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替米沙坦联合阿托伐他汀对高血压合并非酒精性脂肪肝的临床研究

更新时间:2016-07-05

随着人们生活水平的提高,高血压合并非酒精性脂肪肝的情况越来越多,严重影响了患者的生活质量[1-2]。非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪沉积为主要特征的临床病理综合征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。本研究观察了替米沙坦与阿托伐他汀联合应用对非酒精性脂肪肝患者的临床治疗效果,现报道如下。

健康意识提高,饮食口味改变。大量减少对糖分和盐分的摄取,以“微甜”和“微咸”作为烹调食物的准则。过去,对于那些甜咸不分、味儿暧昧的食物,如甜酸肉、芒果鸭、蜜糖鸡等等,总是深恶痛绝。可是,现在不但接受了,而且,居然也渐渐地喜欢了,甜中有咸而咸中有甜,不就是“人生的滋味”吗?

资料和方法

一、一般资料

经患者及其家属同意后,随机选择在2016 年 01月至2017 年 01月期间在我院住院的非酒精性脂肪肝患者106例,所有患者均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪肝诊断标准[3]。将其平均分为两组。 治疗组,男性患者有26 例,年龄 35~68 岁,平均年龄(40.52±3.5)岁,女性患者有27例,年龄(32~65)岁,平均年龄(39.75±4.6)岁,该组患者全部进行替米沙坦联合阿托伐他汀的药物治疗;对照组,男性患者有 27 例,年龄(39~66)岁 ,平均年龄 (39.12±4.1)岁 ,女性患者有 26 例,年龄(36~69)岁,平均年龄(40.17±2.5)岁,该组患者接受替米沙坦药物治疗。两组患者的病情均符合我国非酒精性脂肪肝的诊断标准。同时观察分析该研究两组患者具有可比性。

二、治疗方法

(一)治疗组 给予患者替米沙坦片(国药准字:H20050716)以及阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥,国药准字:H20051407)进行治疗,治疗期间替米沙坦的用药剂量为口服 1 次/d,用量 40 mg/次,患者晚间顿服阿托伐他汀钙 20 mg,1次/d;疗程16周。

(二)对照组患者服用替米沙坦(国药准字:H20050716),用法和服用剂量与治疗组一致。两组患者于治疗期间均进行低脂饮食及适当的锻炼。

三、观察指标

治疗前两组患者血压差异无统计学意义(P>0.05),经过16周治疗后,治疗组和对照组血压均显著降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,治疗组血压下降更为显著,治疗后两组血压比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

由表2数据可知,两组患者血清TG、TC、LDL-C、ALT、AST发现治疗组经治疗后TG、TC、LDL-C、ALT、AST水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后TG、TC、LDL-C、ALT、AST水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组相比,治疗组TG、TC、LDL-C下降更为显著(P<0.05),ALT、AST无明显差别(P>0.05)。

四、统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对治疗所得数据进行统计分析,计量资料应用平均值±标准差(±s),表示组间比较采用独立样本t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

30例患者影像测量结果详见表2。比较术前,术后3 d内及术后1年时的后突Cobb角显著减小,差异有统计学意义(P<0.05),但术后1年与术后3 d相比较,Cobb角稍增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。比较术前,术后3 d内及术后1年时的椎体前缘高度显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),但术后1年与术后3 d相比较,椎体前缘高度稍减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。同样,与术前相比,术后3 d内及术后1年时的椎体中部高度显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),但术后1年与术后3 d相比较,椎体中部高度稍减小,但差异无统计学意义(P>0.05)。典型病例见图1。

一、两组患者血压比较

观察两组患者治疗治疗前后各项指标的变化,收缩压值(SBP)、舒张压值(DBP)、甘油三酯的浓度(TG)、低密度胆固醇的浓度(LDL)、总胆固醇的浓度(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)以及肝脏 B 超检查。并对所得治疗数据进行比较。

表1 治疗前后两组相关指标记录(±s,mmHg)

组别SBPDBP治疗组治疗前 n=53156.2±18.695.6±13.5治疗后 n=53131.5±12.9*#76.1±10.8*#对照组治疗前 n=53158.5±16.298.3±15.6治疗后 n=53138.8±11.7*85.6±12.8*

注:*与治疗前比较P<0.01;#治疗后两组血压比较P<0.05

二、血脂变化比较

正常参考值 TG正常参考值为0.56~1.70 mmol/L,TC正常参考值为3.6~5.2 mmol/L,LDL-C正常参考值为2.1~3.1 mmol/L。TG、TC水平越高说明肝脏脂肪变性程度越大。ALT正常参考值为5~40 U/L。AST正常参考值为8~40 U/L。ALT、AST增加说明肝功能明显损害。

