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232例疑似阳性药物过敏试验患者假阳性的影响因素分析

更新时间:2009-03-28

英国变态反应与临床免疫学会(the British Society for Allergy and Clinical Immunology,BSACI)通过药物激发试验完成药物过敏的筛查和诊断[1]。我国有相当一部分药物使用前需做药物过敏试验,其中最常见的包括青霉素类、头孢菌素类和破伤风抗毒素(tetanus antitoxin,TAT)等。通过药物过敏试验测定I型皮肤过敏反应,对预测过敏性休克反应提供参考,结果阴性方可用药[2]。临床工作中对药物过敏试验阳性和阴性均有统一标准[2],但疑似阳性却缺乏明确界定,给最终结果判断及合理经济用药带来极大困扰。有研究报道[3-4]认定药物过敏试验疑似阳性患者无全身症状(包括头晕、心慌、恶心、痒感等),仅出现以下1项局部反应:皮丘直径1~2cm(TAT 1.5~2.5 cm);红晕直径 1~2 cm(破伤风抗毒素 4~5 cm);伪足;小丘疹。目前有关药物过敏试验假阳性和阳性原因的探讨多为临床经验工作总结,缺乏有效数据支撑[5]。本研究通过对药物过敏试验疑似阳性患者的调查研究,寻找影响假阳性和阳性的相关因素,并提出针对性预防护理措施,保障临床安全合理用药。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年10月—2017年2月在我院输液中心行药物过敏试验,结果为可疑阳性的232例患者为研究对象。纳入标准:(1)年龄≥1岁;(2)意识清楚,知情同意;(3)双前臂皮肤无异常;(4)药物过敏试验初步结果为疑似阳性的患者。排除标准:(1)意识障碍;(2)精神疾患;(3)药物过敏试验结果可直接判断为阳性或者阴性的患者。

1.2 研究方法 通过参考相关文献[6-13]与专家意见,自制《药物过敏试验疑似阳性患者资料收集表》,纳入以下因素以分析其对患者发生药物过敏试验疑似阳性的影响,(1)一般人口学特征:年龄、性别、疾病种类、药物过敏史、哮喘史;(2)药物过敏试验用药种类:目前我科主要药物过敏试验用药包括头孢菌素类、青霉素类、破伤风抗毒素;(3)药物过敏试验时间:根据护理人员A-P-N排班,将患者药物过敏试验时间分成 3 个时间段:8:00-15:59,16:00-23:59,24:00-7:59;(4)患者心理应激包括恐惧、焦虑、害怕疼痛等[6];生理应激主要包括发热、哭闹等患者自身情况及由于心理应激导致的血压升高、心率加快等应激反应 [7]。纳入患者药物过敏试验时注意事项:(1)皮肤清洁剂,选择生理盐水清洁局部皮肤,避免酒精对皮肤薄者、血管丰富者、婴幼儿等造成局部皮肤刺激,出现假阳性[8-12];(2)药物过敏试验部位:右前臂内侧下1/3部位;(3)进针角度:针头斜面向上,和皮肤呈5°,避免皮内注射时进针方向与前臂横纹肌垂直,使皮肤产生机械性损伤,造成假阳性反应[13];(4)药物过敏试验药量:所有药物均采用原药做药物过敏试验,使用0.9%氯化钠稀释药液,现配现用,清洁皮肤待干后皮内注射0.1 mL;(5)药物过敏试验观察时间:头孢菌素类和青霉素类观察时间20 min,破伤风抗毒素观察时间30 min;(6)处理对策:左前臂内侧下1/3部位,皮内注射生理盐水0.1 mL;(7)药物过敏试验人员:所有药物过敏试验操作均由经课题组统一培训后,工作年限≥5年的护师及以上的护理人员进行。

1.3 判定标准 假阳性:疑似阳性患者采取对侧部位生理盐水对照,满足药物过敏试验观察时间后,如头孢菌素类和青霉素类观察时间20 min,破伤风抗毒素观察时间30 min,生理盐水注射部位出现与药物过敏试验同样的结果,可判断患者药物过敏试验结果为假阳性[14]。阳性:对侧部位生理盐水皮内注射皮丘大小无改变,周围无红肿、无红晕,且全身无自觉症状,无不适表现,可判断患者生理盐水试验结果为阴性,则药物过敏试验结果为阳性[15]

