高泌乳素血症(HPL)是抗精神病药物应用中出现的一种常见的不良反应，临床表现为性功能障碍、闭经、月经紊乱、泌乳、男性乳房发育及骨质疏松等，这些均降低患者对抗精神病药物治疗的依从性[1-2]。阿立哌唑作用机制独特，通过部分激动多巴胺D2受体及5-羟色胺(5-HT)受体和阻断5-HT2A受体活动的共同介导产生疗效，它即可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，是一种多巴胺递质的稳定剂[3]，这也是它极少引起HPL的基础。有报道[4-6]阿立哌唑能改善其他抗精神病药物引起的HPL。为此，本研究采取随机对照的方法，观察合并小剂量阿立哌唑治疗第二代抗精神病药物(SGAs)所致精神分裂症患者HPL的疗效及安全性。

作者单位：250032 山东济南市精神卫生中心

总之，在全市各乡（镇）蔬菜种植区及收购点，通过随机抽样的方式，抽取检测蔬菜样本1 003份，抽取的样品带回实验室进行农残快速检测，其中26份为农药残留指标异常样本，样品酶抑制率均在50%以上，超标率为2.6%，超标的蔬菜中主要以叶菜较严重。

通讯作者：王秀芳，E-Mail: 3122368448@qq.com

1 对象和方法

1.1 对象 选取2015年8月至2016年8月在本中心住院治疗的女性精神分裂症患者，入组者均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准；年龄18～50岁，SGAs治疗前血清催乳素(PRL)水平正常(40～475 mIu/L)，PANSS>60分；经4周SGAs单药治疗后血清PRL>500 mIU/L、病情明显改善者。排除内分泌及其他明显的躯体疾病、妊娠、哺乳期妇女。共有60例患者入组，随机分为干预组和对照组，各30例。干预组中利培酮治疗23例，最大量6mg/d，平均(4.0±2.0)mg/d，奥氮平4例，最大量20 mg/d，平均(10.0±5.0)mg/d;氨磺必利3例，最大量1 200 mg/d，平均(600±400)mg/d，平均年龄(34.5±5.8)岁，平均病程(2.8±1.3)年；对照组中利培酮治疗20例，最大量6mg/d，平均(4.0±2.0)mg/d，奥氮平6例，最大量20 mg/d，平均(10.0±6.0)mg/d，氨磺必利2例，最大量1 200 mg/d，平均600 mg/d，氯氮平2例，最大量450 mg/d，平均350 mg/d，平均年龄(36.6±3.8)岁，平均病程(2.5±2.8)年。两组年龄、病程、药物剂量比较差异无统计学意义。

1.2 方法

表1和表2中数据显示出英汉新词法之间的共性。词缀法、复合法、转换法、拼缀法、截短法、类比法分别在英汉新词中得以应用。

干预组失访2例，实际完成28例，对照组因不良反应脱落1例，实际完成29例。

在青少年体质健康水平持续不容乐观和足球后备人才不断萎缩的状况下，国家教育部、体育总局将校园足球作为加大足球后备人才的培养和贮备，提高青少年整体体质健康水平的有力手段。为统筹、协调安排全国校园足球相关活动，国家体育总局联合教育部于2009年2月18日成立了“全国青少年校园足球工作领导小组办公室”，同时4月，国家体育总局联合教育部下发了《关于开展全国青少年校园足球活动的通知》，明确了“通过在各级学校里广泛地开展校园足球活动，普及足球的专业知识和技能，来达到促进学生的全面发展，提高整体青少年身体健康水平，同时达到扩大足球人口，改善和发展足球后备人才”的发展思路。

2 结果

与成人类似，包括实验室检查、影像学检查、细针穿刺活检(fine-needle aspiration，FNA)细胞学检查和基因检测等。

应用SPSS 17.0统计软件，数据用以(均数±标准差)描述；采用检验或检验、重复测量方差分析；以P<0.05为差异有统计学意义。

两组在原SGAs治疗方案基础上，干预组给予阿立哌唑5 mg/d，随访6周。治疗期间可合并苯海索、受体阻滞剂、镇静催眠药。分别于治疗前、治疗2及6周末进行血浆PRL水平检测及PANSS、治疗中出现的症状量表(TESS)评估。

