脑白质病变(WML)与脑微出血(CMB)为脑小血管病常见的影像表现，随着MRI影像特别是磁敏感成像(SWI)的普及，临床发现相当部分WML患者合并有CMB。现有研究[1]已证实年龄、高血压、糖尿病、吸烟、酗酒、高胆固醇血症等为CMB独立危险因素。多项在以脑梗死患者为对象的研究[2-3]中发现CMB的发生与WML程度呈明显相关，而CMB对脑出血的预测[4]、认知功能评估[5]、抗栓药物选择[6]等均有重要意义。目前WML患者中CMB发病率尚无流行病学资料，关于WML患者发生CMB的危险因素目前尚不明确。本研究以WML患者为研究对象，探讨与CMB发生的相关危险因素，以期通过临床干预降低CMB发生率。

According to the virtual work principle,the generalized force can be expressed as,

这种系统的优点是：建设成本低，设备便于维护，而且是集中冷却矿井的总进风量，效率较高。缺点是：经济型差，安全性差。而且在风地点的效果也不好。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2014年1月～2017年6月黄山市人民医院神经内科住院患者中符合脑小血管病诊断标准者145例，经头颅MRI证实存在WML 94例，年龄37～83岁，平均(66.23±9.732)岁。其中SWI检测发现有CMB者59例(62.7%)为CMB组，无CMB者35例(37.3%)为非CMB组。纳入标准:(1)患者年龄≥18岁；(2)所有研究对象诊断依据《2015中国脑小血管病诊治共识》中脑小血管病诊断推荐意见；(3)头颅MRI证实存在WML。排除标准:(1)未完成头颅MRI及SWI检查者；(2)CNS脱髓鞘疾病及深部小梗死等。本研究经黄山市人民医院伦理委员会批准，研究对象或家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料采集 通过病史采集获取患者一般资料：年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、卒中病史、吸烟史、饮酒史。入院后进行相关血液检查：血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、血清总三碘甲状腺素(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、糖化血红蛋白(HBA1C)。

血UA与CMB的相关研究相对较少。Ryu等[18]在724例急性缺血性卒中患者CMB与血UA相关性研究中证实，血UA升高是卒中患者CMB发生独立危险因素(OR=1.98,95%CI:1.16～3.39)，特别是合并高血压者(OR=2.74,95%CI:1.43～5.24)。本研究通过多因素Logistic回归分析证实，血UA高为WML患者发生CMB的独立危险因素。因此降低血UA水平可能预防WML患者CMB的发生，但血UA降至什么水平能达到预防效果本研究尚未涉及，需进一步临床研究证实。另外，本研究发现CMB组与非CMB组吸烟史的差异有统计学意义(χ2=6.468，P=0.017)，但单因素Logistic回归分析中提示可能为保护性因素(OR=0.313,95%CI:0.125～0.780，P=0.013)。吸烟是常见的心脑血管病危险因素，而本研究结果可能为保护性因素，考虑与样本量小、系统误差有关，有待扩大样本进一步研究证实。

2.1 CMB组与非CMB组患者临床资料的比较 见表1、表2。CMB组患者吸烟史、高血压病史的比例及WML严重程度评分、血UA均明显高于非CMB组(均P<0.05)。

2 结 果

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。单因素分析中符合正态分布的计量资料采用均数±标准差组间比较采用t检验；非正态分布计量资料用中位数(四分位间距)[P50(P25,P75)]表示，采用Mann-Whitney U法检验；计数资料比较采用χ2检验。以是否微出血为因变量，单因素分析中有显著差异(P<0.05)的因素为自变量，进行单因素Logistic回归分析；然后对P<0.05的自变量采用多因素Logistic逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

  

