围绝经期目前一致认为是因女性性腺卵巢功能逐渐衰退，卵巢合成及分泌的主要性激素雌二醇(E2)水平降低，垂体分泌的血清促性腺激素(FSH、LH)升高，引起植物神经功能紊乱，出现一系列围绝经期不适症状和体征，称为围绝经期综合征[1-2]。围绝经期综合征的治疗，以性激素替代治疗为主[3]。但在临床上有时可遇见部分患者用性激素替代联合辅助对症治疗后部分症状不缓解或症状容易反复，表明围绝经期妇女补充性激素未必所有症状都改善，而腺垂体-卵巢轴在妇女的神经内分泌方面有着重要的作用。本研究拟探讨围绝经期症状(围绝经期改良Kupperman评分)、E2水平与垂体疾病的关系及可能发生机制，为围绝经期综合征的诊疗提供新的路径。

1 资料与方法

1.1 一般资料：筛选2014年12月-2015年12月就诊于宁夏医科大学总医院心脑血管病医院，患有围绝经期综合征的妇女120例，平均围绝经期年龄为(50.26±3.08)岁，有职业82例，无职业38例。根据围绝经期综合征患者垂体MRI结果，选取合并垂体疾病患者80例作为垂体异常组(包括垂体腺瘤20例、垂体信号不均26例、空泡蝶鞍34例)，选取无垂体疾病患者40作为垂体正常组，分别比较2组患者的E2水平、围绝经期改良Kupperman评分,并进一步分别对比分析2组患者血清促性腺激素(FSH、LH)、甲状腺激素(FT3、FT4、TSH)、晨08时皮质醇(COR)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平。研究对象均无精神心理疾病，近半年内均未使用过性激素、糖皮质激素和免疫制剂治疗，近3个月均无严重不良生活事件，均无器质性疾病(高血压、冠心病、生殖系统恶性肿瘤、甲亢、下丘脑病变等)。 2组患者年龄、肝功能(ALT 、AST)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 围绝经期综合征的诊断标准：按照WHO诊断标准[4]，即:①年龄40～55岁的围绝经期妇女。②临床表现有潮热出汗、月经紊乱、失眠、激动易怒、焦虑、抑郁等围绝经期症状。③围绝经期自测改良Kupperman总分≥6分者。④血清性激素，主要是E2水平下降。⑤排除相关症状的器质性病变。

1.3 围绝经期自测Kupperman改良评分判定[5]:总分≥6分，诊断为围绝经期综合征。该评分共有13个症状，症状得分等于症状指数乘以程度评分，分数越高，病情越重。

1.4 垂体疾病诊断标准：临床表现(症状、体征)、血清垂体激素及相应靶腺激素水平，再结合MRI结果。

1.5 实验室检测指标及检查项目：检测指标包括血常规、肝肾功、激素全套[E2、 T(睾酮)、P(孕酮)、FSH(促卵泡素)、LH(促黄体生成素)、PRL(催乳素)]、晨08时的COR(皮质醇)、ACTH(促肾上腺皮质激素)、甲状腺激素(TSH、FT4、FT3)。检查项目包括心电图、妇科B超、甲状腺及淋巴结彩超、宫颈涂片、垂体MRI等。

1.6 统计学方法：使用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用表示，符合正态分布的计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者Kupperman评分、E2水平比较:垂体异常组患者Kupperman评分高于垂体正常组(P<0.05);垂体异常组患者E2水平低于垂体正常组(P<0.05),见表1。

2.2 垂体正常组与垂体异常组患者FSH、LH水平比较:垂体异常组FSH水平低于垂体正常组，2组差异有统计学意义(P<0.05)；垂体异常组LH水平低于正常组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

 

表1 2组患者Kupperman评分、E2水平比较

  

组别nKupperman评分E2(pg/mL)垂体正常组4019．78±5．7929．26±19．18垂体异常组8024．67±7．6616．29±7．66t值-2．432．20P值<0．05<0．05

 

表2 2组患者FSH、LH水平比较

  

组别nFSHLH垂体正常组4051．82±35．5331．41±13．02垂体异常组8032．51±21．6918．73±13．27t值-5．402．42P值<0．05<0．05

2.3 垂体正常组与异常组患者FT3 、FT4、TSH水平比较:FT3、FT4、TSH水平，2组患者比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

 

表3 2组患者FT3 、FT4、TSH水平比较

  

组别nFT3(pg/mL)FT4(ng/dl)TSH(mIU/mL)垂体正常组403．17±0．351．23±0．242．21±1．30垂体异常组803．08±0．491．19±0．232．17±1．28t值-0．54-1．59-1．43P值>0．05>0．05>0．05

2.4 垂体正常组与垂体异常组患者COR、ACTH水平比较:2组患者COR、ACTH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

 

表4 2组患者COR、ACTH水平比较

  

组别nCOR(μg/dl)ACTH(pg/mL)垂体正常组4012．09±3．1642．67±28．32垂体异常组8011．95±4．2040．05±27．45t值0．280．89P值>0．05>0．05

