近年来，由于老龄化、慢性心脏病及其它因素的影响，心房颤动的发病率在全球范围内呈逐渐升高的趋势。目前，中国的心房颤动患病率为0.77%，约有800万人罹患此病；随年龄增加，80岁以上人群心房颤动患病率达7.5%[1]。心房颤动能导致卒中发生的风险增加5倍，是中风的独立危险因素之一，其中大部分由非瓣膜性心房颤动引起，此类卒中危害严重且容易复发，通常遗留残疾甚至危及生命[2-4]。

预防房颤栓塞的发生主要是抗凝治疗，对于不同的病患如何选择最佳的抗栓治疗，是从事心脑血管病研究工作者所关注的热点问题。本研究就新型口服抗凝药阿哌沙班的有效性及安全性与华法林进行对照分析，评价其临床疗效。

长阳县水产局局长田继桥向记者解读该项工作的艰巨难行之处时说，整个清理取缔概算需要2亿元以上的资金，这相当于该县过去30年农业投入的总和。当这个数字报到县人大常委会时，大家都愣住了。

企业的发展受国家政策的影响，也需要当地政府的扶持帮助，保证良性的沟通。这意味着企业财务部门财会内控制度的建立不可避免的需要与政府保持联系，得到政府部门的承认。企业和政府两者都需要主动进行有效沟通，政府有责任给予当地企业重视和帮助，从而促进地方的发展。企业要想自身能够保证发展，也需要及时和政府沟通。政府在行使职责时，需要确定自身的职权范围，做好自己职责范围之内的事。其次要主动和企业建立良好的联系，在企业财务部门财会内控制度审计工作的建立过程中给予充分的关注，保证制度建设顺利进行。在对企业信誉评价的内容中结合员工利益，充分实施企业财务部门财会内控的理念。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年2月在上海交通大学医学院附属同仁医院病房及门诊招募的非瓣膜性心房颤动患者。纳入标准：（1）房颤血栓危险度评分（CHADS2[5]）≥2分且无抗凝禁忌证的非瓣膜性房颤患者；（2）房颤出血风险评分（HAS-BLED）<3分；（3）患者知情且同意参加研究。凡具备任何一项以上且知情同意均纳入。排除标准：（1）具有高风险出血的患者；（2）有二尖瓣狭窄、肺栓塞、深静脉血栓病史；（3）有其他自体免疫或严重疾病，如恶性肿瘤、严重肝、肾、肺疾病；（4）合并应用其他凝血药物。凡具备任何一项均排除。本研究经医院医学伦理学委员会同意。

引理 1.1[1] 设{Xn,n≥1}是NSD随机序列, fn(x)关于x为非升(降)的连续函数, 则{fn(Xn), n≥1}仍是NSD随机序列。

1.4 统计学分析 采用SPSS13.0对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

1.3 观察指标及疗效判定标准 将以下事件作为指标，并进行疗效判定：（1）发生栓塞事件，例如：缺血性脑卒中和非中枢神经系统栓塞，肺栓塞、下肢静脉栓塞，心肌梗死等；（2）发生出血事件，其中包括：出血性脑卒中，大出血（包括颅内、消化道等部位出血，1次出血量≥300mL，血红蛋白下降>20g/L，输血>400 mL等），普通出血（如：齿龈渗血、皮肤出血点/出现瘢痕、结膜出血、血尿、痰中带血、肉眼血尿、咳血/呕血、 血便/黑粪、 阴道出血等）；（3）不良反应事件，如：消化不良、头痛、眩晕等事件。共随访3个月，当发生严重出血事件时随时终止。以栓塞事件和出血事件评价安全性和有效性。

1.2 研究方法 采用随机配对的方法，将患者分为2组：治疗组患者给予阿哌沙班（艾乐妥，中美施贵宝制药有限公司，批号：20140722）5 mg，2次/d，对照组患者选择同期在上海交通大学医学院附属同仁医院住院及门诊服用华法林进行抗凝的非瓣膜性心房颤动患者，华法林起始剂量3mg/d，每3～5d复查国际标准化比值（INR）[6]，根据INR调整剂量，INR目标值定为2.0～3.0，以INR达到目标的剂量作为维持剂量，长期服用≥3个月。

2 结果

2.2 栓塞、出血事件发生情况比较 2组栓塞及出血事件比较，其中在前者以缺血性卒中为主的四个比较项目方面，治疗组栓塞事件发生率较对照组低，且2组差异有统计学意义（2=4.34，P<005）。而在后者出血事件方面，治疗组相关事件发生率均较对照组为低，且差异有统计学意义（2=4.07，P<005），见表 3。

 

表1 2组一般情况比较[例（%）]

  

项目 治疗组（=54）对照组（=45）2/值高血压史糖尿病史肾功能不全36（66.7）5（9.3）2（4.1）26（57.8）6（13.3）1（2.2）0.8286/>0.05 0.4125/>0.05 0.0258/>0.05

2.1 一般资料 共选择非瓣膜性心房颤动患者45例（其中男性22例，女性23例）作为治疗组，选择同期住院服用华法林的非瓣膜性心房颤动患者54例作为对照（其中男性25例，女性29例），所有患者服药3个月后进行随访，2组一般资料见表1及表2。

“女孩子家，不要大声说话。”他听到我的声音后，笑着慢慢站起来，我走过去，鼻子一酸，说的第一句话是：“姥爷，我给你买把电动剃须刀吧。”他笑了笑，说：“剪了一辈子，早习惯了，而且还能打发时光。”

2.3 不良事件发生情况比较 2组不良事件发生率差异无统计学意义，见表4。

 

表2 2组疾病资料比较[例（%）]

