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超敏C反应蛋白在急性肝衰竭患者诊断和预后的临床价值

更新时间:2016-07-05

肝衰竭是由于多种致病因素引起肝脏功能严重损害,肝脏的合成、解毒、排泄和代谢等生理功能发生失代偿或严重障碍,出现酶胆异常、凝血机制功能障碍、肝性脑病和腹水等一系列表现的临床综合征[1]。肝衰竭按照病理组织学特征和病情发展速度,一般分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭等,严重危害着患者的生命安全和生活质量。血清C-反应蛋白(CRP)是由肝脏生成的一种非糖基化的聚合蛋白,其浓度升高是肝脏和心脑血管等组织炎症刺激和组织损伤坏死的一个重要标志。采用免疫散射比浊法(IST)能够检测到浓度低于7ng/L的CRP,其灵敏度和特异度比CRP更高,称为超敏C-反应蛋白(hs-CRP)。近年来,我们对急性肝衰竭患者采用hs-CRP检测,应用于病情变化和预后评估,取得了较好的效果,现总结报告如下。

资料和方法

一、一般资料

选择我院感染科2014年1月至2017年3月收治的具有完整资料的急性肝衰竭患者55例,作为研究对象。所有患者均符合2012年版的《肝衰竭诊治指南》中的诊断标准[2];排除肝脏肿瘤、慢性肝衰竭等。其中男性38例,女性17例;年龄34~78岁,平均(50.6±7.4)岁;病史3天~7个月,平均(1.3±0.4)个月;急性肝衰竭37例,亚急性肝衰竭18例。选择同期住院治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者55例,作为观察对象。所有患者均符合中华医学会肝病学分会颁布的2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准[3];排除肝功能失代偿期,肝衰竭期,严重并发症等。其中男性36例,女性19例;年龄35~75岁,平均(50.4±7.5)岁;CHB病史3~8年,平均(5.6±1.2)年;其中HBeAg阳性CHB 33例,HBeAg阴性CHB 7例,隐匿性CHB 4例,CHB肝硬化11例。该研究经医院伦理委员会批准,并经患方知情同意。

二、研究方法

(一)疾病治疗 患者给予卧床休息、能量供应、维持水电解酸碱平衡,监测生命体征、肝功能、凝血功能和血液生化等指标,严格消毒隔离和无菌技术操作规范。针对致病因素和发病机制治疗,使用核苷类似物积极抗病毒治疗,遏制肝衰竭的炎症过程,延缓肝纤维化;按需适当使用皮质激素,改善患者预后;使用营养剂和促肝细胞生长素,促进肝细胞再生;选用适宜的抗菌药物,加强抗感染;选用肠粘膜屏障保护剂和抗氧化剂,积极预防和治疗各种并发症等;有条件时采用血浆置换法,进行人工肝支持治疗。CHB患者给予规律生活,合理饮食,劳逸结合,保持心情舒畅;按需酌情使用抗病毒药物、免疫调节剂、保护肝细胞药物、促进肝脏微循环药物、营养治疗,以及中西医结合治疗等方法。

(二)监测指标 两组患者与入院后清晨空腹时或者治疗前,抽取前臂浅静脉的血液标本2~4 mL,采用免疫扩散或浊度法测定CRP水平,采用IST法测定Hs-CRP水平;并于治疗后的第3天、第7天和第14天时,分别抽取空腹血液检测两组患者的CRP和Hs-CRP水平。观察和统计两组的肝性脑病发生率、并发症率、治疗好转率、死亡率和死亡患者的生存时间等数据指标。

(三)观察方法 分别观察慢性肝炎组和肝衰竭组患者治疗前Hs-CRP水平和治疗后变化情况;观察肝衰竭患者血清CRP和hs-CRP水平治疗前后的变化情况;将肝衰竭患者血清Hs-CRP水平分成>20.0 mg/L组和≤20.0 mg/L组,观察疾病转归相关指标。

三、统计学方法

张仲平没想到她还真生气了,连忙说:“你不是孙悟空也用不着这么生气吧?对不起,我的电话可能是打得太长了一点,现在,我愿意将功赎罪,回答你的问题。”

