Survivin是一种细胞凋亡抑制因子，可抑制肿瘤细胞凋亡，使肿瘤细胞持续增殖。Survivin在胆囊癌组织中可大量表达，且随着胆囊癌恶性度的增高，其表达量越多，预后也越差。因此，对其进一步研究有助于为胆囊癌的诊断、治疗、预后提供临床依据。

1 概 述

1.1 Survivin的特殊结构

肿瘤的发生是多因素长期相互作用的结果[1-2]。目前实验证实，肿瘤细胞可检测到大量的凋亡抑制基因，这些凋亡基因通过某种机制抑制肿瘤细胞凋亡，从而使肿瘤细胞逃脱了机体免疫系统的识别和杀伤[3]，导致肿瘤细胞不断增殖，打破了细胞增殖、分化、凋亡三者的平衡，使肿瘤细胞持续增多[4]。Survivin是1997年发现的一种凋亡抑制蛋白，是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中结构独特的新成员[5]，其主要作用是抑制细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖[6]。相对分子量为16.5 KDa，含有142个氨基酸，基因位于染色体17q25上，总长度为14.7 Kb，含有3个内含子和4个外显子[7]。Survivin结构特殊，在蛋白氨基末端只包含一个Zn2+结合BRI功能区，且被Thr-Pro-Cys三个氨基酸组成的片段插入，将BRI功能区等分为两个模块；羧基末端缺乏IAP家族特征性的辅助降解IAPs-Caspase复合物的环指状结构，代之为一个由42个氨基酸组成的α-螺旋基元，是结合微管发挥抑制细胞凋亡作用之必需[7]，这些特殊结构使Survivin成为目前最强大的凋亡抑制因子。

1.2 Survivin的作用机制

目前研究表明，Survivin主要通过两条途径抑制细胞凋亡，一是通过细胞周期蛋白激酶p34dc2和p34edk4发挥作用，阻断凋亡通路信号的传导[8]。当Survivin接收到增殖信号后，进入细胞核与cdk4结合，激活Cdk2/CyclinE，使Rb磷酸化，启动细胞进入生长周期，加快G1-S期转换，促使P21从cdk4中释放出来并易位到线粒体与procaspase-3形成复合物，此复合物可抑制caspase-3的活性并阻断线粒体释放细胞色素c，从而抑制凋亡[9]。Wall等[10]研究发现Survivin是周期蛋白激酶p34cdc-Cyclin B1的有丝分裂底物，Survivin磷酸化后与caspase-9结合并抑制其活性，阻断caspase-9依赖性的细胞凋亡信号，使得下游分子caspase-3激活受阻，从而使肿瘤细胞的凋亡受到抑制，导致肿瘤细胞长期存活并增殖。此外，Yang等[11]应用RNAi特异性沉默Survivin后，可见细胞增殖停滞、核分裂异常、胞质移动障碍，伴有多个中心体及纺锤体形成等异常的有丝分裂现象，提示Survivin参与细胞有丝分裂过程。另一途径是Survivin直接与终末效应器caspases-3/7稳定结合，影响caspase-3/7在细胞微管内的聚合、解聚，阻断细胞周期G2/M期，从而抑制细胞凋亡[12-13]。caspase-3是一种广泛分布于各种类型细胞中的分子，其降解凋亡底物的活性最强，是细胞凋亡进程中的重要介质。当caspase-3活化后会激活另一些凋亡成员，构成蛋白酶级联放大系统，介导细胞核片段化，并参与凋亡小体的形成[14]。而Survivin是通过抑制caspase-3的活性来抑制细胞凋亡。有研究发现，胆管癌细胞可高表达Survivin，而caspase-3的活性水平很低[15]。此外，还有实验显示Survivin高表达细胞的细胞周期蛋白D1和c-myc蛋白表达水平也明显升高[16]。

2 胆囊癌

胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤，智利发病率最高，可达27/100 000[17]。在我国，胆囊癌患者以老年女性为主，我国西北和东北地区发病率比长江以南地区高，农村发病率比城市高。胆囊癌在胆道疾病中约占0.4%～3.8%，在普通外科疾病中占0.1%～1.1%[18]。令人遗憾的是，目前胆囊癌的诊断和治疗仍无突破性进展，究其原因，主要是因为胆囊癌的早期症状不典型，甚至无任何症状，致使许多患者就诊时病情已处于进展期，错失最佳治疗时机。此外，胆囊癌的生存率也较低，主要与浸润程度、淋巴血管侵犯、神经侵犯、溃疡形成等有关，且胆囊癌早期可侵犯神经、血管，形成溃疡或侵透浆膜，故生存率下降。因此，要想真正改善胆囊癌的诊断和治疗，必须对其发生的分子生物学特性进行充分研究，以便早期诊断和治疗。