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0对收集数据进行录入分析处理,先进行单因素分析,采用χ2检验分析计数资料,将单因素分析有意义的变量进行多因素Logistic回归分析,检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疑似阳性患者药物过敏试验假阳性的单因素分析 232例药物过敏试验疑似阳性患者中最终确定为假阳性有150例,阳性有82例,假阳性发生率为64.7%,单因素分析结果显示5个变量的影响有统计学意义(P<0.05),见表1。

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3.2.5 心理应激 Logistic回归分析结果显示:心理应激 B=-0.866,OR=0.420,P=0.026。 心理应激是药物过敏试验阳性的保护性因素,是假阳性发生的危险因素。人体在处于心理应激状态时,丘脑下部-脑垂体-肾上腺皮质系统活动增强,因此这些器官的激素分泌增加。另外,由于心理应激也会影响到免疫系统,因而机体的防御机制等也发生变动[25]。过敏试验在临床虽然较为常见,但由于患者对就诊环境的陌生、恐惧和害怕疼痛等,容易产生心理应激反应,从而诱发较为强烈的皮试前应激,导致患者出现心率过快、血压升高、心慌气短等身心症状,造成皮试假阳性的发生。

 

表1 疑似阳性患者药物过敏试验假阳性的单因素分析(例,%)

  

变量 假阳性组(n=1 5 0) 阳性组(n=8 2) χ 2 P 变量 假阳性组(n=1 5 0) 阳性组(n=8 2) χ 2 P年龄(岁) 1 4.3 8 7 0.0 2 6≤1 0 4 6(3 0.7) 1 4(1 7.1)1 1~2 0 2 6(1 7.3) 1 1(1 3.4)2 1~3 0 3 7(2 4.7) 1 6(1 9.5)3 1~4 0 1 9(1 2.7) 1 5(1 8.3)4 1~5 0 1 4( 9.3) 1 4(1 7.1)5 1~6 0 5( 3.3) 9(1 1.0)≥6 1 3( 2.0) 3( 3.6)性别0.1 1 5 0.7 3 5男7 7(5 1.3) 4 4(5 3.7)女7 3(4 8.7) 3 8(4 6.3)疾病种类0.8 2 2 0.9 9 7呼吸系统 5 6(3 7.3) 3 1(3 7.8)消化系统 1 8(1 2.0) 1 0(1 2.2)心血管系统 2 2(1 4.7) 9(1 1.0)神经系统 1 3(8.7) 7(8.5)内分泌系统 1 5(1 0.0) 1 0(1 2.2)运动系统 9(6.0) 5(6.1)泌尿系统 1 0(6.7) 6(7.3)生殖系统 7(4.6) 4(4.9)药物过敏试验时间 7.4 4 3 0.0 2 4 8:0 0-1 5:5 9 9 5(6 3.3) 3 7(4 5.1)1 6:0 0-2 3:5 9 4 5(3 0.0) 3 5(4 2.7)2 4:0 0-7:5 9 1 0( 6.7) 1 0(1 2.2)药物0.9 0 0 0.6 3 8头孢菌素类 6 7(4 4.7) 4 1(5 0.0)青霉素类 2 2(1 4.7) 9(1 1.0)破伤风抗毒素 6 1(4 0.6) 3 2(3 9.0)药物过敏史8.8 1 9 0.0 0 3无1 3 1(8 7.3) 8 1(9 8.8)有1 9(1 2.7) 1( 1.2)哮喘史0.0 0 5 0.9 4 2无1 4 8(9 8.7) 8 1(9 8.8)有2( 1.3) 1( 1.2)生理应激1 5.7 4 3 <0.0 0 1无9 5(6 3.3) 7 2(8 7.8)有5 5(3 6.7) 1 0(1 2.2)心理应激7.2 6 8 0.0 0 7无1 0 4(6 9.3) 7 0(8 5.4)有4 6(3 0.7) 1 2(1 4.6)

[10]苏 霞.应用头孢类药物行皮肤过敏试验的现状研究[J].北方药学,2014,11(1):89.

