过敏性紫癜(HSP)是以免疫球蛋白A(IgA)沉积为特点的，多系统、多器官受累的，病程易反复、迁延的血管炎性疾病。HSP的临床表现主要有皮肤瘀点、瘀斑、腹痛、消化道出血、关节肿痛及血尿、蛋白尿、肾功能异常等，大约40%的儿童患者在初次起病的4～6 周内发现肾脏受累的表现，称之为紫癜性肾炎(HSPN)。通常认为过敏性紫癜的肾外表现如消化道、关节受累等具有自限性，而一些患者肾脏受累最终进入慢性肾小球肾炎、甚至终末期肾病，其长期预后主要取决于肾脏损伤程度。由于HSPN的肾脏组织学和免疫荧光显微镜发现与IgA肾病(IgAN)患者难以鉴别，人们长期推测HSPN和IgAN享有共同的发病机制，在随后的疾病谱表现出不同的转归。从IgAN患者研究获得的知识可能为HSPN的发病机制提供重要的见解。本文从循环免疫复合物补体类似炎症改变等方面，具体阐述其发病机制。

1 IgA在HSPN发病机制中的作用

与IgAN患者相似，在HSPN患者中检测到半乳糖缺乏型IgA1(Gd-IgA1)水平升高，而在其他肾小球疾病患者中检测不到[1]。有一些证据表明，Gd-IgA1在IgAN和HSPN的发病机制中起着关键作用。使用来自Vicia Villosa的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)特异性凝集素，HSPN患者表现出凝集素结合增加，表明Gd-IgA1水平升高，而HSP无肾脏受累的患者中Gd-IgA1升高的水平与健康对照组相似。相关研究报道显示，使用来自Helix aspersa的GalNAc特异性凝集素，与对照组和C1q肾病组患者相比，IgAN和HSPN患儿的血清Gd-IgA1水平更高。重要的是，HSP无肾炎患儿的血清Gd-IgA1水平与对照组比较，差异无统计学意义[2]。这些试验证实了Gd-IgA1在HSPN中潜在的致病作用。

HSPN患者血清中高水平的Gd-IgA1以及肾脏移植术后有较高的复发率都证明HSPN是一种循环免疫复合物介导的多系统性疾病[3]。尽管HSPN的详细发病机制还没有被彻底解释清楚，但是免疫系统的异常，包括血清IgA1、含IgA1的循环免疫复合物、IgA类风湿因子等水平在HSP患者中均升高。此外，有人指出，所有的HSP患者都有小分子量的IgA1循环免疫复合物，但只有那些合并肾炎患者含IgA1-IgG的大分子循环免疫复合物[4]。含IgA1的免疫复合物在IgAN和HSPN患者的尿液中水平升高，或许可以为这些患者的疾病活动和/或严重程度提供特定标记[2]。

病株主要特点：该病主要是由于病菌从植株根部进入，进而在植株体内蔓延，以此来危害玉米根部和玉米茎。最初的病症会造成玉米根部和茎部木质部分变成褐色，然后根部会逐渐坏死，包括次生根都会坏死，最后导致整个根茎部全部腐烂，引起植株的枯死。而地上部分一开始会由于缺乏养分叶片变黄，后续因为没有养分病株变得枯黄。

1.1 IgA1正常结构及糖基化

血清中的IgA是由机体的B淋巴细胞分泌产生，人类IgA有IgA1和IgA2两个亚型。IgA1分子与IgA2分子的主要差别在于IgA1的重链CH1和CH2之间多一个可转动的铰链区，糖基与该铰链区的不同侧链相连可形成O-糖基化或N-糖基化。

正常糖基化的IgA1过程包括：第一，O-糖基化。来源于尿苷二磷酸-N-乙酰半乳糖胺上的N-乙酰半乳糖胺连接到IgA1分子铰链区的丝氨酸或苏氨酸的羟基上。第二，双糖糖基化。来源于尿嘧啶二磷酸半乳糖的半乳糖(Gal)连接到O-糖基化的GalNAc上。第三，唾液酸化。唾液酸以α-2，3键连接到Gal或以α-2，6键连接到GalNAc上。O-糖基化异常会使铰链区受蛋白水解酶消化，并且无法维持分子的空间构象，因此IgA1分子的糖基化在紫癜性肾炎进展中起重要作用。

