随着经济的快速发展，改变了人们的生活方式，肥胖及身体新陈代谢率的降低，非酒精性脂肪肝的患病率呈现逐年增长趋势。2型糖尿病患者因长期注射胰岛素，造成患者极易引发非酒精性脂肪肝。利拉鲁肽注射液能够有效促进胰岛素的分泌，抑制胰高糖素的分泌，改善血脂[1]。本次研究旨在对使用利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪沉积影响的分析，以此为临床治疗提供可靠的研究依据，现报道如下。

采用库仑摩擦模型[6]，在粘着摩擦区内，定义此区域内的摩擦应力为固定值，其数值为等于或略高于极限剪切应力τmax；在滑动摩擦区内，定义此区域的摩擦应力符合库仑摩擦定律，与正应力成正比。其关系如下：

资料和方法

一、一般资料

将我院2016年1月至2017年1月收治的120例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者作为本次研究对象，按数字奇偶法将患者分为空白组(无利拉鲁肽治疗)和试验组(利拉鲁肽治疗)，各60例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别例数(n)性别(男/女)年龄(岁)病程(年)空白组6033/2751.8±11.14.7±2.8试验组6030/3052.3±11.34.6±2.7χ2/t值-0.30080.24450.1991P值-0.58340.80730.8425

二、纳入标准和排除标准

纳入标准：①所有患者均符合《非酒精性脂肪肝病诊疗指南(2010年修订版)》[2]中对非酒精性脂肪肝的相关诊断标准；②所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》[3]中对2型糖尿病的相关诊断标准；③BMI≥25 kg/m2。

<*> USB ZC0301[P] Image Processor and Control Chip support

本次研究所有结果数据均采用SPSS 16.0 for Windows进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，两组间比较以t检验表示，计数资料采用χ2检验。差异有统计学意义以P<0.05表示。

三、方法

观察并记录两组患者入院前及出院前的血糖、血脂相关指标，其中血糖指标包括：空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose，2 h PBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)；血脂指标包括：三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)，并对两组患者治疗前后监测数值进行比较。

当室内环境湿度低于设定湿度时，开启电极式加湿器加湿；当室内环境湿度达到设定湿度时，电极式加湿器关闭。加湿器采用启停控制，湿度控制参数采用相对湿度控制。

(二)检测方法 两组患者均接受超声及瞬时弹性成像(transient elastography，TE)技术检测,测定脂肪受控衰减参数(controlled attenuation parameter,CAP)及肝脏硬度(LSM)。患者取仰卧位，探头置于右肋间，显示肝右前叶肝组织，避开肝脏较粗的管道结构。启动弹性成像功能，将感兴趣区置于距离肝表面约1 cm处，设置感兴趣区的大小为2.5 cm×2.5 cm。嘱患者屏住呼吸后利用心脏搏动形成稳定的蓝绿红三色相间的弹性图，选取5个稳定波形中间一个波的波谷处形成的弹性图，然后启动组织弥散定量分析软件，选取整个弹性图为分析区域，分析后将得到应变均值(MEAN)、标准差(SD)、蓝色区域%(AREA)、复杂度(COMP)、峰度(KURT)、偏度(SKEW)、对比度(CONT)、均等性(ENT)、复杂度(IDM)、一致性(ASM)、相关性(CORR)这11个弹性图像的特征量，重复操作3次，记录结果，取3次结果的平均值。肝脏硬度值(LSM)≥8.0 kPa作为临床相关纤维化的临界值。

四、观察指标

(一)药物治疗 两组患者治疗前均原药物治疗、饮食指导以及运动指导。试验组患者在常规治疗基础上给予利拉鲁肽注射液0.6 mg[丹麦Novo Nordisk A/S，注册证号：S20110046，规格：3 mL：18 mg(预填充注射笔)]治疗，1次/d，晨起皮下注射。治疗周期为12周。

五、统计学方法

排除标准：①患有严重心、肝、肾功能不全者；②处于妊娠期或哺乳期的妇女；③伴有糖尿病急性并发症患者；④每周酒精摄入量男性≥140 g，女性≥70 g；⑤其他肝炎、肝病患者。本研究经过本院医学伦理会批准同意进行，所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。

结 果

一、比较两组患者治疗前后血糖、血脂相关指标情况

在两组患者治疗前后血糖、血脂相关指标情况比较中，组内比较：两组患者治疗后FPG、2hPBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C指标均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较：试验组治疗后FPG、2hPBG、HbAlc、TG、TC、LDL-C指标均明显低于空白组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

二、比较两组患者治疗前后肝脏脂肪沉积情况

两组患者治疗前后肝脏脂肪沉积情况比较中，组内比较：两组患者治疗后CAP、LSM情况均明显优于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较：试验组治疗后CAP、LSM情况均明显低于空白组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

根据我院急诊科临床本科护生问卷测评表，评价两组临床实习效果，从理论知识和临床护理技能操作两项成绩评价，分值每项各100分，分数越高，表明临床护生的实习效果越好。根据我院设计的护理专业实习生应用护理程序能力考核表，评定两组临床护生的病例分析能力（根据患者病例提出主要和潜在护理问题50分、给予相应护理措施50分），总分值100分，分数越高，表明临床护生的病例分析能力越强。根据我院制定的教学满意度评价表评定教学满意度，分值为100分，分为满意（≥90分）、一般（60～89分）、不满意（≤59分），总满意度=满意/总数×100%。

