抑郁障碍是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的常见精神障碍。流行病学研究[1-3]显示，抑郁障碍从儿童期到老年期均可发病。儿童期患病率大约在3%左右，青少年期15～18岁升高到14%左右，进入成年早期(19～25岁)后患病率最高则可达17%左右，其中成年早期是抑郁障碍发病高峰。早发性抑郁障碍通常指青少年和成年早期起病理的患者[4]。早发性抑郁在临床表现形式、药物及物治疗的选择、病程变化发展以及预后评估等多方面均表现出与成年期抑郁不同的特点，有研究[5-6]提出早发性抑郁可能是抑郁障碍的一类特殊亚型。本研究运用静息态核磁共振(fMRI)局部一致性(ReHo)[7]方法，探索静息态下脑功能活动异常与临床疾病严重程度的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象

病例组：首都医科大学附属北京安定医院2014年至2016年早发抑郁障碍患者20例。入组标准：①符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)中重性抑郁障碍诊断标准，处于疾病发作期或缓解期；②首次发作年龄≥12岁但≤25岁，性别不限，均为右利手；③近3个月未应用无抽搐电休克治疗。排除标准：①既往或现患抑郁发作以外精神疾病者；②躯体疾病及严重的脑器质性疾病；③存在MRI检查禁忌者。

其实，在学习的过程中不少学生都会进行一定的纠错，但是却没有看到明显的效果，究其原因，其实是纠错方法不对，据笔者观察，目前大多数学生在纠错的过程中存在以下几个问题：

对照组入组标准：①正常成人；②18岁≤年龄≤55岁；③年龄、性别、受教育程度等方面与病例组相匹配。排除标准：①符合DSM-Ⅳ中精神疾病诊断者；②有严重心、肝、肾等躯体疾病以及神经系统疾病者；③存在MRI检查禁忌者。

1.2 方法

1.2.1 人口学资料调查表 包括年龄、性别、受教育年限等一般信息，由主治医师以上职称医生填写。由经过临床一致性培训的主治医师对早发抑郁患者进行HAMD-17疾病评分及筛查。

EOD病例组患者右侧眶部额中回、右侧岛叶、右内侧额上回、左侧枕中回、左侧额中回、左侧扣带回ReHo值强于对照组；而EOD病例组患者则在右侧枕中回、右侧距状裂、左侧梭状回、右侧三角部额下回、左侧颞下回、右侧舌回区域弱于对照组。(P均<0.05,cluster size >405mm3,蒙特卡洛校正)。见表1，见图1。

在进行堤坝施工过程中，不仅要高度重视堤坝清基这一基础性工作，而且还要合理规划筑坝材料，使其在既能备好充足的防渗料等材料，还能针对时间安排与数量、质量等方面的规划工作做好协调处理，由此确保堤坝施工顺利开展。

根据物元概念［7］，将普查绩效评价指标体系的五个维度（准则层）定义为评价的主要因素Xi（i＝1，2，…，5），将对应准则层下测评指标定义为第i项主要因素所属的第j项次要因素Xij，相应的量值表示为xij（j＝1，2，…，n），则待评价对象——普查绩效的5维复合物元记为R5：

病例组及对照组各20例，均为男13例，女7例；被试年龄(t=1.235，P=0.233)；受教育年限(t=-1.865，P=0.043)，差异均无统计学意义。其中病例组HAMD-17总分为24～37分，平均(28.3±3.2)分，对照组总分为0～4分，平均(2.1±1.3)分。

2 结果

2.1 两组社会人口学与临床资料比较

1.2.4 统计学方法 以性别、年龄为协变量，利用双样本t检验对病例组与对照组的ReHo图像进行对比，并将结果叠加至 MNI 坐标的 Ch2 模板上显示,经AlphaSim校正,以P<0.05(多重比较校正)为差异脑区具有统计学意义。提取病例组较对照组存在脑功能差异脑区的 ReHo 值，应用REST软件与HAMD-17量表总分做相关分析。

1.2.3 数据预处理和ReHo值计算 所有数据预处理均应用DPARSF软件。为防止机器预热过程造成的数据不稳定，应去掉受试者扫描前10个图片数据；剩余数据依次进行时间、头动校正及标准空间化，最后，所有数据均进行去除线性漂移及滤波处理，处理后的波段被认为可以反映静息态下的脑自发活动[8]。计算脑内每个体素的ReHo值:计算相邻体素的时间序列，从而计算出体素的肯德尔和谐系数(KCC) ; 用全脑所有体素的均值与KCC相比，将计算完成的数据应用REST软件计算出ReHo 值，然后对ReHo 图进行高斯平滑处理，计算出每个人标准化的ReHo图像。

2.2 两组基于BOLD信号的ReHo值比较

1.2.2 数据采集 应用北京师范大学磁共振实验室中西门子Siemens Trio 3.0 T磁共振成像仪对所有被试进行扫描，扫描时间大约为26 min。扫描参数如下： 33层轴位扫描，层厚/层间隔=3.5 mm/0.7 mm，脉冲重复时间/回波时间/反转角(TR /ET/Flip angle)= 2 000 ms/30 ms/90°，图像范围(FOV)=232 mm×232 mm，数据矩阵(Matrix)= 64×64，扫描时间为480 s 。

