妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是发生于妊娠期妇女的特有并发症，症状严重者可导致胎儿宫内窘迫、早产、新生儿窒息、围生儿死亡等严重后果[1-2]。目前ICP发病原因仍不清楚[3]，临床治疗原则为抑制胆酸合成，促进胆酸排出体外，保护肝脏生理功能，降低围生儿病死率及产后出血等严重并发症发生率。临床常用治疗药物有丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、地塞米松、多烯磷酯酰胆碱、传统中药等[4-5]。本研究采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP，疗效较为理想，现报道如下。

第三，弘扬中华文化，更有利于建设中华民族共有精神家园。中华文化，是中华民族生生不息、团结奋进的不竭动力。对于传统文化要全面认识，取其精华、去其糟粕，使之与当代社会相适应，与现代文明相协调；加强中华优秀文化传统教育，运用现代科技手段开发利用民族文化丰厚资源，既能保持民族性，又能体现时代性。这是建设中华民族共有精神家园的重要途径。加强对外文化交流，吸收各国优秀文明成果，既有利于丰富中华文化内涵，又能增强中华文化国际影响力。

资料和方法

一、研究对象

选择本院2015年3月至2017年5月收治的65例ICP患者为研究对象，诊断标准参照《妇产科学》(第7版)关于ICP的诊断标准；年龄25～33岁，平均(29.2±2.7)岁；孕周(32～37)周，平均(34.2±2.5)周；病程3～27 d，平均(13.2±4.4) d；初产妇48例，经产妇17例；病例排除标准：(1)因胆石症、慢性肝病等导致的血清胆汁酸、肝酶升高者；(2)因皮肤疾病、过敏性疾病所致的瘙痒者；(3)合并重要脏器严重疾病者；(4)过敏性体质者。将65例患者采用随机数字表法分为两组，即观察组35例和对照组30例。两组患者具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均被告知用药方案并签署知情同意书。

二、治疗方法

两组患者住院治疗，给予相同的常规治疗方案，主要包括：吸氧、高渗葡萄糖、ATP、维生素K、地塞米松、苯巴比妥。对照组30例患者在常规治疗的基础上行单纯的多烯磷脂酰胆碱(易善复；法国赛诺菲制药；进口药品注册证号：H20100502)治疗，予多烯磷脂酰胆碱注射液15 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次，疗程14 d。观察组35例患者在常规治疗的基础上予多烯磷脂酰胆碱联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰；意大利雅培制药；进口药品注册证号：H20140261)治疗，多烯磷脂酰胆碱治疗方案同对照组；将0.5 g的丁二磺酸腺苷蛋氨酸加入250 mL的5%葡萄糖注射液中予以静脉滴注，每天2次，疗程14 d。孕34周以上，若治疗过程中宫内出现胎儿窘迫的征兆，立即行剖宫产手术终止妊娠。

三、观察指标

于两组患者治疗14 d后，评价临床治疗效果。瘙痒评分标准：无瘙痒认定为0分，偶尔瘙痒认定为1分，间断瘙痒认定为2分，持续性瘙痒认定为3分。于两组患者治疗前后，采集患者晨间空腹肘静脉血，离心分离血清后，采用美国Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪检测患者肝功能指标，包括：血清总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)，直接胆红素(DBil)。观察、统计两组孕妇的妊娠结局，包括早产率、剖宫产率、胎儿窘迫率、新生儿窒息率及新生儿Apgar评分。Apgar评分是在出生后1 min内对新生儿心率、呼吸、肌张力、喉反射、皮肤颜色进行评价，每项2分，总分0～3分者为重度窒息，4～7分者为轻度窒息，8～10分者为正常。

四、统计学分析

丁二磺酸腺苷蛋氨酸可甲基化质膜磷脂，从而对肝细胞膜的流动性予以调节；此外通过巯基反应还可明显促进硫化产物的合成，从而发挥重要的解毒功能[8]。当机体内缺乏足够的丁二磺酸腺苷蛋氨酸时，肝细胞膜的流动性明显减弱，导致Na+-K+-ATP酶的泵生理功能显著降低，最终导致胆汁大量淤积在肝细胞内。此外，由于丁二磺酸腺苷蛋氨酸水平过低，巯基反应也会受到一定的抑制，使得半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸合成和分泌总量明显减少，导致胆汁酸大量积蓄使肝脏解毒功能显著下降，最终严重损伤肝细胞[9-10]。

结 果

一、两组主要生化指标和瘙痒评分对比

观察组和对照组经过1个疗程治疗，血浆TBA、ALT、AST、TBil、DBil水平以及瘙痒评分较治疗前显著下降(P<0.05)，而且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)，差异均有统计学意义，见表1。

多烯磷脂酰胆碱主要活性成分是约占52%的1，2-二亚油酰磷脂酰胆碱(DLPC)。DLPC作为修复受损的肝细胞膜/细胞器膜及恢复膜功能的物质，可替换人体的内源性磷脂，结合并进入生物膜，故能增加膜的流动性；同时还可维持或促进不同器官及组织的许多膜功能，包括可调节膜结合酶系统的活性，能抑制细胞色素P4502E1(CYP2E1)的含量及活性，减少自由基，可增强过氧化氢酶、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶的活性[11]。

二、两组患者后妊娠结局比较

观察组新生儿Apgar评分高于对照组，其新生儿窒息、早产、胎儿宫内窘迫、产后出血、羊水粪染发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

