布洛芬具有抗炎、镇痛及解热作用［1］。布洛芬注射液与其口服制剂具有同样的有效性与安全性，但是起效更迅速，可应用于不能耐受口服给药的患者［2］。药品与包装容器之间的相互作用以及药品包装材料对药品质量的影响越来越引起人们的关注［3–4］，也成为药品研制过程中的重要一环［5］。中性硼硅玻璃由于具有机械强度高，化学稳定性好，耐酸、耐碱、耐水级别高等优点，成为注射剂内包装材料的首选材质［6–7］。布洛芬注射液偏碱性，易与玻璃材料发生化学反应［8–9］，玻璃包装容器中的组分多为无机盐，在药品的生产、贮存、运输及使用过程中有些元素会溶解、迁移至注射液中［10］。布洛芬注射液以静脉输液的方式进入人体，必须有效控制其重金属含量。因此建立有效准确的铅、镉、砷、锑含量测定方法对注射液包装材料的相容性研究十分重要［11］。

重金属常用的检测方法有原子荧光光谱法、原子吸收法［12］、电感耦合等离子体质谱法［13–16］等。原子荧光光谱法和原子吸收法检出限低，精密度高，非常适合于痕量重金属的测定；电感耦合等离子体质谱法虽然能多元素同时测定，但检出限与原子荧光和石墨炉原子吸收相比无明显优势，精密度和回收率甚至不如原子荧光法和石墨炉原子吸收法［17–18］，并且仪器价格昂贵，其通用性受到一定的限制。笔者采用微波消解法处理样品，用原子荧光光谱法测定砷、锑含量，用石墨炉原子吸收光谱仪测定铅、镉含量，建立了包材加速试验后布洛芬注射液中的铅、镉、砷、锑元素含量的检测方法。测定砷、锑时，对酸性介质、硼氢化钾浓度及还原剂进行了优化试验，提高了检测灵敏度。测定铅、镉时，优化了升温程序，采取斜坡式干燥温度、平台式灰化温度和最大功率式原子化温度；选择合适的基体改进剂，克服了基体干扰。该研究为布洛芬注射液包装材料中重金属元素的相容性研究提供了有效的检测方法。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

双光道原子荧光光度计：AFS–830型，中国吉天仪器有限公司；

石墨炉原子吸收光谱仪：AA240FS–GTA120型，美国瓦里安公司；

微波消解仪：TOPEX型，上海屹尧仪器科技发展有限公司；

超纯水系统：Astacus型，德国Membra Pure公司；

采用5%抗坏血酸–硫脲溶液作为还原剂，既可完全还原溶液中的砷、锑离子为气态的三价离子，又能有效克服溶液中其它元素的干扰，因此实验选择以5%抗坏血酸–硫脲溶液为还原剂。

铅、镉、砷标准溶液：质量浓度均为1 000 mg/L，国家钢铁材料测试中心；

“陈……”李晓英从门缝里一露脸，一眼瞅见了堵在门口的陈山利，整个身体厚实得如同一座城墙，她惊叫一声冲出门，扑向陈山利。

锑标准溶液：质量浓度为500 mg/L，北京国家钢铁材料测试中心；

1.4.4 数据计算和分析 试验数据采用 SPSS 13.0软件进行ANOVA分析，图中所有数值均为平均值±标准误。

精密量取砷、锑元素标准溶液适量，分别用5%盐酸溶液逐级稀释至0.1 mg/L，得标准储备溶液。分别取 0.5，1.0，2.0，4.0，5.0 mL 标准储备溶液于 5只50 mL量瓶中，加入10 mL 5%抗坏血酸–硫脲溶液，以5%盐酸溶液稀释至标线，得质量浓度分别为 1.0，2.0，4.0，8.0，10.0μg/L 标准系列溶液，分别测定，绘制标准曲线。

精密量取铅、镉单元素标准溶液适量，逐级稀释配制成质量浓度为100 μg/L 铅标准溶液和10 μg/L的镉标准溶液，作为母液。仪器自动稀释配制成质量浓度为 10，20，30，40，50 μg/L 铅标准系列和 0.5，1.0，2.0，4.0，5.0μg/L 的镉标准系列。