表2 两组患者治疗前后血糖、血脂相关指标情况比较(±s)

组别例数FPG(mmol/L)治疗前治疗后t值P值2hPBG(mmol/L)治疗前治疗后t值P值HbAlc(%)治疗前治疗后t值P值空白组608.7±3.56.2±1.7#4.97680.000013.7±1.711.1±2.0#7.67250.00007.3±2.16.1±1.5#3.60180.0005试验组608.5±3.05.1±1.2*#8.15090.000013.5±1.46.3±1.0*#32.41620.00007.2±1.45.0±1.3*#8.91970.0000t值-0.33614.09470.703516.62770.30694.2926P值-0.73740.00010.48320.00000.75950.0000组别例数TG(mmol/L)治疗前治疗后t值P值TC(mmol/L)治疗前治疗后t值P值LDL-C(mmol/L)治疗前治疗后t值P值空白组602.8±0.92.3±0.8#3.21630.00176.8±1.36.1±1.9#2.35520.02023.7±1.12.9±1.2#3.80660.0002试验组602.7±1.21.6±0.7*#6.13320.00006.5±1.35.2±1.0*#6.13960.00003.4±0.52.5±0.6*#8.92590.0000t值-0.51645.10081.26403.24691.92322.3094P值-0.60650.00000.20870.00150.05690.0227

注：与空白组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

表3 两组患者治疗前后脂肪肝沉积情况比较(±s)

组别例数CAP(dB/m)治疗前治疗后t值P值LSM(kPa)治疗前治疗后t值P值空白组60285.2±62.3250.5±55.4#3.22400.001612.7±3.59.6±3.2#5.06340.0000试验组60273.6±60.4190.8±36.4*#9.09480.000012.6±2.66.4±2.0*#14.64070.0000t值-1.03556.97610.17776.5686P值-0.30260.00000.85930.0000

注：与空白组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

讨 论

本次研究通过对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者行利拉鲁肽注射液治疗，两组患者治疗前后血糖、血脂情况比较结果，说明利拉鲁肽注射液对治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者具有较好的临床疗效，能够有效改善患者的血脂水平及相关血糖指数。利拉鲁肽注射液商品名诺和力，是一种新型降糖药物，其降糖效果显著且持久、药理作用较广泛、并发症发生率较小[4]。对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者皮下注射利拉鲁肽治疗，能够有效降低患者胰高糖素分泌，同时皮下注射的给药方式使药物能够在患者体内持续时间长达约24 h，因此利拉鲁肽注射液治疗能够更为有效地改善患者血糖、血压水平[5]。 2型糖尿病患者的致病因素主要包括家族遗传史、肥胖或不良饮食习惯、患者年龄等。患者在早期治疗中通常会进行胰岛素注射治疗，其一定程度上能够降低患者血糖，改善因血糖异常造成的身体伤害[6-7]。但长期使用胰岛素会造成患者对胰岛素的依赖，随之增大使用剂量，进而患者身体出现胰岛素抵抗[8]。临床诊断中将非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)分为原发性和继发性，其中原发性NAFLD的致病因素包括胰岛素抵抗及遗传家族史，而继发性NAFLD与工业中毒、营养不良等有关[9]，因此对于治疗2型糖尿病患者出现胰岛素抵抗合并非酒精性脂肪肝具有较大的难度[10]。

本次研究两组患者治疗前后脂肪肝沉积情况比较结果说明利拉鲁肽能够改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪沉积情况。NAFLD是指以除酒精和其他损伤肝脏因素的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，其与肝组织学改变和酒精性肝病相类似。NAFLD主要包括单纯性脂肪肝(simple fatty liver，SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、脂肪性肝纤维化(steatohepatic fibrosis)和肝硬化(liver cirrhosis)。瞬时弹性成像技术被广泛应用于对患者体内各脏器进行检测，同时也可用于测定脂肪CAP及LSM，以此测定患者肝脏内脂肪水平变化。瞬时弹性成像技术具有无创伤、无疼痛感、使用方便、广泛等特点。

参 考 文 献

[ 1 ] 刘阳,文涛,于世家，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床特征及相关危险因素研究.中国卫生统计,2016,33: 105-106,109.

[ 2 ] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版).中华肝脏病杂志，2010,18：163-166.

[ 3 ] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志，2014,6: 447-498.

[ 4 ] 伦媛媛.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关因素分析.中国慢性病预防与控制,2015,23: 928-930.

[ 5 ] 王雷.诺和力联合瑞舒伐他汀对2型糖尿病合并高脂血症患者血糖、血脂干预效果.中外医学研究,2016,14: 19-20.

[ 6 ] 高鑫,王杉杉.重视非酒精性脂肪肝和2型糖尿病的关系研究.中华肝脏病杂志,2014,22: 161-164.

[ 7 ] Takeshita Y, Takamura T, Honda M, et al. The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism: a randomised controlled trial.Diabetologia, 2014, 57: 878-890.

[ 8 ] 叶启宝,何媛媛,吕齐欢, 等.利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的临床观察.医学研究杂志,2015,44: 152-154.

[ 9 ] Pappachan JM, Antonio FA, Edavalath M, et al.Non-alcoholic fatty liver disease: a diabetologist's perspective.Endocrine,2014,45: 344-353.

[10] 卞华,高鑫.非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病.中华糖尿病杂志,2016,8: 516-519.