实践证明，我国大学毕业的大多数学生无法做到用英语自由交流的水平，拥有四、六级证的毕业生无法胜任涉外工作要求。大学英语课程对大学生的未来发展具有现实意义和长远影响，学习英语有助于学生树立世界眼光，培养国家意识，提高人文素养，同时为知识创新、潜能发挥和全面发展提供一个基本工具，为迎接全球化时代的挑战和机遇做好准备。进行大学英语教学科学化改革，完善大学英语课程设置，丰富教学内容，大力推进个性化培养，全面提高学生的综合素质、国际视野、科学精神和创业意识、创业能力才能实现国家发展战略。

3 Survivin与胆囊癌的关系

3.1 Survivin与胆囊癌

[14]TAKEDA K，NAGURO I，NISHITOH H，et al.Apoptosis signaling kinases：from stress response to health outcomes[J].Antioxid Redox Signal，2011，15：719-761.

3.2 Survivin与胆囊癌恶性度的关系

[7]卢浩，刘士维，张伟.凋亡抑制因子survivin的研究进展[J].山东医药，2014，54(21)：102-104.

3.3 Survivin与胆囊癌预后的关系

Survivin的表达对胆囊癌的预后也是十分重要的，这一论述被Nigam等[24]证实。研究发现，胆囊癌恶性度越高，其预后越差(其预后差主要指患者生存时间短)。另一篇文献[25]，继Nigam研究之后，也得到了同样的结果。研究发现，对于Survivin高表达的胆囊癌患者，在23 例患者中仅有2 例活了74个月和35个月，而Survivin表达阴性或表达量相对较低的患者，9 例中有5 例分别生存了50、89、124、126、131个月，两者经统计学分析差异有统计学意义[20]。最终得出结论，Survivin表达的高低与预后密切相关，它对于治疗胆囊癌及其预后评估是一个合适和稳定的指标。

[2]LI G，XIAO Z，LIU J，et al.Cancer：a proteomic disease[J].Sci China Life Sci，2011，54：403-408.

综上所述，Survivin可大量表达于胆囊癌组织中，且胆囊癌恶性度越高，表达量越大，而表达量越大，预后越差，这些都可为胆囊癌的诊断、治疗及预后判断提供临床依据。此外，还有实验在胆囊癌患者血液中发现大量的Survivin因子。笔者正在进行胆囊癌组织中Survivin基因突变位点的研究，旨在发现胆囊癌组织中Survivin基因的突变位点，为在基因水平诊断和治疗胆囊癌提供帮助。此研究不仅可以为胆囊癌诊断提供更确切的临床诊断，而且可以为胆囊癌的诊断和治疗寻找更明确的手段和方法。

参考文献：

[1]KIMMELMAN A C.The dynamic nature of autophagy in cancer[J].Genes Dev，2011，25：1999-2010.

对于玉溪市油菜产业壮大发展的几点思考：①通过选育、引进高油酸型[11-12]、菜用型[13-14]、饲料型[15]等特种用途油菜品种，进行试验、示范及推广，研究开发油菜保健、菜用、饲用等功能与产业附加值；②在油菜种植区域特别是广大山区大力发展油菜—烤烟轮作制度，实现山地生态循环产业发展，用地养地，促进烟、油同步协调发展；③打造油园、花园、菜园、蜜园“四园”(油菜籽榨油，借助油菜花发展旅游，菜薹做蔬菜、腌菜，油菜花发展养蜂业)经济的特点，提升油菜产业的经济效益、社会效益、生态效益，这些对于推动玉溪乃至全省油菜产业持续健康发展和油料安全具有深远意义。

[3]LHEUREUX S，LE MOULEC S.Molecules involved in apoptosis regulation as therapeutic targets in oncology[J].Bull Cancer，2011，98：1029-1036.

[4]ERENPREISA J，CRAGG M S.Cancer：a matter of life cycle?[J].Cell Biol Int，2007，31：1507-1510.

[6]CHIOU S K，JONES M K，TARNAWSKI A S.Sruvivin an anti-apoptosis protein：its biological roles and implications for cancer and beyond[J].Med Sci Monit，2003，9(4)：125-129.