 

表2 疑似阳性患者药物过敏试验假阳性的Logistic回归分析(n=232)

  

注:R2=0.294,χ2=55.860,P<0.001;赋值方法(药物过敏试验假阳性:未发生=0,发生=1;年龄:≤10 岁=1,11~20 岁=2,21~30 岁=3,31~40 岁=4,41~50 岁=5,51~60 岁=6,≥61 岁=7;药物过敏试验时间:8:00-15:59=1,16:00-23:59=2,24:00-7:59=3;药物过敏史:无=0,有=1;生理应激:无=0,有=1;心理应激:无=0,有=1)

 

O R的9 5%置信区间下限 上限常量 -3.5 7 9 0.9 0 7 1 5.5 6 4 <0.0 0 1 0.0 2 8年龄 0.2 4 5 0.0 9 5 6.6 0 8 0.0 1 0 1.2 7 8 1.0 6 0 1.5 4 0过敏试验时间 0.6 0 5 0.2 3 5 6.6 0 9 0.0 1 0 1.8 3 1 1.1 5 5 2.9 0 4药物过敏史 -2.2 1 6 1.0 5 3 4.4 2 8 0.0 3 5 0.1 0 9 0.0 1 4 0.8 5 9生理应激 -1.1 3 3 0.4 0 9 7.6 8 2 0.0 0 6 0.3 2 2 0.1 4 5 0.7 1 8心理应激 -0.8 6 6 0.3 8 9 4.9 6 4 0.0 2 6 0.4 2 0 0.1 9 6 0.9 0 1变量 B S E W a l d χ 2 P O R

3 讨论

3.1 可疑阳性药物过敏试验患者假阳性发生较高

本研究中232例药物过敏试验疑似阳性患者中最终确定假阳性为150例,阳性为82例,假阳性发生率高达64.7%,与严志明等、李娣学者药物过敏试验假阳性发生率研究结论相符[15-16]。在临床流行病学领域,假阳性是指I类错误,即错误地把无效的治疗方案或结果判定为有效[17]。因此,药物过敏试验假阳性是指错误的将药物过敏试验结果阴性判定为阳性。假阳性反应的机制可能是一种皮肤受到刺激产生的变态反应,这种刺激表现为短时间内组织充血、水肿,出现局部红润或皮丘增大,随着时间的延长,刺激的减弱,这种局部反应在短时间内逐渐消失[18]。临床中部分患者因“假阳性”的发生而失去使用相应药物治疗机会,这也是造成医疗费用上涨和耐药菌株增多的一个原因。

3.2 可疑阳性药物过敏试验患者假阳性影响因素分析

3.2.1 年龄 Logistic回归分析结果显示:年龄B=0.245,OR=1.278,P=0.010, 在药物过敏试验疑似阳性的患者中,随着年龄的增加,患者假阳性率逐渐降低,阳性率逐渐增加。这与美国学者Geng等的研究相符,年龄每增加1岁,药物过敏试验阳性的概率升高4%[19]。患儿尤其是婴儿、新生儿,皮肤薄嫩,基膜发育不完善,表皮及真皮之间组织较为稀疏,皮肤结缔组织中基质较多,因此药物注射在表皮与真皮之间,扩散快,但吸收慢,轻度刺激即可引起损伤,造成红晕范围增大,使其假阳性率明显高于成人。此外,由于药物过敏反应严重者可导致过敏性休克,若抢救不及时极易造成患儿死亡,加之一直以来儿科患者及家属的特殊性,极易导致护患矛盾的发生,所以在对儿童判断皮试结果过度谨慎,使得假阳性结果增多。

3.2.2 药物过敏试验时间 根据APN排班将患者药物过敏试验时间进行分组,单因素分析中不同时间点患者药物过敏试验结果差异有统计学意义(P=0.024),回归分析显示回归系数 B=0.605,OR=1.831,P=0.010,说明药物过敏试验时间的不同是阳性发生的危险因素,夜间阳性反应发生率较高。人体的糖皮质激素主要以糖皮醇为主,成人的分泌量大约为25~40 mg/d,血浆皮质醇在上午8:00为275.9~331.1 mmol/L,然后随时间推移逐渐下降,16:00激素水平下降至为 8:00 的一半,22:00-24:00 约为 80 mmol/L,而凌晨后唾液皮质醇更是低于4 mmol/L[20]。糖皮质激素具有抑制巨噬细胞及处理抗原的作用。夜间皮试患者由于体内糖皮质激素分泌偏少导致对巨噬细胞的抑制和抗原的处理作用降低,从而导致皮试阳性率的增高[21]

3.2.3 药物过敏史 单因素分析中,是否有药物过敏史2组之间差异有统计学意义(P=0.003),回归分析显示回归系数 B=-2.216,OR=0.109,P=0.035,此结果显示药物过敏史是药物过敏试验阳性的保护性因素。有研究显示[22],患者的间歇及重复用药比连续用药更容易诱发患者的药物过敏。临床上为防止药物过敏,在使用致敏性高的药物前,护理人员须常规询问患者是否有药物过敏史,对有药物过敏史的患者会及时提醒患者,并建议其与开具处方的医师进行沟通,而医师通常会结合患者实际情况,对药物种类进行调整,从而有效避免有药物过敏史的患者再次发生相同药物过敏的情况发生。

