肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，据相关数据显示，在20世纪90年代我国肝癌死亡率高达20.37/10万，并且有逐年上升的趋势，早期诊治是提高生存率的关键[1]。BCLC 分期A期肝癌患者首选手术切除治疗[2]。而对于合并门静脉高压症的BCLC分期A期肝癌患者，临床上通常采用肝癌切除联合脾脏切除。此种治疗方式能有效降低患者门静脉高压情况，加快患者术后肝功能以及脾脏功能的恢复[3-4]。但是其也存在一定缺陷，治疗后可造成入肝血流受阻，并且加大手术创伤。因此这种手术治疗方式在临床上仍存在较大的争议[5]。本研究旨在探讨肝癌切除联合脾切除对合并门静脉高压症的BCLC分期A期肝细胞癌患者疗效的影响，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选取我院在2010年1月至2012年1月期间收治的106例合并门静脉高压症的BCLC分期A期肝细胞癌患者。纳入标准：①患者均符合现代肿瘤学肝癌诊断标准；②术前诊断为BCLC分期A期，并合并Ⅰ度以及以上的脾脏肿大及脾功能亢进；③所有患者为首次接受手术治疗，并且在术后1个月行辅助性肝动脉化疗栓塞术1次并根据HBV DNA水平给予口服恩替卡韦、阿德福韦酯等核苷类药物；④患者均无精神及语言障碍，且认知功能良好；⑤患者预计生存期大于6个月。排除标准：①伴有严重的心、肺、肾等重要脏器功能衰竭患者；②同一时间段患者已参加其他相关研究调查；③患者有癫痫史；④合并消化道出血；⑤患有其他慢性病或严重的并发症者。按照不同手术方式将患者分成研究组与对照组(每组53例)，研究组男性36例，女性17例，年龄39～72岁，平均年龄(50.67±7.51)岁；对照组男性41例，女性12例，年龄38～73岁，平均年龄(52.37±8.47)岁，见表1。本研究经我院伦理委员会批准同意，其患者知情。

二、治疗方法

手术治疗应遵循清洁手术原则，研究组患者先将患者的脾脏切除再行肝癌切除术，手术切除治疗中根据肿瘤大小、部位、肝硬化情况以及余肝情况确定手术方式。手术方式包括：腹腔镜或开放手术行肿瘤不规则切除或肝段、肝叶及半肝切除术。所有手术均为根治性切除，术后将病变组织送检确诊为肝癌。术前无上消化道出血，故不做贲门周围血管预防性离断。对照组患者只行肝脏病变组织切除。

目前的研究多着重于企业合作基础的影响因素方面，而对合作过程中影响因素的研究相对缺乏。深入挖掘对企业合作过程也有重要影响作用的潜在因素，如政策法律环境这一宏观变量，将法律法规与现有研究中提出的政府行为因子相结合，有助于加强企业在合作过程中对法律法规的重视与合理利用。因此本文对更多内外部影响因素的综合考察，在一定程度上实现了对合作影响因素理论研究的完善与丰富，可帮助企业意识到这些因素在合作中的重要作用及交互作用关系，为更好的开展协调联动工作、构建科学有效的协调联动机制提供参考与依据。

三、围手术期处理方式

(1)患者术前血小板(PLT)>30×109/L，不必输PLT；若PLT≤30×109/L，则需在术前1 d或手术开始前半小时输注PLT；(2)术前根据情况可选择性应用生长抑素、美托洛尔等药物以降低门静脉压力，同时应用维生素K1等改善患者肝功能及凝血状况；(3)术后注意监测PLT水平，如PLT>700×109/L，应口服阿司匹林。

均匀设计法将所有待考察参数的所有组合作为备选域[3]，在其上寻找最具代表性的点进行实验，因此其本质是一种并行搜索方法，可以避免陷入局部极小点，具有全局寻优能力。另外，控制系统中除了PID控制器需要参数调整外，一般还存在着其他类型的参数，此时若想对这些参数同时进行整定，工程整定法就变得不再适用，而均匀设计法则不受此影响[4]。

四、指标检测仪器

两组患者在肝门阻断时间、肿瘤切缘距离、引流管拔除时间、TBil、并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究组患者手术时间、出血量以及PLT在术后1周，术后1个月水平明显高于对照组(P<0.05)，而在HBV激活率、ALT、AST水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