“一体化控制法”替代基于容量的启/停循环（加载/卸载时序控制）。变速提供了更高效、更可靠的节能解决方案，它能在较宽的工作设计范围内随着数据中心热负荷的不断变化而高效地响应运行。同时，需要采用一种适用于变速设备工作特性的控制策略，使其能重新发挥所有变速设备的优势。在变速制冷系统中，所有电动设备的转速随负荷的增减而增减（此方案完全不同于在非全负荷条件下让定速设备全速运转同时采用机械限流的措施来控制流量）。压缩机一旦使用了变频器（VFD），泵和风机在非满负荷条件下的效率都会得到提高。由于泵和风机的运行遵循“功率与转速的立方成正比（P∝N3）”的定律，因此，节能的潜力是非常巨大的。

[5]SELA B.Survivin：anti-apoptosis protein and a prognostic marker for tumor progression and recurrence[J].Harefuah，2002，141：103-107；123.

Survivin既然可表达于胆囊恶性肿瘤组织中，那么Survivin与胆囊癌的恶性程度之间有没有关系呢？Nigam等[22]2014年发表于肿瘤学的一篇文章证实，胆囊癌恶性程度越高，其Survivin表达水平越高，通过统计学比较发现胆囊癌Nevin分期Ⅲ期与Ⅱ期中Survivin的表达量差异有统计学意义(P<0.000 1)。该研究还证实，肿瘤细胞异型性越大，其Survivin表达量越高(低分化和中分化与高分化相比，P<0.000 1)。但是，该研究并没有证实胆囊癌组织Survivin表达与患者年龄、性别及是否患有胆囊结石有关。江斌等[23]研究发现，胆囊癌Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ期Survivin表达强度差异不大，但是胆囊癌Ⅳ期和Ⅴ期Survivin表达强度与前三期相比，差异有统计学意义。肿瘤恶性度越高，Survivin在各组的表达呈明显上升趋势，差异有统计学意义。因此，我们可证实Survivin不仅可表达于胆囊癌组织中，而且胆囊癌恶性度越高，其表达强度越大。在临床工作中，Survivin的高表达，可区别于胆囊的良性病变，但也要考虑到肿瘤恶性度很高，或者肿瘤已处于晚期。

针对上述高层次人才政治价值取向及原因分析，高校基层党组织要站在新时代的背景下，深入贯彻习近平总书记关于“聚天下英才而用之”等重要论述，充分遵循教育发展规律及人才成长规律，坚持党管人才原则，完善人才工作机制，严把政治标准，严把政治方向，通过创新工作方式、形成工作合力、做好党员发展工作、树立典型等方面提升高校高层次人才党建工作的科学化水平，为提升高校创新能力、推动高等教育事业发展提供坚实的人才支撑。

[12]陈小刚，罗鹏程，张青汉，等.小干扰RNA联合介导Livin和Survivin基因沉默对人肾癌细胞786-0增殖抑制及凋亡的影响[J].中华实验外科杂志，2014，31(6)：1199-1201.

[9]O′CONNOR D S，GROSSMAN D，PLESCIA J，et al.Regulation of apoptosis at cell division by p34cdc2 phosphorylation of surviving[J].Proc Natl Acad Sci USA，2000，97：13103-13107.

[10]WALL N R，O′CONNOR D S，PLESCIA J，et al.Suppression of surviving phosphorylation on Thr34 by flavopiridol enhances tumor cell apoptosis[J].Cancer Res，2003，63：230-235.

[11]YANG D，WELM A，BISHOP J M.Cell division and cell survival in the absence of survivin[J].Proc Nal Acad Sci US，2004，101(42)：15100-15105.

[8]WITTMANN S，BALI P，DONAPATY S，et al.Flavopiridol down-regulates antiapoptotic proteins and sensitizes human breast cancer cells to epothilone B-induced apoptosis[J].Cancer Res，2003，63：93-99.

[13]汪巧，胡向阳，张晓亮，等.Survivin、VEGF、EGFR在甲状腺乳头状癌中的表达及意义[J].安徽医科大学学报，2016，51(3)：442-445.