  

组别 例数 年龄（岁，±s）房颤类型阵发性 持续性 永久性其他射频消融术后 CHADS2评分（分，±s）对照组治疗组/2值值54 45 66.9±7.8 66.2±8.7 0.4219 0.6740 12(22.2)9(20.0)0.0725 0.7877 15(27.8)14(31.1)0.1317 0.7167 34(63.0)22(48.9)1.9789 0.1595 8（14.8）8（17.8）0.1590 0.6900 2.84±0.26 2.87±0.13 0.7038 0.4833

 

表3 2组栓塞事件和出血事件发生情况比较[例（%）]

  

组别 例数 栓塞事件缺血性卒中 肺栓塞 下肢静脉栓塞心肌梗死出血事件出血性卒中颅外大出血一般出血对照组治疗组2值值54 45 16（29.6）5（11.1）5.0366 0.0248 6（11.1）2（4.4）3（5.5）1（2.2）4（7.4）2（4.4）3（5.6）0 12（22.2）3（6.6）4.6200 0.0316 1（1.9）0 2（2.8）1（2.2）9（16.5）2（4.4）

3 结论

据2010年心房颤动注册研究显示，我国心房颤动患者抗凝治疗率仅为10%，且在接受抗凝治疗的患者中，仅有36%的人群达到有效且安全的治疗范围，这可能与临床医师低估抗凝获益而高估出血风险、患者不便长期监测INR等因素有关[7]。根据国外报道，新型的口服抗凝药物相较华法林等传统药物，起效更快、且疗效确切、并且有传统药物不具备的无需常规监测INR并根据INR来多次调整剂量的优势[8]。由于新抗凝药物进入中国不久，需要更多来自我国的临床实验来证明其适合我国患者。因此本研究对新型口服抗凝药物阿哌沙班与传统的华法林在房颤患者中的预防作用进行比较，以观察阿哌沙班的疗效和安全性。

本研究中，与治疗组华法林比较，阿哌沙班所在的治疗组无论是在栓塞事件还是出血事件均具有优势。在栓塞事件中，治疗组总体发生率均低于对照组，进一步证实了阿哌沙班对外周组织器官产生栓塞事件所起到预防作用均较华法林为优，差异有统计学意义（P<0.05）；而在出血事件方面，治疗组事件发生率低于对照组，同样差异有统计学意义（P<0.05），综合上述两大事件发生率的比较，可以推断阿哌沙班其疗效及安全性均较传统药物华法林更优，作用更全面，这与国外的相关研究报道的结果极为类似[9]。在关注的不良反应方面，治疗组的不良反应事件主要集中在消化道症状及神经系统症状，但症状非常轻微，与对照组比较，并差异无统计学意义（P>0.05）。

沙班类药物现在国内批准的适应证仅仅局限在择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，对其在非瓣膜性房颤患者预防缺血性脑卒中的应用上受到了局限。但随着近期中国专家共识对房颤患者中的预防也作了规范化的指导[10]，相信该药在未来会发挥更大的作用。本研究为单中心研究，且样本量较小，具有一定的局限性，未来需要更多的样本量及多中心研究来进一步证实本研究结果。

 

表4 2组患者不良事件发生率比较[例数（%）]

  

组别 例数 总不良反应 消化不良 恶心呕吐 呼吸困难 头痛 皮疹 眩晕 失眠对照组治疗组54 45 27（50.0）18（40.0）2=0.9900 P=0.3197 6（11.1）4（8.8）5（9.3）5（11.1）1（1.9）0 7（12.9）5（11.1）4（7.4）0 3（5.5）2（4.4）1（1.9）2（4.4）

参考文献

[1]周自强，胡大一，陈捷，等.中国心房颤动现状的流行病学研究 [J].中华内科杂志，2004，43（7）：491-494.

[2]黄从新.进一步加强心房颤动防治的研究 [J].中国实用内科杂志：临床版，2006,26（3）：161-162.

[3]Paciaroni M,Agnelli G,Micheli S,et al.Efficacy and safety of anticoagulant treatment in acute cardioembolic stroke:a metaanalysis of randomized controlled trials[J].Stroke,2007,38(2):423-430.

[4]CammAJ,KirchhofP,LipGY,et al.Guidelinesforthemanagement of atrial fibrillation:the Task ForcefortheManagement ofAtrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Europace,2010,12(10):1360-1420.

[5]GoAS,MozaffarianD,RogerVL,etal.Heartdiseaseandstroke statistics--2013 update:a report from the American Heart Association[J].Circulation,2013,127(1):e6-245.

[6]January CT,Wann LS,Alpert JS,et al.2014 AHA/ACC/HRS gruideline for the management of patients with atrial fibrillation:executive summary:a report of the American College of Cardiology/American Heart AssociationTaskForce onpractice guidelines andtheHeartRhythmSociety[J].Circulation,2014,130(23):2071-2104.

[7]Wann LS,Curtis AB,Ellenbogen KA,et al.2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation(updateondabigatran):areport oftheAmericanCollege of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2011,57(11):1330-1337.

[8]王汝朋，杨水祥.利伐沙班和达比加群酯及华法林在非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗的研究 [J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（12）：1246-1249.

[9]HankeyGJ,Patel MR,Stevens SR,et al.Rivaroxabancompared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous stroke or transient ischaemic attack: a subgroup analysis of ROCKET AF[J].Lancet Neurol,2012,11(4):315-322.

[10]杨东靕，裘兴栋，吕存贤.初次单侧人工半髋置换术后利伐沙班与低分子肝素对隐性失血的影响比较 [J].中国基层医药，2015，22（9）：1303-1305.