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氯吡格雷负荷量的正确使用

更新时间:2009-03-28

血栓形成是导致动脉粥样硬化患者发生急性事件的最主要机制,抗血小板治疗是防治动脉粥样硬化血栓形成性疾病的基石药物之一。研究表明,强化的抗血小板治疗可以明显改善患者的近、远期预后,而氯吡格雷则是强化抗血小板治疗的主要措施。由于氯吡格雷是前体药,需要在体内转化成活性成分后才能发挥其抗血小板作用,因此按照常规方式给药其起效及达到最大抗血小板效能的时间较长。为克服氯吡格雷起效较慢的缺陷,目前主张在急性冠脉综合征(ACS)患者给予负荷剂量。

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1 氯吡格雷负荷剂量多大为宜

既往不同学者曾提出过不同的负荷剂量,从150~900 mg不等。但随着越来越多的研究经验积累,目前认为氯吡格雷的负荷剂量应该在300~600 mg。由于受氯吡格雷胃肠道吸收的限制,与600 mg的负荷量相比,900 mg的负荷量无更快的起效速度、更高的血药浓度、更强的抗血小板效果,也无法获得更好的临床预后。

2 不同临床情况下氯吡格雷的负荷剂量

2.1 行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者 包括HORISONS AMI在内的研究表明,行急诊PCI的STEMI患者应该给予600 mg的负荷剂量,其可以有效地改善患者的近期和远期预后,减少PCI术后无复流的发生风险;并且与300 mg的负荷剂量相比并不明显增加出血的风险。而且,600 mg负荷量的效果并不受术中是否使用了Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的影响。但在韩国进行的KAMIR研究表明,对于亚洲人群来讲,即使是行急诊PCI的STEMI患者,300 mg的负荷量亦已足够。

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2.2 行紧急PCI的非ST段抬高的ACS患者 荟萃分析表明,非ST段抬高的ACS患者行紧急PCI时应给予600 mg的负荷剂量。与行急诊PCI的STEMI患者类似,600 mg的负荷剂量可以有效地改善患者的近期和远期预后,减少PCI术后无复流的发生风险;并且与300 mg的负荷剂量相比并不明显增加出血的风险。但与STEMI患者不同的是,如果术中给予Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,600 mg负荷量的获益程度将受影响。

2.4 不行PCI的ACS患者 对于不行PCI的ACS患者,CURRENT研究及中国抗血小板治疗专家共识均认为氯吡格雷的负荷量应为300 mg。CURRENT研究清楚表明,600 mg的氯吡格雷负荷量仅在行PCI的ACS患者能获得益处。

2.3 行择期PCI的稳定型心绞痛患者 包括CADICE在内的研究表明,对行择期PCI的稳定型心绞痛患者来讲,300 mg的负荷量即已足够。600 mg的负荷量不但不能进一步改善预后,还可能增加出血风险。

2.5 老年人 一般认为,75岁以上的老年人不宜给予氯吡格雷负荷量。但FAST-AMI研究表明,对于75岁以上的老年AMI患者,300 mg的氯吡格雷负荷量是安全的(不增加出血风险),并且有可能改善患者的预后。因此,至少对于拟行紧急PCI的老年患者,在权衡出血风险后,仍可使用300 mg的氯吡格雷负荷量。

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3 如何给予氯吡格雷负荷量

氯吡格雷的负荷量尽可能在PCI术前2小时之前给予,但亦可以在导管室给予(包括在冠状动脉造影结束后)。如果给予300 mg负荷量,建议1次顿服;如果给予600 mg负荷量,可以1次顿服;也可以先服用300 mg,然后在PCI结束后再补服300 mg。

 
崔炜
《临床荟萃》 2018年第04期
《临床荟萃》2018年第04期文献

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