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康柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性临床效果及其影响因素分析〔1〕

更新时间:2009-03-28

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年2月—2016年12月在我院就诊的湿性AMD黄斑水肿,首次接受玻璃体腔康柏西普注药术的54 例患者(54只眼)纳入研究。排除眼前后节炎症、屈光介质混浊不能观察眼底、青光眼、高度近视、视网膜脱离、视网膜劈裂、糖尿病性视网膜病变患者。54 例患者中,男22 例,女32 例;年龄43~82 岁(以患者入院时录入的法定年龄为准);病程4~120个月(以患者自述的出现视力下降和(或)视物变形的时间为准)。术前、术后最佳矫正视力采用国家标准视力表,记录其入院时和治疗后1个月最佳矫正远视力的差距,主要分为视力提高(提高2行以上)、视力稳定(视力波动在上、下一行以内)、视力下降(视力下降大于2行)。以光学相干断层扫描(OCT)测量黄斑水肿的高度,即黄斑中心凹视网膜厚度(CRT)。收集患者血糖、血压、体质量、吸烟史、合并全身病(糖尿病、高血压病)等临床资料。

1.2 手术方法

所有明确诊断的患者,治疗前排除严重心脑血管等全身疾病和局部手术禁忌证,与患者及家属充分沟通病情,签署手术知情同意书。术前按照内眼手术操作规程进行准备。术前3 d开始患眼常规滴入左氧氟沙星滴眼液预防感染。术前冲洗结膜囊,取奥布卡因滴眼液行表面麻醉3次,消毒铺巾后,2%利多卡因结膜下局部浸润麻醉,以专用注射器抽取康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司),在颞下方距角膜缘4 mm处,经睫状体平坦部垂直眼球进针,向玻璃体腔内注射药物0.05 mL,注射后用无菌棉签压迫止血,术毕用妥布霉素地塞米松眼膏凃眼,无菌纱块包眼至次日。

1.3 随访观察

治疗后3天、1周、1个月随访患者病情,每次复诊行裂隙灯检查、散瞳后眼底检查、非接触式眼压检查。术后1个月随访时常规进行OCT检查和最佳矫正视力测试,复查时观察患者眼压、切口愈合程度、炎症反应情况、黄斑水肿程度。同时随访注药后有无高眼压、玻璃体积血、视网膜脱离、眼内炎等病变发生。

1.4 统计学方法

应用SPSS20统计学软件对数据进行处理分析,计量资料以表示,配对t检验分析治疗前、治疗后1个月CRT的差异。采用Pearson相关性对黄斑水肿消退程度(治疗前与治疗后1个月黄斑中心凹视网膜厚度差值)与临床特征的相关性进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。

The frequencies of acupoints,meridians,acupoints distribution on different body parts and acupoints attribute were extracted and analyzed.

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2.1 一般资料

参考文献

2.2 术后患者恢复情况

通过分析治疗前后黄斑中心凹视网膜厚度差值与其他临床特征的相关性,发现病程与治疗前后黄斑中心凹视网膜厚度差值呈负相关性。有研究发现老年性黄斑变性的抗新生血管治疗方案若提前2周,患者平均视力可增加约5个字母,早期诊断和治疗对视功能提高有重要意义[7]。湿性老年性黄斑变性发病时间越长,治疗预后越差,因此早期发现和早期治疗在湿性老年性黄斑变性治疗中起关键作用。而GASS分型、性别、年龄、体质量、吸烟、血压、血糖对治疗前后黄斑中心凹视网膜厚度差值影响小。有研究发现GASS分型中,Gass1型患者预后较好,Gass2型患者因新生血管突破基底膜预后差,出现这种不同可能与本研究中纳入的早期黄斑变性患者样本量少有关。

2.3 术后黄斑中心凹视网膜厚度情况

[2]YANG S,ZHAO J,SUN X.Resistance to anti-VEGF therapy in neovascular age-related macular degeneration:a comprehensive review[J].Drug Des Devel Ther,2016,10:1857-1867.