一、两组患者Hs-CRP动态水平的比较

肝衰竭患者的血清CRP和hs-CRP水平在治疗后均有所下降,CRP水平治疗后的下降幅度较明显(P<0.05),hs-CRP水平治疗后的下降幅度更为明显,组间差异显著(P<0.001)。见表2。

二、CRP和hs-CRP水平治疗前后的比较

治疗前两组患者的Hs-CRP水平相比较,差异显著(P<0.001)。治疗后的第3天、第7天和第14天,慢性乙型肝炎组患者的Hs-CRP水平下降较显著(P<0.05),肝衰竭组患者的下降幅度更显著(P<0.001)。见表1。

三、hs-CRP不同水平两组疾病转归的比较

在本研究中,慢性肝炎组和肝衰竭组患者治疗前的Hs-CRP水平均升高,但肝衰竭患者的Hs-CRP水平显著高于慢性肝炎组患者,组间差异显著(P<0.001);说明血清Hs-CRP水平与肝脏细胞损伤坏死和病情严重程度呈正相关[6]。经治疗后,两组的血清Hs-CRP水平均较前下降,肝衰竭组患者较慢性肝炎组患者的下降幅度更显著(P<0.001),说明血清Hs-CRP水平的变化可作为反映肝脏损伤的病情发展和疾病转归的指标。在肝衰竭患者中,血清CRP和hs-CRP水平在治疗后均有所下降,但hs-CRP水平的变化更为明显,组间差异显著(P<0.001),说明血清hs-CRP水平检测更能反映肝脏损伤、炎症、坏死等病情变化过程,可作为评估体内炎症和肝衰竭病情程度的动态观察指标。根据血清hs-CRP水平将其分组,>20.0 mg/L组患者的肝性脑病和并发症发生率、以及死亡率明显高于≤20.0 mg/L组患者,治疗好转率明显降低,死亡病例的生存时间明显缩短,组间差异显著(P<0.05);血清hs-CRP水平越高,患者的病情越重、预后较差,血清hs-CRP水平与肝衰竭患者的疾病预后呈显著负相关。足以说明血清hs-CRP水平能精准预测肝衰竭患者肝脏功能损害的严重程度,可作为评估疾病转归的重要的特异性指标[7]

二、加强指导与监督检查。各地住房城乡建设部门要加大监管力度,组织开展现场指导和巡查。乡镇建设管理员要加强对农房设计的指导和审查,并在地基基础、抗震措施和关键主体结构施工过程中及时到现场指导和检查,发现不符合最低建设要求的当即告知建房户,提出处理建议并做好记录。

急性肝衰竭和亚急性肝衰竭患者的肝细胞坏死的部位重要、范围较广、进展迅速,残留的肝细胞再生能力较差,肝脏功能常发生不可逆的损害,易出现肝性脑病、水电酸碱平衡失调、严重感染、出血、肾功能衰竭等多种严重并发症,疾病预后不佳,死亡率较高。目前对肝衰竭尚无特效治疗方法,在常规治疗的基础上,常采用人工肝支持治疗或肝移植,但尚未能常规开展。由于肝衰竭的诱因、致病因素和疾病特点呈多样性,个体化差异较大,对临床诊断治疗和预后评估尚无统一的标准。

C-反应蛋白(CRP)是由肝脏上皮细胞合成分泌的一种C-多糖的蛋白质,具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。正常情况下CRP在组织和血液内的含量为极微量,但但机体出现组织炎症、损伤、坏死等病变时,在白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等炎症因子刺激下,肝脏的上皮细胞大量合成和分泌CRP,血清中的CRP水平急剧升高,可达到正常生理水平的100~2 000倍[4]。CRP血清水平越高,往往提示机体的炎症和损伤的程度越严重。对血清CRP水平的检测多采用免疫扩散、放射免疫、浊度法和酶标免疫等方法,但灵敏度和特异性不是太高。超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)是采用免疫散射比浊法(IST)超敏感检测技术进行测定,具有灵敏度和准确度高、特异性高和重复性好等特点,能检测到血清中极微量的CRP,而且不受患者的个体差异和治疗药物的影响。因此,Hs-CRP作为一种急性时相反应蛋白,可精准评估机体组织损伤、炎症及坏死的严重程度,可作为预测肝脏疾病和心血管疾病最强有力的危险因子和预测因子的特异性标志物[5]