表1 CMB组与非CMB组患者一般资料及WML严重程度评分的比较[P50(P25，P75)，例，%]组别例数年龄(岁)性别(男)吸烟史饮酒史高血压病史糖尿病史卒中史WML严重程度评分(分)CMB组5967(59，77)42(71．2%)31(52．5%)24(40．7%)45(76．3%)14(23．7%)15(25．4%)4(4，4)非CMB组3565(61，75)21(60%)9(25．7%)19(41．4%)19(54．3%)9(25．7%)12(34．3%)4(2，4)Z/χ2-0．286 1．2446．4680．0044．8870．0470．843-2．861 P值0．7750．3640．0171．0000．0271．0000．480．004

  

表2 CMB组与非CMB组间入院后各项血液检验指标比较(x±s)血液检验项目CMB组(n=59)非CMB组(n=35)t值P值TC(mmol/L)4．1659±1．14664．3891±1．12790．9070．367TG(mmol/L)1．5045±1．17881．6074±1．63330．3490．728LDL(mmol/L)2．5081±0．89852．6488±0．91510．7200．473HDL(mmol/L)1．2272±0．47571．2197±0．3936-0．0780．938Hcy(μmol/L)18．7750±13．145121．8590±14．44411．0430．300UA(μmol/L)391．2870±99．4290320．5200±109．1300-3．1810．002APOA(g/L)1．1996±0．25571．2473±0．26500．8350．406APOB(g/L)0．8884±0．27710．9048±0．31970．2550．799TSH(mIU/L)2．5872±1．96866．7442±16．75671．7930．077FT3(pmol/L)2．7333±0．63153．0400±0．46001．9620．055FT4(pmol/L)1．8233±1．76631．3087±0．1986-1．3880．171TT3(nmol/L)1．2212±0．94131．1123±0．2745-0．5260．601TT4(nmol/L)8．0159±2．14518．1945±1．47650．3390．736HBA1C(%)6．0140±0．89766．4060±1．78101．4080．162

2.2 WML患者合并CMB的危险因素分析 见表3。以是否合CMB为因变量(否=0,是=1)，上述单因素分析中P<0.05的因素为自变量，行单因素回归分析示血UA高、吸烟史、高血压病史及WML严重程度评分高与WML患者合并CMB密切相关(均P<0.05)；进一步多因素逐步回归分析示血UA高、WML严重程度评分高是WML患者合并CMB的独立危险因素(均P<0.05)。

  

表3 WML患者合并CMB的危险因素分析自变量单因素Logistic回归分析B值Wald值P值OR95%CI多因素Logistic回归分析B值Wald值P值OR95%CI血UA高0．0078．4370．0041．0071．002～1．0120．0076．8870．0091．0071．002～1．012吸烟史-1．1636．2140．0130．3130．125～0．780-0．9763．4530．0630．3770．135～1．055高血压病史0．9964．7490．0292．7071．105～6．6280．6501．5060．2201．9150．678～5．405WML严重程度评分0．4938．2430．0041．6371．169～2．2910．4605．6700．0171．5841．085～2．313

3 讨 论

本研究的不足之处：(1)单中心、小样本，大数据时代国内外针对脑血管病危险因素研究多为大样本、多中心，本研究样本为94例相对较少。(2)研究入组速度慢，主要是由于住院床位数和项目资金支持有限。(3)数据处理中未对WML、CMB按病变程度分组统计。上述不足均可能导致研究结果的偏倚。

“是的，我看到很多人为减肥做出的最大努力就是，吃火锅、吃烤肉、吃蛋糕、吃冰淇淋的时候，配一瓶无糖饮料。”

综上所述，血UA高、WML程度重是WML患者发生CMB独立危险因素，WML与CMB可能存在共同发病机制。WML患者中超过50%合并CMB，通过降低血UA可能达到预防CMB发生风险。

老船曾经也装载过无数的梦想远航，如今，它却静卧在波涛汹涌的海岸边，默然无语，周遭的喧嚣与热闹均与它无关么？

本研究在对两组间脑血管常见危险因素进行分析后发现，血UA高与WML患者合并CMB明显相关(OR=1.007, 95%CI:1.002～1.012, P=0.009)。高UA血症被认为是脑血管病危险因素之一。傅君娴等[16]将177例WML患者依据Fazekas量表评分分组(<2分者为轻度组，≥2分者为中重度组)研究发现，中重度组血UA水平明显高于轻度组，回归分析示血UA水平是中重度WML的独立危险因素(OR=1.004，95%CI：1.001～1.007，P=0.019)。而Shih等[17]在区分性别的血UA与MWL的相关性研究中发现，高UA与男性DWMH呈正相关，而与女性未见明显相关性。