五、指标观察

记录两组患者手术时间、手术出血量(除脾脏内体血)、肿瘤切缘距离、肝门阻断时间、术后1周肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平变化情况、术后1周及1个月PLT水平、引流管拔除时间、术后HBV激活情况、并发症发生情况及术后上消化道出血情况。

两组患者性别、年龄、肿瘤直径等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

六、术后随访

研究组与对照组患者在1年、3年、5年时间内的无复发生存率分别为83.02%、30.19%、15.09%与77.36%、35.85%、9.43%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组与对照组患者在1年、3年、5年时间内的总生存率分别为92.45%、60.38%、28.30%与77.36%、39.62%、9.43%，研究组患者明显高于对照组(P<0.05)。

七、统计学处理

“我多看了一会录像……你是……我叫陈小飞……”我有点慌乱，从未跟女孩子这么近的对视过，而且还是这么漂亮的一个女孩子。她望着我羞怯怯的微笑着，清纯的样子简直像一位天使。现在社会上乃至我们的大学校园里像这样清纯的女孩子已经很少了。

结 果

一、两组患者一般临床资料比较

基础设施在“黄金周”期间明显供需失衡，“黄金周”结束，设施闲置。基础设施供给的稳定性与长假消费需求的密集性之间存在着矛盾。此问题单纯依靠市场无法解决，需要政府主导，旅游目的地、旅游交通、贷款人、规划者、投资者、环保组织、旅游企业等利益相关主体共同协商，制定科学合理的旅游开发和基础设施建设规划，预防多地为分享“黄金周”经济效益而争相扩建旅游基础设施，避免出现重复建设现象，使基础设施的供给在“黄金周”期间和“黄金周”之外的时间与消费需求大致对等，从而减少“黄金周”之后恶性竞争现象的出现。

二、两组患者治疗后一般情况比较

采用DIRUI-CS400b全自动生化检测仪检测肝功能指标。

表1 两组患者一般临床资料比较

一般资料研究组(n=53)对照组(n=53)t/χ2P性别(男/女)36/1741/12χ2=1.1870.276年龄(岁)50.67±7.5152.37±8.47t=1.0930.277术前抗病毒治疗(例)12/4118/35χ2=1.6740.196WBC(109/L)4.67±1.024.85±1.14t=0.8570.394PLT(109/L)81.34±11.6383.67±12.52t=0.9930.323Alb(g/L)37.52±8.5639.16±10.53t=0.8800.381ALT(U/L)48.67±9.5650.34±11.54t=0.8110.419AST(U/L)52.36±12.5453.68±13.26t=0.5270.600TBil(μmol/L)71.25±13.6275.34±15.62t=1.4370.154AFP(μg/L)512.34±96.54518.34±114.54t=0.2920.771HBVDNA(拷贝数/mL)7.89±1.268.11±2.64t=0.5480.585肿瘤直径(cm)3.21±1.022.96±0.86t=1.3640.176肿瘤数目(例,单发/多发)42/1144/9χ2=0.2470.620脾长径(cm)18.21±3.7517.68±3.56t=0.7460.457Child-Pugh分级(例,0/A/B)3/16/342/18/33χ2=0.3330.847肿瘤位置(左半肝/右半肝/左右半肝交界处和尾状叶)8/38/75/37/11χ2=1.5950.451镜下包膜(例,有/无)39/1444/9χ2=1.3880.239镜下子灶(例,有/无)11/427/46χ2=1.0710.301Edmondson分级(例,Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ)3/38/12/02/44/7/0χ2=1.9550.376