第三步，将3D印刷文件导入3D切片软件，3D切片软件可以完成模型切割，并将信息保存为3D打印机可识别的打印文件，如GCode文件，而后进行打印。3D切片软件较多，如Cura、Repetier、Slic3r等，均能对模型进行切割，切片软件可设置打印各层的层高，模型外壳的厚度、填充密度、填充形式、打印速度、初始层厚度等参数后。由于打印过程是一层层叠加，当下一层比上一层突出过多，不能被上一层支撑时，可能出现外表粗糙、垂丝甚至打印失败等情况，这时需要添加支撑，图2所示为闸阀闸板切片前与切片后的对比图，由于存在悬空部分，软件在切片过程中增加了支撑。

转喻建构了我们的语言也建构了我们的思维、态度、行为，植根于我们的日常经验，它总是有直接的物理联系或因果关系，文化及宗教象征是转喻的特殊形式。①例如佛教用“柳”驱邪避灾，这是典型的转喻，它基于柳在佛教文化中象征高尚、幸运。

布洛芬注射液：4 mL，400 mg，6个批次产品，批号分别为 0161014，0161015，0161016，1502145，1502147，1502155，国内某制药公司提供；

不同灌注液量在经皮肾镜术中对容量变异指数的影响……廖 飞，陈静宜，朱雁鸿，陈粤丽，李永兴，黄 靖（43）

实验用水为超纯水。

1.2 仪器工作条件

1.2.1 石墨炉原子吸收光谱仪

(1)铅的测定。灯电流：5.0 mA；狭缝：0.5 nm；灰化温度：400℃，原子化温度：2 100℃；分析波长：283.3 nm。

(2)镉的测定。灯电流：4.0 mA；狭缝：0.5 nm；灰化温度：250℃，原子化温度：1 800℃；分析波长：228.8 nm。

1.2.2 原子荧光光度计

灯电流：60 mA；负高压：260 V；载气流量：300 mL/min；屏蔽气流量：800 mL/min；原子化器高度：8 mm；分析波长：砷为193.7 nm，锑为217.6 nm。

1.3 实验方法

1.3.1 样品制备

精密量取样品1.0 mL于微波消解罐中，加入硝酸9 mL，密封置于微波消解仪中，依照消解程序将样品消解完全，放冷，用纯水多次洗涤消解罐，转移至50 mL烧杯中，置于控温电热板上，于120℃加热使多余的酸挥发除尽，待溶液挥发剩余约2～3 mL时，取下冷却，用纯水定容至25.0 mL。同法不加样品制备试剂空白溶液。微波消解条件见表1。

 

表1 微波消解程序

  

步骤 功率/W 温度/℃ 保持时间/min 1 800 80 2 2 800 120 2 3 800 150 2 4 800 180 2 5 800 200 20

取上述制备好的溶液5.0 mL，加入2 mL 5%抗坏血酸–硫脲溶液和0.5 mL HCl，以纯水稀释至10.0 mL。依次取稀释好的试剂空白溶液、样品溶液，进样分析。

There is a research result from the teaching course which shows the majority of students not satisfied for practical teaching achievements.The proportion of students who feel dull in the courses is as high as 47%.

1.3.2 标准曲线绘制

盐酸：优级纯，南京化学试剂股份有限公司；

硝酸：优级纯，成都市科隆化学品有限公司；

近年来，地方普通本科院校关于如何培养双创人才的相关课题很多，但在双创教育实践过程中还存在流于形式、与专业教育脱离等问题[3]。郑州轻工业学院电气信息工程学院探索通过搭建双创实践基地、加大开放实验室力度、开展形式多样的双创实验实践项目和积极引导学生参与学科竞赛等途径，将双创教育全面融入人才培养过程，实现专业教育与双创教育的有机融合。

硼氢化钾、氢氧化钠、抗坏血酸、硫脲：分析纯，国药集团化学试剂有限公司；

2 结果与讨论

2.1 原子吸收光谱仪测定条件优化

2.1.1 基体改进剂

通过研究发现，采用0.5%磷酸二氢铵作为石墨炉的基体改进剂，其加入量为2 μL时，能有效克服背景干扰，增加稳定性［19–21］。

通过对关键成功领域进行解析与细化，明确了每个关键成功领域包含的内容、最主要因素、达成每一个成功领域的标准。如质量安全的关键绩效要素为医疗质量和医疗安全，运营管理为资产效益、成本控制和管理运营，创新发展为学科人才、新医疗新技术、教学成果、科学研究。