三、两组患者不良反应比较

替米沙坦是一种新型的降血压药物,是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与AT1受体亚型高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部位激动剂效应,结合作用持久。在临床的降压治疗过程中降压稳定,咳嗽、头晕、恶心等不良反应较少[4]。表1结果显示治疗组和对照组血压均显著降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。表2结果显示两组患者血清TG、TC、LDL-C、ALT、AST发现对照组经治疗后TG、TC、LDL-C、ALT、AST水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。有研究显示,替米沙坦除了用于高血压病的治疗,还有激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ,以及调控血糖、脂肪生成代谢和胰岛素敏感性相关基因表达与抑制炎症因子产生的作用。阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂,通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成达到降血脂作用,并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。该药物本身没有活性,但当患者口服吸收后会在体内生成水解产物,该水解产物会在体内竞争性地抑制限速酶羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶(胆固醇合成),从而使患者体内的胆固醇合成量减少[5-6],同时还能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和三酰甘油(TG)的水平。而且该药物还能抑制人体内平滑肌细胞的生长和增殖,从而降低患者体内炎症反应的发生[7],具有舒张患者体内的血管功能,防止动脉粥样硬化的作用,降低心脑血管疾病的发生[8-9]。阿托伐他汀降脂治疗可以有效降脂、减轻体重、降低血糖,改善NAFLD患者脂肪肝程度[10]。高脂血症是非酒精性脂肪肝的一个重要病因。本组应用阿托伐他汀治疗53例非酒精性脂肪肝,证明效果明显。阿托伐他汀治疗NAFLD,不仅有降脂作用,同时可以阻止脂肪肝的进展,还可缓解炎症反应及抗氧化作用,通过该次研究对106例高血压伴有非酒精性脂肪肝的患者进行治疗发现,由数据可知治疗组患者的下降幅度比对照组患者要大,即治疗组的治疗有效率高于对照组,两组患者的治疗结果数据差异有统计学意义(P<0.05)。两种药物进行联合使用治疗高血压伴非酒精性脂肪肝时,可以增强疗效。

表2 治疗前后两组相关指标记录(±s,mmol/L、U/L)

组别TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL(mmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)治疗组治疗前 n=536.86±1.42 5.43±1.13 4.32±2.73 46±13 51±12 治疗后 n=531.15±0.78*#2.73±1.20*#1.75±1.15*#35±13*41±11*对照组治疗前 n=536.77±1.565.82±1.895.36±1.5943±15 48±16 治疗后 n=532.56±1.40*4.03±1.35*3.89±1.61*36±14*38±10*

注:*治疗组、对照组TG、TC、LDL-C、ALT、AST水平均低于治疗前P<0.05;#治疗后两组血压比较P<0.05

经药物治疗过后,两组患者均出现不同程度的不良反应:治疗组14例患者出现不良反应,对照组12例患者出现不良反应,两组不良反应主要表现为头晕乏力、食欲下降,两组心率无明显变化,治疗组头晕乏力6例(11%),恶心呕吐3例(6%),腹胀腹泻1例(2%),食欲下降5例(9%),治疗组不良反应发生率为28%(15/53),对照组头晕乏力5例(9%),恶心呕吐2例(4%),腹胀腹泻2例(2%),食欲下降4例(8%),对照组为 23%(12/53),两组经卡方检验比较,差异无统计学意义(χ2=0.4473,P>0.05)。

综上所述,在高血压伴有非酒精性脂肪肝患者的治疗中,用替米沙坦联合阿托伐他汀能够有效改善患者血压、非酒精性脂肪肝病情,减少并发症的发生,因此,具有很高的临床应用价值,值得临床推广。

故对培养孔菌液浑浊度检测的关键就是培养孔区域颜色特征值的计算,通过图像处理算法定位到每个培养孔的实际圆心位置以及选取每一个圆孔区域.提取的每个孔位区域保留了原有孔位区域的H、S、V三通道颜色值,每个像素点都对应一个H值、S值、V值,不同浑浊度液体的HSV颜色值都不同,本次研究采用提取每个截取培养孔圆形区域的HSV三通道[7-8]平均值作为浑浊度表示.

参 考 文 献

[ 1 ] 吴奋,黄静,陈湘清.非酒精性脂肪肝临床特征分析.中国实用内科志,2016,36:38-39.

[ 2 ] 白雪梅,梁萍,张晶.伴有高血压的非酒精性脂肪肝患者的糖耐量特点分析.实用医学杂志,2016,32:914-915.

[ 3 ] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性肝病诊疗指南 (2010年修订版).中华肝脏病杂志,2010,18:163-166.

[ 4 ] Sengul CL,Cevik C,Ozveren O,et al. Telmisartan decreases atrial electromechanical delay in patients with newly diagnosed essential hypertension. J Electrocardiol. 2012,45:123-128.

[ 5 ] 邵玲.阿托伐他汀对不稳定型心绞痛老年患者疗效及内皮功能的影响.中国动脉硬化杂志,2015,23:304-306.

[ 6 ] 苗莉,罗先润,高爱社,等.不同剂量阿托伐他汀对稳定型心绞痛患者循环血中内皮祖细胞的影响.中国动脉硬化杂志,2016,24:81-84.

[ 7 ] 王艳荣,张秋瓒. 替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠炎症反应及肝纤维化的影响.中国临床药理学杂志,2016,32:1583-1586.

[ 8 ] 陈锦雄,陈炳星,陈囯新,等. 阿托伐他汀联合阿司匹林治疗高血压伴发动脉粥样硬化的临床研究.中国临床药理学杂志,2015,31:1236-1238.

[ 9 ] Jackson KG,Poppitt SD,Minihane AM.Postprandial lipemia and cardiovascular disease risk: interrelationships between dietary,physiological and genetic determinants.Atherosclerosis,2012,220: 22-33.

[10 ] 刘怀昌,吴华锋,张继平. 他汀治疗对非酒精性脂肪肝患者动脉弹性的影响.中国动脉硬化杂志,2013,21:920-922.

就目前我国生态旅游的发展现状而言,在生态保护意识上仍与欧美发达国家有着很大差距。中俄界江地区生态资源丰富,同时也十分脆弱,加之当地旅游基础设施还不完善,专业的旅游工作人员仍很欠缺,生态保护意识的宣传途径较为落后、宣传形式方也较单一、宣传效果也不明显,无法使游客在旅游的过程认识到人与自然的和谐关系,不能领略生态旅游的核心思想,导致乱涂乱画乱扔垃圾的现象仍很普遍,对旅游地区的生态环境产生了极大的破坏,不利于中俄界江地区生态旅游的和谐可持续发展。

董华,费强
《肝脏》 2018年第04期
《肝脏》2018年第04期文献

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