文中计量资料以±s表示,采用t检验计算正态分布资料的平均值差异程度;计数资料以(n,%)表示,组间用χ2比较。采用SPSS 20.0软件处理,P<0.05为差异具有统计学意义。

肝衰竭患者治疗前hs-CRP水平>20.0 mg/L组患者的肝性脑病发生率、并发症率和死亡率明显高于≤20.0 mg/L组患者,治疗好转率明显降低,死亡病例的生存时间明显缩短,组间差异显著(P<0.05)。见表3。

表1 两组Hs-CRP动态检测结果的比较

组别n治疗前(mg/L)第3天(mg/L)第7天(mg/L)第14天(mg/L)慢性肝炎组5515.64±3.3514.87±3.0814.22±2.6312.46±2.41肝衰竭组 5529.76±5.3827.23±4.6722.65±3.1216.43±2.34

表2 两组Hs-CRP动态检测结果的比较

组别n治疗前(mg/L)治疗后(mg/L)tPCRP5529.37±5.3222.68±2.395.6730.012hs-CRP5529.76±5.3816.43±2.3412.4650.000

表3 两组患者疾病转归的比较

组别n肝性脑病率并发症率好转率死亡率生存时间(d)≤20.0mg/L组2115(71.4)14(66.7)11(52.4)10(47.6)27.8±4.6>20.0mg/L组2422(91.7)21(87.5)6(25.0)17(70.8)19.2±5.3

综上所述,血清Hs-CRP水平是采用免疫散射比浊法进行检测,具有高灵敏度、高准确度和高特异性等特点。在肝衰竭患者的血清中,Hs-CRP水平与肝脏细胞损伤坏死和病情严重程度呈正相关,能反映肝脏损伤、炎症、坏死等病情变化过程,可作为评估体内炎症和肝衰竭病情程度的动态观察指标;与肝衰竭患者的疾病预后呈显著负相关,可作为评估疾病转归的重要的特异性指标。

参 考 文 献

[1] 李兰娟.肝衰竭诊临床治疗中的难点和热点.中华肝脏病杂志,2012,6:405-406.

[2] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2012年版).中华临床感染病杂志,2012,6:321-327.

[3] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版).肝脏,2015,10:915-932.

[4] 黎海东,郑丹,李仲庭.肝病患者血清C反应蛋白检测的临床价值.中国当代医药,2014,18:24-25,28.

[5] 范永丽.血清超敏C反应蛋白在肝病诊断中的应用及临床价值探讨.河北医学,2014,7:1217-1219.

[6] 雷旭艳.血清超敏C反应蛋白在不同肝病患者的表达与意义.齐齐哈尔医学院学报,2013,16:2389-2390.

[7] 董丹丹,严佑琴.人工肝支持系统对肝衰竭患者超敏C反应蛋白水平的影响.临床肝胆病杂志,2014,10:1020-1022.

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如果测得质点的速度和P波的速度,测得煤岩的密度和泊松比,可以计算出动载荷的大小。以潞新矿区为例,根据大量监测数据,产生的煤炮所能监测到的能量为1×104~1×106 J,质点震动的峰值速度为0.5~3.5 m/s,煤的泊松比取0.2,密度取1 400 kg/m3,P波的波速取3 500 m/s,S波的波速取1 800 m/s。由此可计算得σdp= 2.21~15.44 MPa,σds=1.26~8.82 MPa。这个量级的动载荷相对于其原岩最大主应力16.5 MPa和最小主应力9.1 MPa而言,是非常大的。

王美娟,王华雨,谢群
《肝脏》 2018年第04期
《肝脏》2018年第04期文献

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