新生儿败血症是指出生在 28 d以内的系统性感染，其发生率为(1～8)/1 000活产婴儿。全世界每年大约有1百万新生儿死于败血症，占新生儿死亡率的25%以上[1-5]。本研究拟对新生儿败血症患儿维生素D及抗菌肽LL-37水平进行检测，分析其相关性，以期为有效防治新生儿败血症提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2016年6月-2017年6月在我院新生儿科接受治疗的46例患有败血症的新生儿，所有患儿诊断均参照中华医学会儿科学分会新生儿学组2003年制定的标准[1]。正常对照组40例，均为我院妇产科健康新生儿。排除标准：羊水胎粪污染，围生期窒息，紫绀型先天性心脏病、膈疝、消化道畸形等严重先天异常，母亲有产时感染史等母亲因素、胎膜早破、产程延长等产科相关因素，临床资料不全，父母拒绝参加研究。本研究获得医院伦理委员会的批准，同时征得父母的同意。2组新生儿在胎龄、出生体重、性别的比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

 

表1 2组新生儿一般情况的比较

  

组别n胎龄(w， x±s)出生体重(g， x±s)男性[n(%)]对照组4040．75±5．912944．0±521．7626(65．0)研究组4639．13±4．322773．8±736．8927(58．7)t(χ2)值1．461．250．36P值>0．05>0．05>0．05

1.2 方法:所有新生儿均在出生72 h内采集静脉血2 mL(2管)，离心分离血清，-80 ℃保存。第1管标本送本院核医学科经电化学发光法快速测定血清25-(OH)D3，并确定其含量。第2管采用双抗体夹心ELISA法检测抗菌肽LL-37，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。所有操作步骤均严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法:采用 SPSS 22.0统计软件，计量资料以表示，比较采用独立样本t检验；计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组新生儿25-(OH)D3和抗菌肽LL-37水平的比较:研究组新生儿血清25-(OH)D3水平显著低于对照组(P<0.05),研究组抗菌肽LL-37水平显著低于对照组(P<0.05),见表2。

 

表2 2组新生儿外周血25-(OH)D3和抗菌肽LL-37水平的比较

  

组别n25-(OH)D3(ng/mL)LL-37(pg/mL)对照组4017．23±5．70498．82±201．99研究组469．01±4．39385．31±178．96t值7．542．76P值<0．05<0．05

2.2 研究组新生儿血清25-(OH)D3和抗菌肽LL-37水平相关性分析:新生儿败血症患儿血清25-(OH)D3与抗菌肽LL-37水平呈正相关性(r=0.594，P<0.05)。

3 讨论

新生儿败血症是新生儿期严重的感染性疾病，尤其是低出生体重、早产儿较易感，主要与新生儿免疫系统发育不成熟有关。先天性免疫系统作为新生儿的第一道防线，在新生儿发育过程中扮演着重要作用。先天性免疫应答与单核细胞、巨噬细胞及上皮细胞内toll样受体(TLRs)的活性有关，活化的TLRs能诱导抗菌多肽和反应性氧自由基生成，而1,25-(OH)2D3能诱导TLR复合受体CD14的表达从而杀伤病原微生物。本研究结果显示，新生儿败血症的患儿血清25-(OH)D3水平显著低于正常对照组，与文献报道一致[6]。因此较低的血清25-(OH)D3水平与新生儿败血症的发生具有相关性，低血清25-(OH)D3水平是新生儿发生败血症的又一危险因素。

近年来，作为先天性免疫系统之一的生物体内的内源性阴离子小肽—抗菌肽，逐步成为研究热点。抗菌肽作为先天免疫的效应分子，主要由巨噬细胞及上皮细胞产生，其生物活性除抗菌活性外，还包括抗感染，参与免疫及损伤修复。人类Cathelicidin被命名为hCAP18，其C末端的37个氨基酸具有抗菌活性，随后被命名为LL-37。LL-37可以通过与细胞表面的甲酰肽1受体(FPRL1)结合，趋化并激活中性粒细胞、单核细胞及T淋巴细胞向炎症部位聚集[7],参与机体抗感染免疫。本研究比较了新生儿败血症患儿和健康新生儿血清抗菌肽LL-37的水平，结果显示新生儿败血症的患儿血清抗菌肽LL-37水平明显低于对照组。此外，有研究表明，活化抗菌肽的表达需要充足的25-(OH)D3[8]。Jeng等[9]研究发现，VitD缺乏患者的血清LL-37表达与25-(OH)D3浓度呈正相关性，提示VitD参与调节LL-37水平。本研究结果显示，新生儿败血症患儿血清25-(OH)D3水平与抗菌肽LL-37水平呈正相关性，提示25-(OH)D3的缺乏可能引起抗菌肽LL-37的水平降低。

本研究提示，维生素D缺乏与新生儿败血症之间的联系，同时本研究发现维生素D的缺乏导致抗菌肽LL-37表达下调。新生儿作为特殊群体，是维生素D缺乏的高危人群。本研究发现低血清25-(OH)D3水平是新生儿发生败血症的又一危险因素，提示对孕妇加强孕期保健，孕末期补充足量维生素D，预防维生素D缺乏，可降低新生儿发生败血症的风险。

[参考文献]

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