3.2.4 生理应激 患者的生理应激主要包括发热和哭闹,假阳性组较阳性组中,有生理应激的患者明显较多,可见在疑似药物过敏试验阳性的患者中,生理应激是药物过敏试验阳性的保护性因素,是假阳性发生的危险因素。发热容易引起人体毛细血管扩张,皮肤充血、潮红及皮疹样改变,更易导致药物过敏试验假阳性的发生,造成护理人员对皮试结果的误判。而哭闹的患者均为儿童,这可能患儿哭闹时机体处于应急状态,更容易引起变态反应有关[23]。此外,患儿在哭闹时容易躁动不安,而家长常会用力固定牵引患儿,儿童皮试部位较为细嫩,外力的过度压迫等物理因素,会对皮试部位红晕的大小和性状造成影响,导致假阳性的发生[24]

黄瓜适宜的贮藏温度为10~13℃,适宜的相对湿度为30%,水缸贮藏的黄瓜采收时成熟度可比一般上市的商品瓜稍嫩一些。用新缸贮藏最好,用旧缸时,贮前几天用开水加碱面刷洗干净,夏天放在阴凉处,冬天放在温暖的地方,缸盛净水10~20厘米深,距水面3~5厘米处放木架,架上铺木板,垫一层干净麻袋片,上码黄瓜。采用大缸贮藏,将瓜条平放,缸中心形成一个空间,码至离缸口10~12厘米为止。黄瓜入缸后用牛皮纸或塑料薄膜封严,置凉爽的室内。天冷后要采取保暖措施,避免低于10℃。此法可贮藏30~40天。

3.3 对药物过敏试验疑似阳性患者的护理对策首先,对不同年龄患者行药物过敏试验后,对于疑似阳性的低龄患者要提高警惕,避免将假阳性判断为阳性。其次,医务人员在临床工作中需结合患者病情,尽可能避免夜间行非急诊药物过敏试验。再者,充分重视患者有无药物过敏史,通过询问药物过敏史可有效降低患者的药物过敏试验阳性率。另外,减少患者的生理和心理应激可降低患者的假阳性发生率。对于发热的药物过敏试验患者,在出现疑似阳性时可及时与患者进行有效沟通,做生理盐水的对照试验加以判断。对有哭闹不配合的儿童,护理人员要避免采用欺骗的方式诱导其配合,需告知药物过敏试验会稍有疼痛,但会很快消失,属于能忍受范围之内,使其正确认识和了解药物过敏试验过程,减少哭闹引起的变态反应。此外,部分患者由于对相关知识的匮乏以及对疼痛的敏感而表现出极度紧张和恐惧,从而进一步导致机体反应增加,造成心因性过敏的发生,主要表现为自觉胸闷不适、呼吸心跳加速、恶心呕吐、皮肤过度敏感等假阳性症状,而医务人员在对药物过敏试验结果进行判断时往往因太过度关注患者的局部及全身反应,忽视了患者心理因素造成的影响导致判断错误。因此,在药物过敏试验操作前医务人员需在倾听患者主诉的同时,及时消除其恐惧紧张心理,对于表述不清的幼儿,可对其监护人的询问进行判断,通过仔细分析和辨别,避免被患者混淆视听,造成药物过敏试验阳性的错误判断。

4 结论

综上所述,不同患者年龄、药物过敏试验时间、药物过敏史、生理应激和心理应激是药物过敏试验假阳性的独立影响因素。对低龄、夜间药物过敏试验、有生理应激和心理应激的患者要注意对假阳性的鉴别,对有药物过敏史和高龄的患者要警惕药物过敏试验阳性的发生。由于本研究只纳入1家医院输液中心的药物过敏试验样本,具有一定的局限性,下一步将通过联合多家医院输液中心及相关科室进行多学科合作,进一步寻找和论证影响药物过敏试验假阳性和阳性的影响因素,并根据风险系数转化为评分和评分范围,利用直观的数字表示综合各因素对假阳性和阳性结果判定的贡献率,从而进一步构建药物过敏试验假阳性和阳性评分系统,使其作为评判工具的一种形式,简单方便地预测假阳性和阳性发生的风险大小。当护理人员在观察到疑似阳性的药物过敏试验症状表现时,可综合各风险因素正确界定药物过敏试验假阳性和阳性,减少患者因误判为阳性而造成的药液浪费和反复换药,从而减轻其经济负担,为临床安全合理用药提供科学依据。