1.2.2 影像学检查 应用德国Siemens 1.5 T MRI仪(型号 Avanto DOT)对患者行自旋回波(SE)序列 T1WI、T2WI、Flair及SWI检查。(1)WML影像诊断：侧脑室旁或深部白质直径>5 mm点状或片状区域，T1WI呈等或稍低信号，T2WI及Flair呈高信号[7]；WML严重程度依据Fazekas量表将脑室旁白质高信号(PVH)和深部白质高信号(DWMH)分别按0～3分评分，二者相加为WML严重程度分值[8]。(2)CMB诊断：SWI序列呈现圆形、类圆形，直径2～10 mm低信号或信号缺失、边界清晰、周围无水肿，排除血管流空、钙化、海绵状血管瘤等[9]。以上阅片至少由1名影像科和1名神经内科主治以上医师完成。

本研究发现，CMB组WML严重程度评分较非CMB组高(Z=-2.861,P=0.004)，多因素Logistic回归分析显示WML严重程度评分高是CMB的独立危险因素(OR=1.584,95%CI：1.085～2.313,P=0.017)。WML与CMB有着诸多共同的危险因素如年龄、高血压、高血脂等，和类似的临床意义如卒中、认知功能下降、抑郁等，二者发病机制都与脑部血流动力学改变有关[11-12]，因此考虑WML与CMB可能是相同因素作用下的不同病理结果。研究[13-14]表明，WML与脑出血的发生明显相关。孙奉辉等[13]在对409例脑梗死患者研究中发现WML是梗死后出血转化的独立危险因素。韩国的一项全国范围急性脑出血事后分析研究[14]对1262例自发性脑出血患者发病48 h后进行头颅CT检查判断白质病变程度，结果发现，WML程度与脑出血发生及脑室出血明显相关。CMB同样被认为是脑出血发生的独立危险因素。一项纳入260例缺血性卒中患者的头颅T2*加权MR分析[15]显示，CMB与缺血性卒中患者之前脑出血明显相关，基底节区及丘脑CMB与之前该区域脑出血相关。综合以上观点，可以认为WML患者的脑出血风险增加与CMB相关，有待大规模前瞻性研究证实。

南京农业大学农学院“乡村振兴，青年力量”农科学子暑期社会实践服务团，于2018年7月13—17日对江苏省淮安市金湖县以及盐城市响水县展开了关于“三农”问题的调研活动。本次调研涉及金湖县的2个镇5个村落，其中包括金南镇的福寿村、时墩村，塔集镇的陆河村、高桥村和联合村以及响水县西部与灌南县交界处的3个村落，包括姜圩村、张集居和杨回村。

3)掘进机空间位姿监测上位软件。掘进空间机位姿监测上位软件主要由数据库存车模块、截割头空间位姿解算模块、机身空间位姿解算模块和位姿监测数据显示模块等构成。首先，将机载信号处理器传输过来的掘进机位姿监测数据存储到数据库中。然后，运用截割头空间位姿解算模块和机身空间位姿解算模块得出截割头和机身空间位姿，并将计算结果存储到数据库中。位姿监测数据显示模块实时显示掘进机位姿监测数据与历史查询数据，以及报警提示等。

WML也称脑白质高信号，1987年由加拿大神经病学学者Hachinski等首次提出，主要指侧脑室周围、皮质下白质斑点样或斑片样改变。随着对WML认识的深入及影像技术发展，特别是推荐[10]SWI 作为CMB 标准检测序列后，临床发现相当部分WML患者合并有CMB。本研究发现62.7%的WML患者合并有CMB，因此探明WML患者CMB的相关危险因素，可以对CMB的发生进行有效干预。

[参 考 文 献]

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