表2 两组患者治疗后一般情况比较

项目研究组(n=53)对照组(n=53)t/χ2P手术时间(min)163.57±23.51115.62±19.57t=11.4120.001出血量(mL)269.52±56.84202.34±48.57t=6.5420.001肝门阻断时间(例<30min/≥30min)45/846/7χ2=0.0780.780肿瘤切缘距离(例,<1cm/≥1cm)47/649/4χ2=0.4420.506引流管拔除时间(d)4.94±1.214.56±0.86t=1.8640.065HBV激活[例(%)]3(5.66)11(20.75)χ2=5.2670.022ALT(U/L)44.35±11.2660.53±14.75t=6.3480.001AST(U/L)46.59±12.3463.54±15.67t=6.1870.001TBil(μmol/L)70.24±16.3272.64±18.32t=0.7120.478PLT(×109/L) 术后1周175.64±42.3180.36±21.25t=14.6510.001 术后1月316.25±86.5786.75±24.63t=18.5630.001并发症[例(%)]12(22.64)15(28.30)χ2=0.4470.504 感染3(5.66)5(9.43) 血栓形成2(3.77)1(1.89) 胸、腹腔积液5(9.43)5(9.43) 上消化道出血2(3.77)4(7.55)

三、两组患者预后情况分析

术后1个月所有患者行彩色多普勒超声检查，监测有无血栓形成，并测量门静脉系统及各属支血管直径及血流动力学变化。出院后对患者进行随访，随访方式为门诊随访或是电话随访等，随访时间到2017年1月截止。HBV激活的定义为术后3周患者血清HBV DNA水平为治疗前10倍或者更多；或HBV DNA水平从不能检测出转为可以检测出。

所有数据均采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料采用(±s)表示，使用t检验，计数资料采用率/百分比描述，卡方检验分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

讨 论

肝癌是目前我国常见的一种恶性肿瘤，而近几年随着社会的发展，人们生活方式的改变以及生活压力的增大，我国肝癌的发病率有逐年上升的趋势，是目前临床上影响人们生活质量的公共卫生问题之一。在临床上多数乙型肝炎相关性肝癌患者在发病初期就合并不同程度的肝硬化或是门静脉高压症，所有早期治疗的方式通常以手术治疗为首选[6]。但是局部手术切除治疗术后由于残余的肝体积较少，导致入肝血流量降低，从而进一步使患者门静脉高压加剧，增加患者术后消化道出血以及脾功能亢进的机率。因此对BCLC分期A期患者予以单纯的肝癌切除治疗，临床疗效并不是十分的理想。肝癌切除联合脾脏切除治疗BCLC分期A期患者是一种新型的手术治疗方式，其可降低患者门静脉高压，有效延长消化道出血出现时间，并且对脾功能亢进的发生具有预防作用[7]。

脾脏在人体主要作用为增强免疫力，对肿瘤的发生具有一定的抵抗作用。脾脏切除后可导致患者的免疫系统受损，并且手术创伤较大，因此在对肝癌患者行手术治疗时不可盲目对脾脏进行切除。王明锋等[8]研究了合并门静脉高压肝癌患者的手术治疗方式，提出对此类患者采用肝癌切除联合脾脏切除能有效改善患者脾脏功能亢进，并且术后患者肝功能以及免疫功能均优于单纯肝癌切除患者。国外Takeishi K等[9]研究表明对肝癌患者实行脾脏切除术后能有效改善患者的门静脉高压症，避免脾功能亢进发生。上述研究结果均证明了肝癌切除联合脾脏切除除了能改善患者的门静脉高压外，对患者的免疫功能无明显的影响。武晓勇等[10]研究结果证明，采用肝癌射频消融联合脾切除能有效控制门静脉高压以及脾功能亢进，能改善患者病理脾脏对血细胞的影响，并且治疗后与单纯肝癌切除患者的生存率比较无差异。在本研究结果中，与单纯肝癌切除比较，联合治疗在手术时间以及术中出血量增加之外，在并发症、肝门阻断时间、肿瘤切缘距离之间比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明虽然联合脾脏切除，但是对患者并无较大的影响，并且联合治疗后患者血小板与肝功能迅速恢复至正常水平，证明联合治疗能明显改善患者的肝功能，但是长期的肝功能改善情况可能与血小板水平有关。

有研究表明，抗病毒治疗的同时予以肝癌手术治疗能明显抑制病毒复制，提高患者生存时间[11-12]。在本研究结果中，两组患者均有部分进行抗病毒治疗，而肝癌切除联合脾脏切除治疗后患者HBV激活率明显低于单纯肝癌切除治疗，并且术后5年总生存率显著增高(P<0.05)，证明在相同抗病毒药物治疗下，联合脾脏切除术对抗病毒的作用更显著。

参 考 文 献

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