1.2 异常糖基化IgA1及其形成机制

异常糖基化IgA1又称为半乳糖缺乏型IgA1，主要表现为GalNAc末端Gal连接减少，即GalNAc单糖型糖基明显增加，且Gal糖基化后的双糖型糖基以及唾液酸化的糖基形式降低[5]。

[14]HADDAD E，MOURA I C，ARCOSFAJARDO M，et al.Enhanced expression of the CD71 mesangial IgA1 receptor in Berger disease and Henoch-Schonlein nephritis：association between CD71 expression and IgA deposits[J].J Am Soc Nephrol，2003，14(2)：327-337.

唾液酸化作用的程度会影响IgA1及其他分子间的相互作用，从而影响IgA1与含IgA1的免疫复合物的清除。在Leung等[9]的一项研究中，唾液酸苷酶治疗(即移除唾液酸)相对于对照组，很大程度上减少了IgAN患者多聚IgA1在人类系膜区沉积、结合的能力，因此，IgAN患者的部分IgA1是过度唾液酸化的。然而，Ding等[10]的研究表示，IgAN患者外周血唾液酸转移酶(ST)活性及其基因水平较对照组明显降低，并且与IgAN的病理分型、临床预后及遗传易感性相关，提示ST基因降低或许是导致ST活性下降的主要因素。

1.3 在HSPN发展中涉及Gd-IgA1的可能机制

Gd-IgA1分子被天然存在的抗-聚糖IgA1/IgG识别，并形成循环免疫复合物(CIC)[11]。一方面，由于它们的分子量较大，很难通过狄氏间隙与肝细胞接触，含有Gd-IgA1的CIC经肝脏中脱唾液酸糖蛋白受体识别、清除途径较少，导致其在循环中的含量增加[12]。另一方面Gd-IgA1与唾液酸糖蛋白受体的连接位点被相应抗体覆盖，因此无法被脱唾液酸糖蛋白受体识别，二者不能相互结合，进一步减少血清中的IgA1在肝脏的清除，亦可使含有Gd-IgA1的CIC水平增高[13]。这些复合物可能沉积在肾小球系膜区，通过Fc受体与系膜细胞结合并使细胞增殖，过度产生额外的细胞基质成分(细胞因子和趋化因子)，从而引起肾小球损伤。

应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料表示，符合正态分布且方差齐性使用方差分析，不符合正态分布使用秩和检验或其他非参数检验，P<0.05差异有统计学意义。

（2）非心理词典通路。根据形、音对应规则朗读者接受书面的文字视觉刺激直接获得语音，并直接将语音输送至语音缓冲器。这一通路完全不需要心理词典的信息，借助拼音文字所特有的形——音对应规则就可以获得书面刺激的语音（毕鸿燕、翁旭初，2006）。

CD89是一种跨膜糖蛋白，与IgA结合形成免疫复合物诱导单核细胞进入肾小球及肾间质发生炎症反应[16]。Moresco等[17]研究显示，活动性IgAN/HSPN患者的尿CD89较非活动性患者的浓度显著降低，这可能是CD89在肾脏沉积的结果，因此CD89可以作为区分IgAN/HSPN活性的能力。虽然含IgA1的循环免疫复合物在足细胞、小管上皮细胞上沉积较少，但HSPN患者血清IgA1可以通过系膜细胞-足细胞轴影响促进足细胞增殖并增加肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌。这一点在崔雅璠等[18]的临床实验中得到证实，聚合IgA1(aIgA1)、系膜细胞共培养上清刺激足细胞培养48 h后TNF-α浓度显著升高，而HSPN患者aIgA1组、健康aIgA1对照组的TNF-α浓度无明显变化。结合在肾小球系膜区的IgA1免疫复合物促使系膜细胞活化并释放TNF等促炎症因子与促纤维化介质，进一步诱导足细胞合成TNF，足细胞进一步通过自分泌方式促进TNF的产生并使TNF受体(TNFR)表达增加。当TNF与其受体结合后，维持促炎症细胞反应，并导致足细胞凋亡；TNF-α亦可以激活足细胞的肾素-血管紧张素系统，诱导肾小管上皮细胞凋亡；足细胞还可以促进小管上皮细胞的活化而导致小管间质损伤。

