抗病毒治疗是目前慢性乙型肝炎的基本治疗策略。核苷酸类似物(NA)能够迅速且有效地抑制HBV的复制，且可能有助于预防并发症，已广泛应用于临床[1-2]。本研究聚焦临床上已经采取NA治疗、但仍然从慢性乙型肝炎发展为HCC的患者，探讨NA治疗对于降低疾病严重程度、延长患者生存时间的作用。

资料和方法

一、研究对象

回顾性分析2008年1月至2015年11月在上海瑞金医院确诊HCC患者532例。入组标准为：感染HBV的HCC患者；在确诊HCC时有完整的临床数据和实验室数据。排除标准为：①合并HCV感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病、非酒精性肝病、遗传代谢性疾病或者血吸虫肝病等；②转移性肝脏肿瘤；③临床资料不完整者。

建筑劳务企业在各方面都影响着我们的生活，我们应当给予建筑劳务企业一定的关注。建筑劳务企业应当仔细考察自身存在的问题，并且对这些问题加以改进。建筑劳务企业应当通过多种途径实现工程效率以及工程质量的提高，并且完善相关的规章制度，只有这样才能实现长远发展。

在对课本习题进行变式的时候，要注意难度是否恰当.如果变得太简单的话，学生会觉得这仅仅是对前一题的机械复制，做起来并没有任何的实际效果，从而影响学生解题思维的拓展.而如果变得太难的话，又会让学生的自信心受到打击，挫伤学生做题的积极性，使学生单方面认为学习数学对于他们来说是一件比登天还难的事情.所以，总的来说，在对习题变式的时候，要掌握好度量，恰到好处才能获得最好的效果.

二、方法

血常规检测采用Beckman COULTER○R ACT 5diff AL System。

NA未治组中巴塞罗那(BCLC)分期为A期的患者55例，B期137例，C期138例，D期84例。NA治疗组中BCLC分期为A期31例，B期54例，C期20例，D期13例。NA未治组和NA治疗组中分别有394例、114例患者由慢性乙型肝炎发展为肝硬化，最终发生HCC。

采用美国Abbott试剂盒，ARCHITECT i2000SR化学发光微粒免疫测定法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc-IgG与抗-HBc-IgM。

414例NA未治患者中，44例有HCC家族史，153例有乙型肝炎家族史；118例NA治疗患者中，13例有HCC家族史，32例有乙型肝炎家族史。

三、统计学处理

其中，HCC后NA治疗组是指在HCC确诊之后进行NA治疗，但在确诊HCC前并未接受NA治疗；持续NA治疗是指在发现和治疗HCC前后持续进行NA治疗的患者。以上3组中的平均年龄分别为55岁，51岁，55岁。在入组的乙型肝炎相关性HCC患者中，NA未治组男139例，女17例；HCC治疗后NA治疗组男231例，女27例；持续NA治疗组男101例，女17例；3组患者的性别比例差异无统计学意义(P>0.05)。

选取2013年7月—2014年4月在萍乡市某三甲医院临床实习的护生150例，其中本科生30例，大专生52例，中专生68例，均为女生，年龄17～23岁。

结 果

一、乙型肝炎相关性HCC患者人口学以及实验室指标特征

选取2008年1月至2015年11月上海瑞金医院确诊的HCC患者532例，其中NA未治组414例，NA治疗组118例。NA未治组患者的平均年龄52岁，男370例，女44例；NA治疗组平均年龄55岁，男101例，女17例。

根据随机数字表法进行2016年6月-2018年2月90例COPD并呼吸衰竭患者分成不同组。观察组男22例,女23例;年龄54岁-77岁,平均60.71±2.12岁。COPD发病时间1年-21年,平均(12.21±0.45)年。对照组男23例,女22例;年龄54岁-78岁,平均60.45±2.11岁。COPD发病时间1年-20年,平均(12.24±0.41)年。两组一般资料无明显差异。

ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、总蛋白、白蛋白等检测采用美国Beckman全自动生化分析仪CX5 PRO。ALT正常值上限(ULN)为64 U/L，AST正常值上限是40 U/L。

NA未治组患者血清AFP平均水平为223.3 ng/mL，NA治疗组为64.77 ng/mL。NA未治组患者血清ALT平均为44 U/L，NA治疗组为32 U/L。NA未治组血清AST平均水平为54 U/L，NA治疗组为 35 U/L。NA未治组患者血清直接胆红素平均水平为5.4 μmol/L，NA治疗组为4 μmol/L。

NA未治组中有404例患者定性或定量检测HBeAg，其中有131例HBeAg阳性，273例HBeAg阴性；NA治疗组中114例患者定性或定量检测HBeAg，其中有37例HBeAg阳性，77例HBeAg阴性。

血液HBV DNA定量检测采用①深圳匹基公司的试剂盒与ABI 7500实时PCR定量检测仪，检测下限为500 IU/mL。②采用Roche COBAS Taqman试剂盒检测，最低下限为20 U/mL。

二、乙型肝炎相关性HCC患者的预后

本研究根据乙型肝炎相关性HCC的BCLC分期和临床检验指标以及病毒学指标的信息，来证实NA治疗是否能够降低乙型肝炎相关性HCC疾病的严重程度或者疾病进展程度，乙型肝炎相关性HCC患者在慢性乙型肝炎时期以及HCC治疗之后进行NA治疗，能够延长乙型肝炎相关性HCC患者的生存时间[3-4]。