2.1 两组治疗前后血浆PRL水平比较 两组血浆PRL水平受时间分组因素的影响(F=10.406，P=0.000)；治疗6周后血浆PRL水平干预组明显下降(F=7.778，P=0.007)，对照组明显升高(F=6.753，P=0.004)；两组比较差异有统计学意义(P=0.046)。见表1。治疗后第6周末干预组有3例患者(10.7%)血浆PRL水平恢复正常。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较 两组之间，治疗前PANSS总分及各因子分比较均差异无统计学意义(P均>0.05)；重复方差分析结果显示，两组患者PANSS总分及各因子组别与时间效应显著；经过6周治疗，干预组的阳性症状分、阴性症状分、一般病理症状分和总分均下降；对照组阳性症状分、一般病理症状分和总分均下降，阴性症状分无显著变化。见表2。

 

表1 两组治疗前后血浆PRL水平比较

  

组别例数治疗前治疗2周治疗6周干预组282302．78±1302．512076．55±1270．85∗1370．73±1054．560∗∗对照组292146．56±1420．383120．40±1825．23∗3542．42±2570．547∗∗

注：与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01

 

表2 两组治疗前后PANSS评分比较

  

PANSS干预组(n=28)对照组(n=29)阳性症状分治疗前17．04±5．0115．40±33．80治疗2周15．58±3．58∗∗13．36±3．10∗∗治疗6周10．58±2．10∗∗11．88±2．35∗∗阴性症状分治疗前15．8±87．7913．75±5．03治疗2周12．8±95．9913．30±3．20治疗6周10．1±46．98∗12．01±2．80一般精神病理分治疗前33．90±10．4429．96±6．01治疗2周28．89±8．01∗26．30±5．99﹡治疗6周24．99±6．03∗∗23．99±5．03∗∗总分治疗前67．81±20．5657．23±10．53治疗2周52．80±14．79∗∗50．70±9．40∗治疗6周45．48±9．97∗∗45．26±7．10∗∗

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01;两组同期比较，P均>0.05

2.3 两组不良反应比较 脱落患者脱落前出现的不良反应也归于不良反应的分析，干预组出现EPS 15例，失眠7例，心悸1例，体质量增加0例，泌乳0例，胃肠胃道不适0例，对照组EPS 27例，失眠10例，体质量增加3例，泌乳2例，胃肠胃道不适2例，心悸1例，除干预组锥体外系不良反应(EPS)少于对照组外(P<0.01)，其他不良反应两组间比较差异无统计学意义。

3 讨论

SGAs引起HPL机制主要是通过抑制腺垂体的受体，使PRL分泌负反馈调节机制失能而导致[7]。目前临床HPL的治疗包括降低SGAs剂量、应用多巴胺激动剂、人工月经周期等对症处理。阿立哌唑作为多巴胺受体部分激动剂，在多巴胺过度活动时可减少其传递，而非全部阻断，多巴胺功能低下时则起刺激作用，因此认为其不会引起HPL，甚至可以降低PRL水平[8]。

本研究干预组患者在原治疗所需SGAs种类与剂量不变的基础上,合并阿立哌唑5 mg/d治疗，治疗前和治疗第2、6周末检测血浆PRL水平,以及PANSS和TESS评估病情变化及安全性；结果显示，治疗6周后，血浆PRL水平干预组较治疗前明显下降(F=7.778，P=0.007)，而对照组明显升高(F=6.754，P=0.004)。治疗6周后干预组3例患者(10.7%)血浆PRL水平恢复正常；两组PANSS总分均较治疗前明显下降，两组间比较差异无统计学意义；治疗后6周末干预组阴性症状分较治疗前降低，而对照组阴性症状分较前差异无统计学意义，说明合并小剂量的阿立哌唑治疗可以促进阴性症状的改善。本研究还发现，合并阿立哌唑治疗的患者没有增加不良反应的发生，而且降低了EPS的发生率。 综上所述，合并5 mg/d的阿立哌唑干预SGAs所致的HPL，能显著降低血浆PRL水平，促进阴性症状的改善，减少EPS发生，安全增效。

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[4] Jy Z,Song XQ,Ai XQ,et al.Adjunctive aripiprazole treatment for risperidone-induced hyperprolactinemia:An 8-week randomized,open-label,comparative clinical trial[J].PLoS One,2015,10(10):e0139717.

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