2 HSPN发病机制中补体异常的潜在作用

多项研究显示[19]在HSPN患者肾小球看到备解素、甘露糖结合凝集素(MBL)、C4结合蛋白等沉积，表明补体的替代途径、凝集素途径参与了该病发病过程。补体C4基因位分别编码产生C4A蛋白和C4B蛋白。C4零等位基因(C4Q0)包括C4AQ0和C4BQ0。Stefansson等[20]报道白种人HSP患儿C4BQ0基因频率比对照组增高，但C4AQ0基因频率未见异常。然而国内相关报道显示[21]与对照组相比，HSP患者中C4AQ0而非C4BQ0基因频率增高。C4Q0基因频率在HSPN中的致病作用仍有待进一步研究。

总之，表情包要想发展为独立产业，不仅需要赢得市场上的高流量和用户忠诚度，更需要配套的专业化运作，包括线上新产品的专业技术开发、新场景的用户需求搭造和互联网整合营销，也包括实体店的产品、服务、创意活动配合联动起来，才能形成一套完整的生态链。反观LINE模式的下游即原创IP的线下商店，在国内目前尚是有待深入开发的蓝海。

3 HSPN中其他可能的致病机制

α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是在血管平滑肌细胞内占主导地位的肌动蛋白异构体，在纤维化发生中扮演重要角色。肝细胞生长因子(HGF)对肾小管细胞、足细胞和内皮细胞具有促有丝分裂和抗凋亡作用受体，具有抗纤维化作用，c-Met是HGF受体。Zhang等[22]、Kawasaki Y等[23]发现α-SMA主要沉积在肾小球间质中，α-SMA、c-Met等表达强度与肾组织损伤的严重程度相关。Utsunomiya等[24]对27 例肾脏活检时肌酐清除率正常的IgAN患者的随访表明，14 例患者进展至终末期肾病(ESRD组)，在ESRD组中，肾活检时系膜α-SMA表达的发生率显着高于稳定组。这些研究都表明α-SMA在HSPN中的潜在致病作用，并且可以作为评估肾脏预后的重要指标。

五聚素3(PTX-3)归属五聚蛋白超级家族(PTX)，根据其结构大小分为短链PTX和长链PTX两类，短链即为C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样P成分(SAP)。PTX3是最早发现的长链正五聚蛋白，是炎性细胞因子和内皮素如脂多糖(LPS)、白细胞介素-1(IL-1)和TNF诱导产生[15]，被认为是炎症性疾病的更有效的独立生物标志物。Bussolati等[25]发现，PTX-3主要沉积在肾小球系膜区和血管内皮下，与正常肾组织和其他肾小球疾病相比，IgAN患者的肾穿刺活检结果显示PTX-3的表达增高。国内诸多研究结果[26-27]显示IgAN患者血清及尿液中的PTX-3明显高于健康对照组，且与24 h尿蛋白定量、血肌酐、肾小球滤过率、肾小球新月体、间质炎性浸润、纤维化程度相关。这些观察结果表明PTX3在调节IgAN和HSPN肾小球损伤中起着重要作用，可以成为监测HSPN病情变化、判断预后的有效生物学指标。

[19]ENDO M，OHI H，OHSAWA I，et al.Complement activation through the lectin pathway in patients with Henoch-Schönlein purpura nephritis[J].Am J Kidney Dis，2000，35(3)：401-407.

