据统计[1],15%育龄夫妇有生育异常问题,其中,流产、死胎、畸形等不良妊娠结局是困扰这些人群生育的主要问题。研究证实[2,3],细胞遗传因素无论是对不孕不育还是流产死胎等都是主要原因。染色体多态性与生殖异常具有相关性,对于男性而言,Y染色体是特有的遗传学标志,在性别决定和分化中起重要作用[4],大Y染色体是常见的染色体多态性;目前,有越来越多的研究显示,大Y染色体可产生临床效应,与流产、死胎、胎停育、生育畸形儿等不良妊娠结局有关,本文将近年内收集到的大Y染色体及其临床表现进行分析,旨在为有关人群的遗传咨询及临床干预提供基础依据,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组研究资料来源于2010-02～2017-04在内蒙古医科大学第一附属医院就诊或咨询的相关人群,均为存在不良妊娠结局史的育龄夫妇,共2252对,年龄范围在19～45岁,平均30.3±4.2岁。不良妊娠结局史包括自然流产(≥2次)、胚胎停育、死胎死产、畸形儿生育等,实验人群均为男性,全部经详细询问病史及常规查体,排除内分泌、感染性、辐射、药物、甲功异常及解剖学因素对不良孕产有影响的个体。同时选取同期无流产史、曾足月分娩的920对正常夫妇纳入对照组,对以上入选者进行细胞遗传学核型分析。本研究经本院伦理委员会批准,均签署知情同意书。

第二，时刻关注林业资源的动态变化。木本植物消失、成长是影响林业资源整体变化的重要因素，在此基础上，林业资源还受到水资源、经济发展水平、农业建设进程、相关部门管理方案等因素的影响。对此，这就需要林业部分不定期对林业资源进行质量检查，深入到森林实处之内进行全方位的调研，从而全面把握林业资源的总体情况，为林业局林政资源管理方案的生成提供必要依据。

1.2 研究方法

肝素抗凝抽取2mL外周静脉血,常规外周血淋巴细胞培养制备染色体标本,Trysin-Giemsa染色,G显带后进行核型分析,如有必要加做C显带或N显带。每份标本镜下计数30个细胞中期分裂相,分析5个核型,染色体异常者分析10个核型。染色体核型命名根据人类遗传学国际命名体制ISCN2005命名。相关标准:以显微镜标尺测量Y染色体长度,在同一染色体核型中,Y染色体长度≥18号染色体为大Y标准;当大Y核型检出者确定后,同时对其配偶行染色体核型分析,明确其配偶的异常核型情况。参照WHO(1990)推荐[5]的程序进行精液分析(2次及以上)确定精液质量,离心优选后制备精子涂片,测定精液量、密度、活力、形态异常精子以及精浆生化指标参数。诊断标准[6]:(1)无精子症:未检出精子;(2)严重少精子症:精子密度<5×106/mL;(3)少或弱精子症:精子密度<20×106/mL或a级精子活率<25%且a+b级精子活率<50%;(4)死精:镜下无活的精子;(5)畸形精子症:高倍镜下形态异常精子比例≥50%。体格检查与超声筛查睾丸或附睾发育不良;输精管缺如由临床体检与手术探查确诊。以上评定结果均经2名遗传学专家共同分析、认定及复核。

1.3 统计学分析

使用SPSS16.0统计学软件进行数据分析,计数资料采用率或构成比进行描述性分析,不同组别间计数资料的差异性比较行χ2检验,检验水准为0.05,以P≤0.05界定为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不良妊娠组与群体对照组大Y染色体核型检出率的比较

根据系统整体设计方案，监控系统硬件体系主要包括前置服务器、实时服务器、历史服务器、磁盘阵列、调度工作站、维护工作站等设备。下面对硬件体系的各个组成部分进行介绍：

 

表1 2组大Y核型检出率的结果(n,%)

 

Tab.1 2results of the large Y nuclear detection rate(n,%)

  

组别n大Y染色体核型检出率(n,%)不良妊娠组2252833(36.99)对照组92097(10.54)χ26.081P0.000

2.2 不良妊娠组与群体对照组大Y核型检出者临床表现的比较

不良妊娠组833例大Y核型检出者中具有明显的临床效应者为289例,占34.69%,包括的具体临床表型为无精症86例(占10.32%),严重少精症41例(占4.92%),少或弱精子98例(占11.76%),畸精症24例(占2.99%),死精子15例(占1.80%),睾丸或附睾发育不良19例(占2.28%),输精管缺如6例(占0.72%)。对照组97例大Y核型检出者中具有临床效应者为5例,占5.15%,具体临床表型为少或弱精子4例,附睾发育不良1例。大Y核型检出者中具有临床效应者的组间差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

 

表2 2组大Y核型者中具有临床效应者的比较(n,%)

 

Tab.2 The comparison of the clinical effector among the two groups of large Y nuclear types(n,%)

  