2.微波炉的工作原理：微波炉的外壳用不锈钢等金属材料制成，可以阻挡微波从炉内逃出，以免影响人们的身体健康。装食物的容器则是用绝缘材料制成。微波炉的心脏是磁控管。这个叫磁控管的电子管是个微波发生器，它能产生每秒钟振动频率为24.5亿次的微波。这种肉眼看不见的微波，能穿透食物达5 cm深，并使食物中的水分子也随之运动，剧烈的运动产生了大量的热能，于是食物便被“煮”熟了。用普通炉灶煮食物时，热量总是从食物外部逐渐进入食物内部的。而用微波炉烹饪，热量则是直接深入食物内部，所以烹饪速度比其他炉灶快4至10倍，热效率高达80%以上。目前，其他各种炉灶的热效率都无法与它相比。

t检验用于符合正态分布的连续变量的两组数据的比较，单因素方差分析用于符合正态分布的连续变量的多组数据之间的比较，曼惠特尼U检验用于不符合正态分布的连续性变量的两组之间的比较，K-W检验用于多组不符合正态分布的连续变量之间的比较。卡方检验或者Fisher精确检验用于符合分类变量的比较。

在156例NA未治的乙型肝炎相关性HCC患者中，35例患者HBeAg阳性，114例患者HBeAg阴性，59例患者HBV DNA<1×104拷贝/mL，54例患者HBV DNA≥1×104拷贝/mL；在258例HCC后NA治疗的乙型肝炎相关性肝癌患者中，有96例患者HBeAg阳性，159例HBeAg阴性，93例HBV DNA<1×104拷贝/mL，149例HBV DNA≥1×104拷贝/mL；在118例持续NA治疗的乙型肝炎相关性HCC患者中，有37例患者HBeAg阳性，77例HBeAg阴性，91例HBV DNA<1×104拷贝/mL，23例HBV DNA≥1×104拷贝/mL。

NA未治组的生存时间为534 d，HCC后NA治疗组的生存时间为874 d，持续NA治疗组的生存时间为1 223 d。持续NA治疗组患者的生存时间明显高于其他两组(P<0.05)(图1)。156例NA未治组中有150例(96.15%)伴有肝硬化，258例HCC后NA治疗组中有244例(94.57%)伴有肝硬化，118例持续NA治疗组中有114例(96.61%)伴有肝硬化。在以上伴有肝硬化的乙型肝炎相关性HCC患者中，持续NA治疗患者的生存时间也明显高于其他两组(图2)。

图1 乙型肝炎相关性HCC患者的生存分析

图2 经历肝硬化疾病阶段的乙型肝炎相关性HCC患者的生存分析

讨 论

对所有入组的乙型肝炎相关性HCC患者的预后进行随访。根据入组患者接受NA治疗情况，将532例乙型肝炎相关性HCC患者分为3组，分别为NA未治疗组(n=156)，HCC后NA治疗组(n=258)，持续NA治疗组(n=118)。

在入组的532例乙型肝炎相关性HCC患者中有118例患者使用NA治疗，因此有大约22%的乙型肝炎相关性HCC患者在疾病状态处于慢性乙型肝炎时期接受NA治疗。在未接受NA治疗的乙型肝炎相关性HCC患者中约80%的患者有乙型肝炎的家族史。以上这些数据可以看出，大部分的乙型肝炎相关性HCC患者在慢性乙型肝炎时期并没有常规进行NA治疗，因此，对于乙型肝炎易感人群，特别是乙型肝炎家族史的人群，更应该警惕HBV感染并及时进行抗病毒治疗[5]。

BCLC分期显示，接受NA治疗组乙型肝炎相关性HCC患者的HCC分期处于A期和B期所占比例显著高于NA未治组患者，提示NA降低了HCC的进展。NA治疗组乙型肝炎相关性HCC患者ALT水平、血清AST水平以及乙型肝炎病毒载量水平都显著低于NA未治组，这一结果从BCLC分期、肝功能、病毒学方面证实了NA治疗能够显著降低乙型肝炎相关性HCC患者的疾病严重程度。

本研究根据乙型肝炎相关性HCC患者在疾病进展的过程中以及在针对HCC治疗之后接受NA治疗的情况，将入组的乙型肝炎相关性HCC患者分为3组：持续NA治疗组，HCC后NA治疗组以及NA未治组。通过比较3组的生存时间，证明了持续NA治疗能够延长乙型肝炎相关性HCC的生存时间。

某三甲专科医院药品冷链自动监控管理系统的建设实践…………………………………………………… 高学坤等（17）：2323

综上所述，对于慢性乙型肝炎易感人群，特别是具有慢性乙型肝炎家族史的人群，临床上警惕HBV感染并及时治疗十分重要。进行持续的NA治疗能够降低乙型肝炎相关性HCC的疾病严重程度，改善患者的预后，有效延长乙型肝炎相关性HCC的生存时间。

参 考 文 献

[1] Ayoub WS，Keeffe EB. Review article: current antiviral therapy of chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther，2011，34: 1145-1158.

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[3] Hosaka T，Suzuki F，Kobayashi M，et al. Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection. Hepatology，2013，58: 98.

[4] Tada T，Kumada T，Toyoda H，et al. Long-term prognosis of patients with hepatitis B infection: causes of death and utility of nucleos(t)ide analogue therapy. J Gastroenterol，2015，50: 795-804.

[5] Terrault NA，Bzowej NH，Chang KM，et al. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology，2016，63: 261.