综上所述，紫癜性肾炎是一种多因素所致的血管炎性疾病，目前异常糖基化IgA1仍被认为是其发病的主要机制，其他免疫、补体、炎性机制共同参与发病，但由于地区、种族差异，国内外研究存在诸多争议，仍需大样本、多中心的进一步研究。

另一种“反高潮”的运用表现为偶然化的情节设计，张爱玲把看似偶然的沿时间先后顺序出现的事件重新组合，以此表现事件发展的意外、人物命运的无常。

[1]LAU K K，WYATT R J，MOLDOVEANU Z，et al.Serum levels of galactose-deficient IgA in children with IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura[J].Pediatric Nephrology，2007，22(12)：2067-2072.

纳入标准:均为2型糖尿病患者；研究取得患者同意后实施；获得医院医学伦理委员会批准；均符合高血压诊断标准[2]。

参考文献：

[2]LEVINSKY R J，BARRATT T M.IgA immune complexes in Henoch-Schönlein purpura[J].Lancet，1979，314(8152)：1100-1103.

[3]SOLER M J，MIR M，RODRIGUEZ E，et al.Recurrence of IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura after kidney transplantation：risk factors and graft survival[J].Transplant Proc，2005，37(9)：3705-3709.

[4]ALLEN A C，WILLIS F R，BEATTIE T J，et al.Abnormal IgA glycosylation in henoch-schonlein purpura restricted to patients with clinical nephritis[J].Nephrol Dial Transplant，1998，13(4)：930-934[5]涂金花，余英豪.IgA肾病异常糖基化IgA1分子的研究现状[J].医学综述，2010，16(24)：3719-3722.

[17]MORESCO R N，SPEECKAERT M M，ZMONARSKI S C，et al.Urinary myeloid IgA Fc alpha receptor (CD89) and transglutaminase-2 as new biomarkers for active IgA nephropathy and henoch-Schönlein purpura nephritis[J].Bba Clin，2016(5)：79-84.

[7]QIN W，ZHONG X，FAN J M，et al.Externalsuppressioncausesthelow expression of the cosmc gene in IgA nephropathy [J].Nephrol Dial Transplant，2008，23(5)：1608-1614.

[8]SUZUKI H，MOLDOVEANU Z，HALL S，et al.IgA1-secreting cell lines from patients with IgA nephropathy produce aberrantly glycosylated IgA1[J].J Clin Invest，2008，118(2)：629-639.

[9]LEUNG J C K，CHAN L Y，TANG S C，et al.Glycosylation profile of differently charged IgA1 and their binding characteristics to cultured mesangial cells in IgA nephropathy[J].Nephron Exp Nephrol，2007，107(3)：107-118.

[10]DING J X，XU L X，ZHU L，et al.Activity of alpha2，6-sialyltransferase and its gene expression in peripheral B lymphocytes in patients with IgA nephropathy[J].Scand J Immunology，2009，69(2)：174-180.

[11]SUZUKI H，FAN R，ZHANG Z，et al.Aberrantly glycosylated IgA1 in IgA nephropathy patients is recognized by IgG antibodies with restricted heterogeneity[J].J Clin Invest，2009，119(6)：1668-1677.

[12]MOURA I C，ARCOSFAJARDO M，SADAKA C，et al.Glycosylation and size of IgA1 are essential for interaction with mesangial transferrin receptor in IgA nephropathy[J].J Am Soc Nephrol，2004，15(3)：622-634.

[13]林建松.IgA肾病发病机制研究进展[J].医学综述，2009，15(23)：3608-3610.

GalNAc末端Gal糖基化是在半乳糖基转移酶(C1β3GalT1)催化下进行的，而伴侣蛋白Cosmc表达水平又会影响C1β3GalT1的活性。有研究[6-7]发现，IgAN患者血清中Gd-IgA1产生是外周血B淋巴细胞半乳糖基转移酶的活性降低以及伴侣蛋白Cosmc表达下调的必然结果。Suzuki等[8]研究表明，IgAN患者经EB病毒永生化后，外周血B细胞中伴侣蛋白Cosmc表达下调，同时伴有低糖基化IgA1增加。故认为IgA1分子铰链区C1β3GalT1活性降低及其伴侣蛋白Cosmc表达下调是导致IgA1分子异常糖基化的关键因素。

[15]吴秀丽，岳新爱，唐袁婷，等.CD71、CD80及IgA在紫癜性肾炎中表达特征的研究[J].现代预防医学，2017，44(12)：2291-2295.