3 讨论

围绝经期综合征目前治疗以补充性激素[6-7]为主,但在临床上有时可遇见部分患者补充性激素替代联合辅助对症治疗后部分症状不缓解或症状容易反复，提示围绝经期综合征妇女补充性激素未必所有症状都改善，而腺垂体在妇女的神经内分泌方面有着重要的作用。垂体发生病变后引起内分泌功能紊乱后可出现各种临床症状。腺垂体功能减退症为垂体疾病中的一种，其病因复杂，临床上最常见的病因有希恩综合征(Sheehan syndrome)、颅脑手术损伤/外伤、垂体瘤、空泡蝶鞍、自身免疫性垂体炎等。还有研究得出垂体信号不均也可导致腺垂体功能减退症[8]。目前，随着垂体MRI的临床应用，垂体腺瘤、空泡蝶鞍等垂体疾病诊断率大大提高[9-11]。

本研究对120例围绝经期综合征妇女行垂体MRI检查发现,垂体正常者40例，垂体异常80例，垂体异常组疾病包括垂体腺瘤20例、垂体信号不均26例、空泡蝶鞍34例。本研究结果显示，垂体异常组患者Kupperman评分高于垂体正常组，E2水平低于垂体正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。由此推测，围绝经期综合征妇女合并垂体疾病可能会加重围绝经期症状。李文琦等[12]对绝经期妇女PRL水平研究，发现596例妇女中合并有高泌乳素血症77例，经垂体MRI检查发现31例合并垂体微腺瘤，且这些妇女围绝经期症状要比相同雌激素水平的妇女症状严重,与本研究结果一致。

生活习俗诸方面的融合变化，在当时的文学创作中有不同程度的体现。在《梁鼓角横吹曲》中的长篇叙事诗《花木兰》中木兰回到家中，欢天喜地地“开我东阁门，坐我西间床。脱我战时袍，著我旧时裳。当户理云鬓，对镜帖花黄”。在木兰这个鲜卑族女子身上，她所住的再也不是穹庐，而是有“东阁门”“西间床”的宅院，发饰上也已经“理云鬓”贴花黄”，富有中原气息。木兰从军的主要动机和因素是“孝”和“悌”，明显是受到中原传统家庭观念影响。总之，这是一个充满了汉族的生活情调和伦理观念的家庭。

本研究进一步对比分析垂体异常组与垂体正常组患者血清FSH、LH水平，发现垂体异常组FSH、LH水平低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。垂体异常组垂体疾病包括垂体腺瘤、空泡蝶鞍、信号不均。研究认为[13]，垂体腺瘤、空泡蝶鞍等可导致腺垂体功能减退症的发生。再结合这些患者临床表现有乏力、月经紊乱、性生活困难等腺垂体功能减退表现，由此推测垂体异常组妇女可能存在腺垂体功能减退症。付玉娟等[14]研究认为，围绝经期综合征妇女出现FSH、LH降低，可能存在腺垂体功能减退症，与本研究结果一致。Finch[15]等研究认为，围绝经期妇女出现垂体泌乳素瘤可引起E2、LH水平降低。因此，围绝经期妇女应在测定E2的同时检测FSH、LH有助于确定围绝经期综合征发生的病因，明确围绝经期综合征的病因是来自卵巢还是垂体病变。

本研究进一步对比分析2组患者血清FT3、FT4、TSH水平及COR、ACTH水平发现，垂体异常组患者FT3 、FT4、TSH及COR、ACTH水平均低于垂体正常组，但组间差异无统计学意义(P>0.05)。原因考虑2组样本例数少、基础激素分泌正常，还与腺垂体功能减退症中最早、最常受累的靶腺是性腺轴(卵巢)相符合。

与此同时，另外五辆跑车正在雄伟的皮兰市的中央广场接受着当地居民和世界各地游客的关注。对于一座只有5000居民的小镇来说，皮兰却是一座有故事的地方。16世纪，这里曾是威尼斯共和国抵御土耳其侵略者的一线战场，这座城市始终保持着原有的风貌并延续至今。俯瞰全城，整个城镇呈对称的九角星形状，以老城为中心，向各个方向延伸。

总之，围绝经期综合征患者合并垂体疾病时Kupperman评分高，症状重，E2水平低，推测可能与这些围绝经期综合征妇女合并有腺垂体功能减退症有关，且主要以性腺轴受损为主。由此，针对围绝经期综合征患者不仅仅关注卵巢功能变化，更要关注血清FSH、LH、FT3 、FT4、 TSH 、COR、 ACTH等激素的变化，若存在E2降低，FSH、LH水平降低，应尽早行垂体MRI检查，明确围绝经期综合征是因卵巢功能减退发生，还是因垂体腺瘤、空泡蝶鞍等垂体疾病所导致腺垂体功能减退症所引起，合并垂体病变患者给予性激素替代治疗后症状不缓解者可适当补充其他腺轴激素治疗，以提高围绝经期综合征妇女的生活质量。

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