2.4 术后黄斑中心凹厚度减少的影响因素

青海共和盆地沙区是我国荒漠化危害严重的地区之一,青海省治沙试验站于1959年开始在青海省共和县沙珠玉地区进行一系列的沙漠化防治工作,总结出了一些有效的高寒沙区植被恢复综合技术,并在青海省推广成功的治理模式和经验,产生了积极的带动和辐射作用。

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本研究发现康柏西普可以提高或稳定患者视力,促进新生血管引起的黄斑水肿消退,治疗效果受多种因素影响,早期发现和治疗在治疗和预后中起重要作用。但该研究为回顾性研究,存在一定的局限性,部分患者缺乏眼底造影数据,治疗后缺少部分患者黄斑区新生血管渗漏数据。同时随访时间短,部分患者可能需多次玻璃体腔注药治疗,对长期视力预后缺少跟踪。因此,还需进一步随访患者的最终治疗效果,进一步量化黄斑区新生血管减退程度,分析患者视力预后的影响因素。

本研究患者年龄43~82 岁,其中男性AMD患者均有或曾有吸烟史,研究发现吸烟会增加AMD患病风险,而抗氧化膳食可降低AMD患病风险[5]。研究中不吸烟的女性AMD患者比例较高,可能与女性其他相关因素(如雌激素)有关。研究发现AMD患者高血压比例达37%,高血压可能作为AMD发病的危险因素。研究发现高血压可减少脉络膜循环灌注,干扰脉络膜血管内稳态[6],需进一步明确高血压与老年性黄斑变性间潜在的联系。

治疗后患者眼压升高者3 例,眼压均在30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下,予以卡替洛尔滴眼液降压治疗后眼压在2 d内恢复正常,随访1个月无再次升高。术后切口在1周内愈合,无一例眼内炎、玻璃体积血、视网膜脱离发生。术后视力提高者19 例(35%),视力稳定者32 例(59%),视力下降者3 例(6%)。

湿性老年性黄斑变性最显著的特征为脉络膜新生血管形成,它会破坏视网膜色素上皮及光感受器,导致不可逆的视力损害。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在病理性新生血管形成中起重要作用。因此抗VEGF治疗成为目前治疗湿性老年性黄斑变性的重要治疗手段。康柏西普眼用注射液是我国自主研发的抗VEGF药物,为人VEGF受体抗体,能与VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和胎盘生长因子(PIGF)结合,抑制新生血管的形成[3]。有研究对康柏西普和雷珠单抗治疗湿性老年性黄斑变形的成本效益进行比较,发现两者对术后视力的影响差异无统计学意义,但后者人均医疗费用显著高于前者[4]。本研究治疗后1个月较治疗前黄斑中心凹视网膜厚度明显变薄,视力提高2行者达35%,但大多患者(59%)视力在术后1个月内较稳定,有3 例患者视力下降,其黄斑中心凹新生血管无明显消退,具体视力下降及黄斑新生血管不消退原因还有待长期随访。玻璃体内注射为局部用药,能达到治疗效果,不良反应少。本研究随访患者无全身不良反应,无眼内炎、视网膜脱离等局部严重不良反应发生;眼压增高3 例,术后2 d内局部降眼压治疗后恢复正常。

引导基金按照政府引导、市场运作、科学决策、防范风险的原则运作,主要采取阶段参股模式,即与投资机构、企业集团等社会资本共同组建子基金,由子基金对企业进行股权投资。引导基金出资一般不超过子基金规模的25%,天使基金不超过50%,子基金由专业投资机构管理,以市场化方式来运作。引导基金实现约定目标从子基金退出时,可将其出资部分的预期收益让渡给社会资本,其中天使基金收益返还比例不超过40%,其他基金不超过30%。