2.1.2 升温程序

干燥温度采用斜坡升温的方式既避免了样品溶液的沸腾和飞溅，又能保证有较高的蒸干速度。灰化温度采用铅400℃、镉250℃的平台温度，保证元素不损失的情况下能最大化地破坏基体组分，除去样品中易挥发组分，减少基体干扰。原子化阶段采用最大功率升温，石墨炉以最快速度升至原子化温度，获得最高灵敏度。最大功率升温具有灵敏度高、实际原子化温度低的特点，可以延长石墨炉的寿命。

2.2 原子荧光光谱仪测定条件优化

2.2.1 硼氢化钾浓度

硼氢化钾溶液的浓度对氢化物的形成影响很大，砷、锑均需要较高含量的硼氢化钾溶液(＞1.0%)，但硼氢化钾含量过高易引起液相干扰，因此需要尽可能采用较低含量的硼氢化钾。本实验选择硼氢化钾的含量为1.2%。

2.2.2 酸介质及其用量

由于原子化器是石英材质，通常禁止使用含氢氟酸的溶液；硫酸和磷酸黏度较大，硫酸稀释时会放热，通常较少使用；盐酸、硝酸均可作为载流生成氢化物，是常用的酸介质。通过试验发现，盐酸载流液与硝酸载流液相比能增加检测灵敏度且稳定性好，当盐酸的体积分数为5%时能与对应的硼氢化钾充分反应，且灵敏度较高。因此实验选择体积分数为5%的盐酸溶液作载流溶液。

2.2.3 还原剂

关于方程的教学，在20世纪90年代末，陈重穆先生就提出了一个观点：“淡化形式，注重实质”。对于方程而言，要淡化的是“含有未知数的等式”这一定义。他指出，“不必在文字叙述上下功夫，更不要把这些叙述当成方程的正式定义，予以拔高”[1]。张奠宙先生也多次撰文强调这一点，2011年，他对小学数学中的一些科学性问题进行了分析，其中就指出这一定义“只谈了方程的表面，实在不重要”。同时，他还指出方程的本质是为了求未知数，在已知数和未知数之间建立的一种等式关系[2]。2014年，他再次撰文强调了这一点[3]。

2.3 标准曲线与方法检出限

在1.2仪器工作条件下，分别测定1.3.2中的系列标准工作溶液，以待测元素的质量浓度X为横坐标，以吸光度(Y1)或荧光强度(Y2)为纵坐标进行线性回归。对试剂空白溶液进行11次平行测定，计算测定结果的标准偏差，以3倍标准偏差作为检出限(LOD)，以10倍标准偏差作为定量限(LOQ)。4种元素的线性方程、线性范围、检出限与定量限见表2。

 

表2 线性范围、线性方程、检出限及定量限

  

元素 线性范围/LOQ/(μg·L–1)Pb 5.0～50.0 Y1=0.00 398X+0.016 0.999 7 0.26 0.87 Cd 0.5～5.0 Y1=0.03 669X+0.022 0.996 2 0.01 0.03 As 1.0～10.0 Y2=98.271X+1.05 0.999 9 0.03 0.10 Sb 1.0～10.0 Y2=112.87X–17.9 0.999 5 0.01 0.03(μg·L–1) 线性方程 r LOD/(μg·L–1)

2.4 精密度试验

移取铅、镉、砷、锑质量浓度分别为50.0，5.0，4.0，4.0 μg/L的混合标准溶液，在1.2仪器工作条件下连续测定6次，测定结果见表3。由表3可知铅、镉、砷、锑测定结果的相对标准偏差分别为1.06%，2.40%，1.04%，2.65%，表明方法的精密度良好。

 

表3 精密度试验结果

  