在畜牧养殖业中，动物所处的生活环境会对动物的生长发育造成直接的影响，动物所处的环境中产生了不利于动物生长的因素时，就容易使动物患上疾病，破坏动物的新陈代谢以及体内正常的平衡[1]。据调查，环境因素是影响动物疾病发病的最重要因素，尤其是在通风不畅、环境恶劣脏乱的环境中，动物的发病率是正常环境下发病率的几倍。

[16]PIERRE L，BÉATRICE G，MICHELLE A F，et al.Fcα Receptor (Cd89) Mediates the Development of Immunoglobulin a (Iga) Nephropathy (Berger′s Disease)[J].J Exp Med，2000，191(11)：1999-2009.

[6]AIIEN A C，TOPHAM P S，HARPER S J，et al.Leucocyte beta1，3 galactosyl transferase activityin IgA nephropathy[ J].Nephrol Dial Transplant，1997，12(4)：701-706.

[18]崔雅璠，丁樱，杨晓青，等.紫癜性肾炎患儿血清IgA1通过系膜细胞-足细胞轴对足细胞增殖及TNF-α分泌的影响[J].中国医药导报，2014，11(19)：7-11.

3.3针对治疗难度大的患者进行重点药学监护。根据所在科室的技术规范对相关患者进行重点药学监护并设计有效的药学监护方案,加强与主治医师以及护理人员的交流及合作,提高对病人用药情况的监测,及时掌握病情变化、药品疗效、不良反应等情况,同时细化对药物治疗效果的评价,以患者的病情发展实际提出用药方案的调整建议。对重点药学监护患者,应按规范书写药历,并按有关规定妥善保存。患者病情好转或消除重点药学监护因素,转入常规药物治疗药学监护后,即可结束重点药学监护。

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是趋化因子C-C家族的成员，顾名思义可特异性趋化单核/巨噬细胞。在肾脏疾病中发生炎症反应的关键步骤是趋化因子吸引外周白细胞，特别是单核细胞/巨噬细胞进入组织[28]。Wang等[29]、沈梦娇等[30]的临床研究结果均证明，HSPN患者尿液中MCP-1显著高于HSP无肾炎组及对照组，HSP无肾炎组与对照组尿液中MCP-1差异无显著性，并且随尿蛋白水平的增加，尿液中MCP-1含量也增加。因此认为单核细胞趋化蛋白-1在HSPN组织损伤中发挥一定作用。

诸多国外学者认为[14]，CD71(转铁蛋白受体)是肾小球系膜细胞与多聚体IgA1相互连接的桥梁，并且可以提供含Gd-IgA的CIC与系膜细胞结合的机制。体内外研究均证实了IgAN和HSPN患儿肾小球系膜细胞表面CD71的表达有所增加，并且随肾脏病理损伤严重程度而增加，与临床化验指标诸如尿蛋白、尿素氮、肌酐清除率相关，而不是与IgA染色的强度相关。而吴秀丽等[15]的研究显示，HSPN患者CD71均表达于远曲小管，肾小球无表达，IgA大部分表达于肾小球系膜或毛细血管袢，肾小管无表达，表明CD71与IgA是非共位表达，推测CD71有可能不是人系膜细胞的主要IgA受体，这与国外关于CD71与IgA在肾小球上呈共位表达且CD71是人系膜细胞主要的IgA受体的相关报道相悖。因此，涉及IgA1系膜区沉积的过程，包含IgA1循环免疫复合物和导致系膜细胞活化的细胞受体以及引发肾小球炎性过程的细胞受体的分子机制需要进一步研究。

[20]STEFANSSON T V，KOLKA R，SIGURDARDOTTIR S L，et al.Increased frequency of C4B*Q0 alleles in patients with Henoch-Schönlein purpura[J].Scand J Immunol，2005，61(3)：274-278.