预应力施工阶段，由于混凝土本身具有伸缩性能，因此徐变程度较大，可能导致桥梁最初设计的预应力达不到实际需求，因此，在实际操作过程中，需要提高对预期强度的控制，与此同时，选择质量过关的混凝土工具进行施工，从而对收缩徐变现象进行有效控制。

Survivin可表达于多种恶性肿瘤组织如肝癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌[19-20]。是否也在胆囊癌中表达呢？万云乐等[19]通过实验证实，49 例胆囊癌患者中32 例(65.31%)Survivin阳性表达，表现为细胞浆和细胞核内呈弥漫分布，且通过Survivin在胆囊癌、单纯胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中阳性表达率之间的比较发现，胆囊癌组织中Survivin表达明显高于胆囊腺瘤和胆囊炎组织，差异有统计学意义(P<0.05)。同样，另一实验检测Survivin在胆囊癌、胆囊腺瘤及胆囊炎中的表达，发现其在三者中的表达率分别为64%、20%、10%，各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，尤其是胆囊癌组织与胆囊腺瘤及胆囊炎经统计学比较发现，差异有统计学意义(P<0.01)，提示Survivin在胆囊癌组织中大量表达[21]。因此，胆囊癌组织不仅可表达Survivin，而且能区别于胆囊腺瘤、胆囊炎，这为临床诊断胆囊癌提供了理论基础。

[15]卢昕，肖新波.Survivin对人胆管癌细胞凋亡相关信号通路的作用机制[J].2012，20(8)：644-648.

治水兴水政策有效落实。各级财政部门每季度按土地出让净收益10%的比例计提资金，2013年前10个月全省共计提18.7亿元。以省政府令颁布水利建设基金筹集使用管理细则，全省每年可筹集水利建设基金30亿元。共安排省预算内水利基础建设投资计划1.98亿元，落实省财政水利专项资金、水利建设基金及水利规费资金25亿元。

[16]朱红霞，刘爽，周翠琦，等.抗凋亡基因survivin促进细胞转化的作用机制[J].中华医学杂志，2002，82(5)：338-340.

埋掉了。笼子里放进了一只年轻的美洲豹子。即使是感觉最迟钝的人，看到这只野兽在闲置长久的笼子里活蹦乱跳时，他也会觉得这是一种舒服的休息。这只豹子什么也不缺，可口的食物看守人员无须长时间考虑就会送来。失去自由对它似乎都无所谓，这个高贵的躯体应有尽有，不仅带着利爪，而且连自由好像也带在身边，自由似乎就藏在它利齿的某个地方。它生命的欢乐总是同它大口里发出的强烈吼叫而一起到来。观众从它的欢乐中很难享受到轻松，可是他们克制住自己，挤在笼子周围，丝毫不肯离去。

[17]MILLER G，JARNAGIN W R.Gallbladder carcinoma[J].Eur J Surg Oncol，2008，34(3)：306-312.

[18]邹声泉.胆囊癌研究现状及综合治疗[J].中国实用外科杂志，2011，31(3)：192-194.

[19]万云乐，丁伟，郑树森，等.原发性胆囊癌Survivin和Ki-67的表达及意义[J].中华实验外科杂志，2006，23(8)：919-921.

[20]李力，邓敏，杨桂芳.生存素、核因子-kB在原发性肝细胞癌组织中的表达[J].中华实验外科，2015，32(4)：887-889.

[21]刘会春，金浩，于东红.β-catenin和survivin蛋白在胆囊癌组织中表达及意义[J].中华实验外科杂志，2008，25(10)：1243-1244.

[22]NIGAM J，CHANDRA A，KAZMI H R，et al.Expression of serum survivin protein in diagnosis and prognosis[J].Med Oncol，2014，31(3)：167.

[23]江斌，营志远，兰明银，等.Survivin在胆囊癌组织的表达及与病理的关系[J].中华实验外科，2004，21(10)：1204-1205.

[24]NIGAM J，CHANDRA A，KAZMI H R，et al.Prognostic significance of survivin in resected gallbladder cancer[J].J Surg Res，2015，194：57-62.

2.2 新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族老年男性RANK基因甲基化率差异 在新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族老年男性中，RANK基因CpG岛甲基化率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

[25]SALMAN T，ARGON A，KEBAT T，et al.The prognostic significance of survivin expression in gallbladder carcinoma[J].APMIS，2016，124(8)：633-638.

小学生在面临初次的习作时，常常会怀抱着很高的期待，希望自身的写作能力能够得到教师的认可，因此，教师在进行教学时，应该充分考虑到学生的心理，对学生的习作进行激励式评价，充分表扬习作中的优秀之处，鼓励学生发挥自身的创造力和想象力，通过习作抒发自身丰富的情感，增长自身的综合素养，提高自身的艺术水平，对于习作的缺点则在后续的教学中不断对学生进行指导，使学生能够逐渐得到进步，稳健提高习作水平。