2.3 EOD病例组各脑区ReHo值与HAMD-17评分相关性

病例组左侧枕中回、左侧额中回、左侧额上回、右侧楔前叶、右侧扣带回ReHo值随着HAMD-17评分增加而逐渐增强,在左侧距状裂、右侧缘上回、左侧中央前回区域随着HAMD-17评分增加而逐渐为减弱，相关有统计学意义。(P均<0.05,cluster size >405mm3,蒙特卡洛校正)。见表2，见图2。

 

表1 两组各脑区ReHo值比较

  

激活强度体素L/R脑区BA区t值坐标轴(mm)xyz病例组>对照组278R眶部颞中回105．2243654-6260R岛叶475．60683918-397R内侧额上回323．96076482792L枕中回394．4460-42-783382L额中回103．3670-3057614L扣带回02．98710-3036对照组>病例组107R枕中回18-4．463827-931246R距状裂34-3．6064-213-2130L梭状回19-3．3429-27-78-1529R三角部额下回48-4．524633302426L颞下回48-3．1047-57-45-1524R舌回18-2．862918-63-12

 

表2 病例组脑自发活动与HAMD-17评分的相关性(ReHo)

  

激活强度体素L/R脑区BA区t值坐标轴(mm)xyz增强39L枕中回190．68073-42-781239L额中回460．72665-24392739L额上回320．66037-3393022R楔前叶50．7254512-486016R扣带回320．533383399减弱33L距状裂17-0．77239-9-60927R缘上回40-0．7682966-333623L中央前回2-0．6704845-75-12

 

图1 病例组和对照组脑区ReHo值比较

 

图2 病例组ReHo与HAMD-17评分相关性

3 讨论

本研究显示早发性抑郁障碍患者异常的ReHo值主要出现在边缘系统、前额叶、岛叶及扣带回。边缘系统-皮质-纹状体-苍白球-丘脑环路是抑郁症的经典神经环路，该环路在情绪的调控和抑郁障碍的发病机制中起重要作用[9]。有研究[10]发现，抑郁障碍患者的上述神经解剖环路 ReHo 值存在异常；与本研究的结果一致，表明早发性抑郁障碍为抑郁症的一个亚型，同样存在相应的神经解剖环路功能调节异常。前额叶对边缘系统起着巨大的调节作用，其不仅发生在情绪的失控与调整，而且与患者认知功能的损害明确相关[11]，早发抑郁障碍患者临床症状严重、复发率高，早期即出现认知功能的下降或受损，可能与患者发病年龄早，其前额叶受损更为明显相关。本研究中岛叶和扣带回区域脑自发活动明显强于健康对照，其中岛叶含有愉快及非愉快味觉等丰富神经元，参与负性情感的经历体验、评价反应或表达方式[12]。研究发现重性抑郁的一级亲属等高危人群岛叶的自发活动在执行语音及管理任务时明显增加，岛叶自发活动的增加对大脑的信息处理和分析加工以及主观情感状态的表达非常重要，故早发性抑郁障碍患者信息加工能力的异常与岛叶密切相关。扣带回同样在边缘系统中的作用重大，脑部情绪的表达、心境变化、自律性改变等均与前扣带回腹侧有着密切的关联[13]；而后扣带回则与情景记忆的提取有关[14]。本研究提示岛叶与扣带回的脑自发功能的异常，在早发抑郁障碍患者中同样存在，有可能是早发抑郁障碍患者情绪失控、昼夜节律改变、负性体验明显及持久心境障碍的病理生理学基础。

近年来北京高考数学理科卷 (以下简称“京卷”)压轴题目往往是一种离散型极值问题，呈现形式上以集合或数列为主，但几乎总是伴有新概念和陌生情境出现.例如，2010 年北京卷第20题中就涉及到了“抽象的空间”和“抽象的距离”概念，方便起见我们把原题呈现如下：

早发抑郁障碍患者组HAMD-17评分与左侧枕中回、左侧额中回、左侧额上回、右侧楔前叶、右侧扣带回的ReHo值呈正相关，与左侧距状裂、右侧缘上回、左侧中央前回区域ReHo 值负相关；本结果与Luking等[15]的研究结果不一致。Luking等研究显示早发性抑郁左侧海马旁回ReHo较健康对照组显著减低，而在左侧梭状回及双侧额上回ReHo值明显增高，早发和晚发性抑郁右侧楔前叶和双侧额上回ReHo值存在差异；而本研究显示前额叶及扣带回等区域的同步一致性活动越活跃，其抑郁严重程度越高。而顶叶的活动则相反，缘上回位于顶叶，属于顶下小叶，而顶下小叶可以融合不同来源的感知信息，在情景记忆中发挥了关键作用[16]。有研究表明抑郁障碍患者存在的认知功能下降，如语言的流畅性、情景记忆的受损和反应的应答等，与右颞中回与右顶下小叶的ReHo异常相关[17]，故静息态下顶叶脑自发活动度越强，抑郁症状相对越轻。早发性抑郁障碍患者认知、情绪加工、记忆、自我检测等功能的减低，可能会导致上述相关脑区局部的协同性代偿性机制启动，这种代偿性增强反应可能参与了早发性抑郁症的病理机制。目前对早发性抑郁障碍患者的静息态fMRI研究还处于起步阶段，在研究的深度和广度方面均有较大差异，且本研究仅应用ReHo等较为常见的静息态fMRI研究方法，随着研究方法的发展，可以应用更为先进、可靠的计算方法进行研究。本研究样本量偏小、未考虑患者病程时间、复发次数及药物治疗等协变量因素，应进一步细化分析，探索早发抑郁障碍的发病机制。

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