药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则［EB／OL］.（2014-05-13）［2018-1-2］.http：／／www.sda.gov.cn ／WS01 ／CL0087 ／100983.html.

为了迎合小学生的天性，提高教学效率，教师可以在教学中巧用游戏教学，通过游戏，帮助学生进行由单词到短语再到句子听力的训练。比如，对低年级学生采用单词分类游戏，教师先说出一个单词，让学生以小组为单位，说出同类单词，如banana，apple，grape等。在中高年级的听力教学中，教师可以采用句子和短语的接龙游戏。如，I am a boy.I like blue.I like to draw pictures等。这样既能活跃课堂气氛，还能调动学生学习的积极性，对课堂教学和学生的听力锻炼都是有利的促进。可见，游戏在小学英语听力教学中的运用，有着不可替代的作用。

［2］ 关业枝，左红梅.浅述实验豚鼠之饲养管理［J］.中国药理学与毒理学杂志，2013，27（3）：478-479.

收到来自Alice 和Bob的信息后,Charlie利用计算基{|0〉,|1〉}对粒子5进行单量子测量,并通过经典通信将测量结果告知接受者Alice 与Bob。如果他的单粒子测量输出结果是|0〉5,则态坍塌为

3.3.1 一般状态 各组均未出现死亡，查其大小便、活动、摄食及饮水情况未见明显异常及颤抖、流涎、腹泻、少动、精神萎靡、昏迷等毒性反应症状；实验结束后对兔心、肝、脾、肺、肾等主要脏器进行大体解剖，观察各脏器的颜色、质地、大小、形状等未见异常。

［4］ 郭美华，宋永熙，刘世萍，等.六味千骨巴布剂的皮肤安全性试验研究［J］.中国药师，2014，17（7）：1093-1095.

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3.3 急性毒性实验

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体育强则国家强，国运兴则体育兴。党的十九大提出了我国建设体育强国的目标。教育是国家发展和民族振兴的基石，也是建设体育强国的基础，体育强国战略目标的实现有赖于高素质、高层次的体育专业人才[1]。《教育部关于全面深化课程改革落实立德树人根本任务的意见》明确提出“应当跟踪国外课程改革的最新动态，学习、借鉴国际经验，开展中外课程教材比较研究”[2]。发达国家体育教育专业培养职前体育教师的历史悠久，已经形成了较为完善的人才培养体系，当前针对欧美国家体育教育专业的研究较多，但对大洋彼岸的澳大利亚却甚少关注，殊不知其体育教育专业培养模式也是值得我国借鉴的对象。

［12］谢勇，曾建伟，林秀琴，等.草珊瑚多糖对经脂多糖刺激的RAW 264.7巨噬细胞的免疫调节作用研究［J］.中国食物与营养，2010（10）：62-65.

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