ICP是妊娠中、晚期发生率较高的并发症，目前诱导ICP发生的病因仍未研究清楚，多数研究人员认为其是在遗传易患性的基础上，与体内雌激素表达水平显著升高之间有一定相关性，其发病作用机制可能为：①胆管的通透性程度明显增加；②Na+-K+-ATP酶的生物学活性明显降低；②细胞膜的流动性出现明显改变；③雌激素生理代谢过程明显异常等[6-7]。目前ICP的药物治疗目标是缓解瘙痒症状，降低血总胆汁酸浓度，改善肝功能，从而降低因高胆酸血症所导致的胎儿窘迫、死胎及预防产后出血发生。药物的选择应重点强调对孕母、胎儿及新生儿均无不良影响等方面。

讨 论

在企业发展过程中，对员工采取激励措施是一种常见现象。采用多元化的激励方式，必须注重不同激励方式之间的交互关系和协同作用。让不同激励方式共同激发员工潜能，从而促进技术创新。将协同原理运用在高管薪酬激励对技术创新的影响研究中，可以更全面地探究二者间的关系。以此激励高管进行技术创新，可以更大程度上发挥激励方式的协同效应。

研究所获得数据均采用SPSS 18.0统计学软件对其施行统计学处理，计量资料以(±s)表示，组间比较采用两独立样本的t检验，组内比较行两配对样本t检验；计数资料以百分率的形式表示，比较采用χ2检验；P<0.05认为差异具有统计学意义。

表1 两组ICP患者治疗前后瘙痒评分及

肝功能指标的比较(±s)

项目时间观察组(n=35)对照组(n=30)瘙痒评分(分)治疗前2.5±0.42.4±0.6治疗后1.2±0.5*#1.7±0.6*TBA(μmol/L)治疗前37.9±8.737.5±6.4治疗后14.2±2.5*#19.2±4.3*ALT(U/L)治疗前124.6±38.5126.3±33.3治疗后56.7±14.2*#80.3±22.7*AST(U/L)治疗前109.4±25.6106.6±34.7治疗后44.5±12.8*#68.6±14.9*TBil(μmol/L)治疗前45.8±6.543.4±5.9治疗后24.5±6.4*#33.8±7.6*DBil(μmol/L)治疗前33.6±9.529.8±8.4治疗后13.6±3.7*#19.9±5.4*

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表2 两组ICP患者治疗后妊娠结局的比较[±s，n(%)]

组别例数Apgar评分新生儿窒息早产胎儿宫内窘迫产后出血羊水粪染观察组358.9±0.54(11.4)3(8.6)6(17.1)2(5.7)8(22.9)对照组307.2±0.810(33.3)7(23.3)11(36.7)6(20.0)15(50.0)χ29.3377.5866.0426.8878.0057.592P0.0010.0020.0150.0140.0010.001

通过ArcGIS软件的重分类功能对梅县区的DEM数据进行分类统计，得到盆地、丘陵、山地3种地形分别占梅县区总面积的28.5%、55.4%、20.1%(图4a)。由DEM数据得到梅县区区域内的最高海拔为1 113 m，最低海拔为1 m，区域内盆地海拔低于200 m且地势低平，因此将盆地作为区域内的平地。根据公式(1)计算，梅县区整体起伏度为1.59。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸和多烯磷脂酰胆碱均能稳定细胞膜，增强流动性，促进胆汁的排泌，但是作用机理不同，两种药物联合使用可以增强疗效，从多个途径来阻断胆汁淤积的损伤作用[12]。本研究中，治疗1个疗程后，观察组孕产妇血清AST、ALT、TBA、TBil、DBil水平均明显下降，且下降幅度大于对照组，差异具有统计学意义；而AST、ALT、TBA、TBil、DBil均为反映肝脏功能和胆汁淤滞的生化指标，观察组下降幅度更大，表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱对于改善孕产妇的胆汁淤滞疗效更显著。大量的胆汁酸进入胎儿细胞内，可以破坏细胞内的线粒体，产生自由基，使细胞内氧化呼吸链功能受损，不能产生足够的ATP维持机体生长和发育，导致胎儿窘迫，生长受限。另一方面，胆汁酸可以破坏胎儿肝脏功能，使其对胎儿缺氧的反应敏感性下降，不能使EPO代偿性合成增加。此外，血液中高浓度的胆汁酸促进前列腺素释放，诱导子宫提前收缩，导致早产。丁二磺酸腺苷蛋氨酸和多烯磷脂酰胆碱以不同的作用机制降低血清中胆汁酸的水平，保护肝脏的功能，恢复肝脏对于胎儿缺氧反应的敏感性，并减轻胆汁酸对胎儿的细胞毒活性。两种药物在机制上可以互相补充，增强疗效。本研究结果显示观察组新生儿Apgar评分高于对照组，且新生儿窒息、早产、胎儿宫内窘迫、产后出血、羊水粪染发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，也进一步阐明了联合用药较单独用药对于降低血清胆汁酸水平更为有效，后期对母婴预后的改善更佳。本研究结果与临床报道相符[13-14]。

综上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP疗效显著，可明显改善患者瘙痒症状、肝功能指标及妊娠结局。

参 考 文 献

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在“水污染物总量控制”方面，国家有过一段时期的探索，主要依靠估测算与逐级填报统计，由于受人为主观因素干扰，造成表面上的数字“减排”而掩盖了实际上的水污染增长恶化，控制效果并不理想。近二十年来，人们对包括长江在内的大小河流的水污染变化状况缺乏客观判断依据，普通百姓感到身边的河流湖泊越来越脏，而人们能够读到的公开信息则往往是“水污染物排放总量逐年下降”“河流水质达标率逐年提高”，不仅与百姓感觉反差巨大，也不可避免地影响正常判断与决策。