绍圣元年山谷所作诗文亦多禅语，张耒《赠无咎以“即见君子，云胡不喜”为韵》为证：“黄子少年时，风流胜春柳。中年一钵饭，万事寒木朽。室有僧对谈，房无妾侍帚。”（转引自龙延《黄庭坚早期禅学源流论考》，《重庆邮电学院学报·社会科学版》，2003年第5期）

[21]韩媛，黄松明，张爱华，等.儿童紫癜性肾炎补体C4基因多态性分析[J].南京医科大学学报(自然科学版)，2010，30(09)：1301-1305.

[22]ZHANG L，HAN C，SUN C，et al.Serum levels of alpha-smooth muscle actin and c-Met as biomarkers of the degree of severity of Henoch-Schönlein purpura nephritis[J].Transl Res，2013，161(1)：26-36.

[23]KAWASAKI Y，IMAIZUMI T，MATSUURA H，et al.Renal expression of alpha-smooth muscle actin and c-Met in children with Henoch-Schönlein purpura nephritis[J].Pediatr Nephrol，2008，23(6)：913-919.

[24]UTSUNOMIYA Y，KAWAMURA T，ABE A，et al.Significance of mesangial expression of alpha-smooth muscle actin in the progression of IgA nephropathy[J].Am J Kidney Dis，1999，34(5)：902-910.

[25]BUSSOLATI B，PERI G，SALVIDIO G，et al.The long pentraxin PTX3 is synthesized in IgA glomerulonephritis and activates mesangial cells[J].J Immunol，2003，170(3)：1466-1472.

4.围绕企业生产经营工作做好资料汇编。几年来，公司档案管理人员自己编研或与有关部门合作完成了《徐州发电厂大事记》、《徐州发电厂志》等22种165万字的编研材料,其中，通用性编研资料17种，深层次编研资料5种，同时还编制了检索工具28种161册，对生产经营等管理工作起到了较好的指导作用。近年来，公司累计利用档案材料7000多卷次，创直接经济效益2亿多元，而且还以翔实的资料性和权威的原始凭证性，解决了多起经济纠纷，创造了良好的社会效益。

[26]葛伟.Pentraxin3对过敏性紫癜患儿病情的预测和指导作用研究[D].济南：山东大学，2014.

[27]蒋飞.PTX3在IgA肾病患者血浆及尿液中的表达水平及其临床意义[D].苏州：苏州大学，2014.

[28]MELGAREJO E，MEDINA M A，SNCHEZ-JIMÉNEZ F，et al.Monocyte chemoattractant protein-1：a key mediator in inflammatory processes[J].Int J Biochemi Cell Biol，2009，41(5)：998-1001.

1.1 对象 2009年6月，选择上海地区5个街道60岁以上2型糖尿病患者73例，其中男30例，女43例，平均年龄69.5岁。文化程度:小学及以下14例，初中14例，高中25例，大专及以上20例。病程5年以上，血糖波动较大的患者。诊断依据，按世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准由上海市、区级医院确认的病例。

[29]WANG J，YING Q，ZHONG S，et al.Elevated urinary monocyte chemoattractant protein-1 levels in children with Henoch-Schonlein purpura nephritis[J].Pediatr Neonatol，2017，9572(16)：30113-30119.

[30]沈梦娇，戴霞华，王佳佩，等.尿单核细胞趋化蛋白-1水平在过敏性紫癜肾损害患儿中的意义[J].临床荟萃，2017，32(5)：409-412.

推动观赏竹良种筛选及快繁技术研究。对收集的观赏竹种地下轴系统、物候特征、生长发育规律等行了系统研究，从中筛选出能抗低温和干旱的竹种，形成观赏竹良种选育技术体系，建成了竹类良种培育区,面积0.17 hm2，目前已筛选出慈竹7号和花龙丹2种竹类良种，建立了良种种苗繁殖圃1.67 hm2，开展繁殖培育工作。