“给生命以仪式感,生活才会给你以美感”。在特定的时刻,仪式感是潜意识中一个人送给自己的最好礼物。它没有功能价值,只有体验价值。它是一种内在的修行,让人拥有自控、庄严、神圣而不可侵犯的力量。

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看来,这个小胡还真是不简单。既然这样,我只能“擒贼先擒王”了。那一整天,我都把小胡“捆”在我身边。放晚学后,我骑上电动车,载着他去家访。通过和其父母的交谈,我才明白小胡如此“强大”的原因:他家离学校较远,父亲做机械维修,母亲在家忙着带二胎,根本没时间陪他。为了让他不受委屈,大方的父亲每天送他上学时都要给10至20元零花钱。小胡为人也大方,经常买东西给同学,久而久之,大家都听他的吩咐,加上他本人平时也无心学习,于是便带出了“白虎队”。

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大棚蔬菜病虫害防治工作必不可少。做好病虫害防治工作,能够大大提高蔬菜的质量及产量。所以,要在种植过程中采用药物、物理等防治技术,消菌杀虫,促进蔬菜更好、更快生长。

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从式(4)可以看出,对于载频为f0+nΔf的脉冲串,方位向成像主要由散射点的横向距离xk以及成像时间内的转动角度决定.此时,对于方位向上存在的N个不同载频对应的脉冲串将可以得到N组方位向成像结果.如果将这N个不同载频对应的子脉冲串视作为N个具有不同载频的“虚拟”雷达对同一目标的持续观测,则由上述分析可知N个“虚拟”雷达回波信号携带相同的方位向信息,即具有方位向联合稀疏特征,具体过程如图1所示(图中的白色部分为缺失的子脉冲,δk,n表示方位向第n个方位像信息).

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民乐铜矿床位于南澜沧江断裂带东侧的兰坪—思茅拗陷带南段,子马—景谷的复式向斜的西侧的次级背斜—坤南箐背斜中。

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社会投资者要根据投资能力选择投资规模,确保资金能够满足开展全面工作需要,保障工程顺利实施。各级政府部门应进一步加大对民间资本参与水土保持生态建设的扶持力度,适度降低补助门槛,提高补助标准和投资强度,加大项目区基础设施配套建设力度,努力降低民间资本投资比例。同时政府应与金融机构积极协商,研究适度提高民间资本参与水土保持生态建设项目贷款发放限额、降低贷款利率的措施和办法,并努力使其得以尽快实施,帮助投资者拓展筹资渠道和来源。

2.2 疑似阳性患者药物过敏试验假阳性的Logistic回归分析 结果显示年龄、药物过敏试验时间、药物过敏史、生理应激和心理应激是发生药物过敏试验假阳性的独立影响因素(P<0.05),见表2。

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又是一年端午节,蒋海峰从上海回来,跟父亲蒋浩德一起到水家提亲。那天,水仙芝到河边散步去了,带着那本《伊豆的舞女》。

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从表1中可以看出,本文算法的定位正确率是最高的。对于CASIA-IrisV2人眼库,文献[15]和文献[16]的方法都有较好的定位精度,但文献[15]平均耗时明显高于其它算法,对于自采集数据集,文献[16]的方法准确率明显下降,本文的方法仍能保持97.54%的正确率。这充分说明了本文算法的鲁棒性[17-19]。本文算法充分考虑了各种影响定位精度的因素,很好的平衡了精度和速度。

我国外贸企业产品在国际市场销售中,没有获得消费者的喜爱,从产品质量、品牌、企业服务等各方面都没有拥有很好的竞争力。尤其在网络技术日渐发展的当前时代,商场自建方面呈现不足,很多传统外贸企业或者没有自己的网站,或者有自己的网站,但是网站建设存在极大问题,其中的重要产品都没有能够很好予以展示,产品的质量、品牌都没有让客户予以全面认识,很多对产品有所需要的客户都无法从网站中获得更好的产品选择。部分外贸企业通过第三方平台方式进行产品宣传,但是极容易受到第三方平台的控制和限制,对于跨境产品宣传出售产生阻碍限制。

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张艳,李朴,武沙沙,万阳
《护理学报》 2018年第08期
《护理学报》2018年第08期文献

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