组别n大Y染色体核型具有临床效应者(n,%)不良妊娠组2252833289(34.69)对照组920975(5.15)χ2-27.133P-0.000

3 讨论

本文通过对有生育异常问题的标本提供者和正常群体对照组染色体核型的研究,分析男性大Y染色体核型的异态现象与其妊娠结局的关系。本研究显示,入选的特定男性受检者(不良妊娠史者)2252例共检出大Y染色体核型833例,大Y检出率高达36.99%,除其中3例配偶同时存在染色体核型异常外,其余829例均无女方异常核型的检出,基本可以排除配偶在遗传生殖方面的显著影响。本研究显示,不良妊娠组的大Y检出率(36.99%)明显高于正常人群对照组(10.54%),组间差异有统计学意义(P<0.05),提示在有流产、死胎等不良妊娠结局史夫妇中大Y染色体检出率明显增高。本文不良妊娠组的833例大Y染色体携带者中,有34.69%(289/833)具有典型的临床效应,包括无精症86例(占10.32%),严重少精症41例(占4.92%),少或弱精子98例(占11.76%),畸精症24例(占2.99%),死精子15例(占1.80%),睾丸或附睾发育不良19例(占2.28%),输精管缺如6例(占0.72%)。而正常人群对照组中大Y核型检出者中具有临床效应的比例下降为5.15%(5/97),两组间差异有统计学意义(P<0.05),也进一步提示大Y在一定内外环境影响下,对临床生殖异常可能具有明显的遗传效应。Blanco等[10]学者提出大Y染色体异染色质区DNA序列的过度重复是干扰精子分化和发育基因异常表达的主要影响因素,其作用可能使有丝分裂发生错误或短串联重复分裂,致使不孕不育及不良孕产的高发。国内学者张静、孙明霞等[6,11]也认为大Y染色体与遗传生殖和子代发育异常有关的原因可能是:Y染色体与X染色体有同源的基因存在,在减数分裂的过程中,Y染色体参与X染色体的联合配对[12],而大Y染色体其异染色质区的DNA的高度重复序列会影响其与X染色体的同源重组,造成有丝分裂发生程序的异化[11,13],导致流产和遗传病的发生。据既往相关研究及本项研究资料的综合分析,可以认为因基因调节及细胞分化的关系,当Y染色体长臂异染色质DNA的过多重复致大Y发生,而大Y的形成机理又为促成细胞基因组的稳定性级联效应发生动态变异创造了条件,如影响到某些关键基因的转录活性调控,如精子缺乏因子(AZF)等的表达异常等,以上结果造成精子发育异常和(或)受精异常,进而对受孕、胚胎发育发生影响。

不良妊娠组2252例男性受检者中,共检出大Y染色体核型833例,检出率为36.99%,在对上述大Y染色体核型检出者的配偶进行染色体核型分析后,发现833例中,3例证实存在染色体异常,其余均无异常核型检出,基本可以排除配偶(女方)在遗传生殖方面的明显影响。对照组920例受检标本中,检出大Y核型97例,检出率为10.54%,不良妊娠组大Y染色体核型检出率显著高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

人类Y染色体长约50Mb[7],很大部分是异染色质,临床上对Y染色体的长度变异(增加)称为大Y,大Y染色体属于Y染色体常见的多态变异,被认为是小的近端着丝粒染色体,介于F组与G组之间[6,8]。Y染色体长度变异的机制尚未阐明,大多数学者认为Y染色体异染色质内容的重复复制、缺失、易位效应及螺旋化程度的变化特点可能是Y染色体长臂(Yq)变异的基础。鉴于细胞遗传学研究的现状,参与男性生殖异常的遗传学调控机制目前仍有众多亟待讨论的空间,大Y染色体携带者对其本身生育力的影响特别是大Y染色体是否与配偶发生流产、死胎等不良妊娠结局存在关联,不同的学者持有不同的观点,一直未有明确定论。国内曾有研究显示,汉族人群中大Y染色体的检出率为10%～14%左右[6,8],与异常妊娠如自然流产等无关,但近来有更多文献报道[1,2,6～9,11]支持大Y染色体在遗传生殖方面有一定的遗传学效应。大Y染色体不但具生殖临床意义而且极可能与复发性自然流产、遗传缺陷生育史等密切相关。

美娟蛮横地不听凌薇解释，动手打人。在美娟与凌薇的厮打中，梁诚用一把水果刀插进美娟的身体，并装得惊慌失措让凌薇去探美娟的鼻息，最后将美娟拖到卫生间肢解。

  

图1 46,XY,Yqh+

 

Fig.1 46,XY,Yqh+

  

图2 46,XY,Yqh+

 

Fig.2 46,XY,Yqh+

综上所述,大Y染色体核型在遗传生殖方面存在一定的临床效应,在流产、死胎等不良妊娠结局发生因素中具有临床意义。但本组研究亦显示,有一大部分大Y染色体核型并无明显的临床表型(该类型占大Y总数的65.31%),这可能与异态性主要涉及不活跃的结构异染色质、无涉及致病基因,因而较少分子生物水平下的临床征状有关[14～18],虽然大Y的亲代临床后果未显现,但或具备某些潜在未知的临床效应有待于进一步解析,特别是作为遗传信息的载体,大Y对子代发育的长期影响仍不容忽视。

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