元素 标准溶液浓度/(μg·L–1)RSD/%Pb 50.0 47.86，48.80，48.76 47.80，48.86，48.86 48.94 1.06测定结果/(μg·L–1)平均值/(μg·L–1)Cd 5.0 4.974，5.115，5.219 5.167，5.309，5.291 5.18 2.40 As 4.0 3.862，3.884，3.860 3.911，3.799，3.862 3.86 1.04 Sb 4.0 3.938，3.921，4.167 3.917，4.067，4.096 4.02 2.65

2.5 重复性试验

试样中的元素含量未检出，故采用加标的方式进行重复性测定。取批号为1502155的样品溶液1.0 mL，分别加入铅 (40.0 μg/L)、镉 (4.0 μg/L)、砷 (4.0 μg/L)、锑(4.0 μg/L)标准溶液，按1.3.1仪器条件进行消解，每种元素平行制备6份，在1.2仪器工作条件下进行测定，结果见表4。

 

表4 重复性试验结果

  

元素 本底浓度/(μg·L–1)RSD/%Pb 40.0 41.10，40.45，40.42 39.81，39.56，40.05 40.23 1.36测得浓度/(μg·L–1)平均值/(μg·L–1)Cd 4.0 4.177，4.171，4.125 4.262，4.156，4.413 4.22 2.52 As 4.0 4.003，3.976，3.901 3.779，3.889，3.810 3.89 2.23 Sb 4.0 4.032，3.828，3.938 3.878，3.834，3.726 3.87 2.70

由表4可知，铅、镉、砷、锑测定结果的相对标准偏差分别为1.36%，2.52%，2.23%，2.70%，表明方法的重复性良好。

2.6 加标回收试验

精密移取批号为1502155的样品溶液1.0 mL，每种元素进行3水平加标回收试验。铅标准溶液添加水平为 10.0，20.0，40.0 μg/L，镉标准溶液添加水平为 1.0，2.0，3.0 μg/L，砷、锑标准溶液添加水平为均为 2.0，4.0，6.0 μg/L，在 1.2 仪器工作条件下测定并计算各元素的回收率，结果见表5。由表5可知，4种元素的加标回收率在92.6%～105.1%之间，相对标准偏差小于5%，可见所建方法的准确度较高。

 

表5 回收试验结果

  

元素 加入量/(μg·L–1)测得量/(μg·L–1)平均回收率/%RSD/%Pb 10.0 20.0 40.0 10.22，10.44，9.90 20.30，19.92，19.86 40.72，38.24，41.72 101.9 100.2 100.6 2.69 1.19 4.42 Cd 1.0 2.0 3.0 1.006，0.971，0.978 2.116，2.108，2.080 2.913，2.892，2.934 98.5 105.1 97.1 1.85 0.88 0.72 As 2.0 4.0 6.0 1.899，1.920，1.833 3.786，3.925，3.864 5.711，5.871，5.703 94.2 96.5 96.0 2.41 1.81 1.64 Sb 2.0 4.0 6.0 1.859，1.881，1.815 3.809，3.929，3.842 5.549，5.605，5.602 92.6 96.5 93.1 1.81 1.61 0.56

2.7 样品测定

用所建的方法对6个批号的布洛芬注射液样品进行测定，铅、镉、砷、锑的测定结果见表6。

 

表6 样品测定结果 μg/L

  

批号 Pb Cd As Sb 0161014 N.D N.D 7.2 N.D 0161015 N.D N.D 1.0 N.D 0161016 N.D N.D 1.2 N.D 1502145 N.D N.D 8.4 N.D 1502147 N.D N.D N.D N.D 1502155 N.D N.D N.D N.D

3 结论

(1)布洛芬注射液的pH在7～8之间，偏碱性，遇酸后有白色浑浊，不溶于酸溶液，湿法消解需加混酸反复消解，时间长，耗酸多。采用微波消解的方法，耗酸少、时间短、消解完全。

(2)以石墨炉原子吸收光谱仪测定铅、镉含量，用原子荧光光谱仪测定砷、锑含量，方法快速、简单、准确、灵敏度高。

(3)通过试验发现，布洛芬注射液在加速实验后4种元素含量没有发生明显增加，表明内包装材料中的该4种微量元素没有发生迁移。

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