材料自检指的是项目材料人员在熟知各类材料性能的基础上,按照各类材料的使用要求、国家或行业的验收规范,对进场材料进行质量和数量的验收。数量验收即材料管理人员需根据到货清单并结合之前提交的材料需求单与实际到货数量进行比对,可以采取过磅计重、理论换算、点数计件的计量方法,在确认数量无误后,在相关单据上签字。质量验收即依据相关国家标准,核对材料名称、规格型号、材质、等级;同时要仔细核对技术证件,目的是判断材料是否完好,材料实体是否与规格要求一致。

治疗后黄斑中心凹视网膜厚度变化与病程呈负相关(r=-4.99,P<0.01),与GASS分型、性别、年龄、体质量、吸烟、糖尿病及高血压均无明显相关性(P>0.05)。

纳入患者中吸烟者22 例,不吸烟者32 例,体质量(58.0±8.67) kg。根据脉络膜新生血管(CNV)与视网膜色素上皮(RPE)的关系,按GASS分型:Gass 1型(CNV位于RPE下)3 例,Gass2型(CNV位于RPE上方)35 例,结合型(RPE上方及下方均可见CNV)16 例。湿性老年性黄斑变性患者中需要行玻璃体腔注药者主要为新生血管已突破色素上皮层者。所有纳入患者中合并糖尿病6 例,高血压20 例;AMD中高血压患者比例高,占37%。

[1]黄晓波,邹海东,王宁,等.上海市北新泾街道老年人年龄相关性黄斑变性的患病率调查[J].上海交通大学学报(医学版),2012,32(2):155-159.

治疗后1个月内,OCT提示新生血管逐渐消退,黄斑水肿总体减轻,黄斑中心凹厚度逐渐变薄。治疗前CRT为(364.69±92.11) μm,治疗后1个月为(288.65±61.71) μm,两者相比差异有统计学意义(t=7.4,P<0.01)。

[3]LU X,SUN X.Profile of conbercept in the treatment of neovascular age-related macular degeneration[J].Drug Des Devel Ther,2015,9:2311-2320.

2)在线水反洗控制。与产水系统刚好相反,通过自动切换产水电磁阀和反洗电磁阀的开闭,MBR按每产水1 h自动反洗一次,每次反洗1 min的周期,自动进行在线反洗。在反洗过程中,由反洗泵从消毒罐将澄清的中水由MBR膜组件的产水出口打入到中空纤维膜内进行反向清洗,起到膜孔的冲洗作用,以恢复膜的水通量。

[4]张婧怡,燕芳,张红兵.康柏西普和雷株单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性的成本效益比较[J].中国卫生标准管理,2016,7(20):120-121.

[5]EVANS J.Antioxidant supplements to prevent or slow down the progression of AMD:a systematic review and meta-analysis[J].Eye(Lond),2008,22(6):751-760.

[6]KATSI V K,MARKETOU M E,VRACHATIS D A,et al.Essential hypertension in the pathogenesis of age-related macular degeneration:a review of the current evidence[J].J Hypertense,2015,33(12):2382-2388.

演剧祝圣,民立中学之旧例也。是岁忽拦入京剧《十八扯》,淫靡秽陋,座多嗤之。有王安民者,不知其为何许人,突于翌日,遍布传单,诸多责备。该校长苏颖杰,见而大忿,因出赏格,谓有能拘王安民来校者,赏二十元。安民于是愤甚,躬赴学署,举而劾之。学使樊稼轩,立派专员,调查此事。嗣往邑人周菊萍为之缓颊,始免于究。然民立从此不复演剧矣。[2]67

[7]RASMUSSEN A,BRANDI S,FUCHS J,et al.Visual outcomes in relation to time to treatment in neovascular age-related macular degeneration[J].Acta Ophthalmol,2015,93(7):616-620.

 
刘成刚,徐霁
《临床医药实践》 2018年第05期
《临床医药实践》2018年第05期文献

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