肝硬化是我国较多见的慢性进行性肝病之一，病理组织学上存在广泛性肝细胞坏死、结缔组织增生、纤维隔形成等，代偿期患者可无明显临床症状，随病情发展进入失代偿期、逐步表现出显著的肝功能损害并累及多系统[1]。早期确诊肝硬化并明确疾病分期是合理治疗方案制定、患者治疗结局优化的关键所在，寻找敏感的血液学指标也是当下临床研究的重点。前白蛋白(PA)是由肝细胞合成、其血浆浓度代表机体营养状态及肝功能状态[2]；胆碱酯酶(ChE)也主要由肝脏合成，肝细胞损伤时ChE合成减少、血液中ChE活性下降[3]，已经有较多研究发现肝功能异常患者血液中存在PA、ChE含量异常。本次研究检测不同分期肝硬化患者血清中PA、ChE的含量，进一步与机体肝功能损伤、肝纤维化程度进行相关性分析，以此明确上述指标在肝硬化病情监测中的意义，现报道如下。

资料和方法

一、病例资料

2013年2月至2017年5月在本院就诊的肝硬化患者92例，其中代偿期患者62例作为代偿组、失代偿期患者30例作为失代偿组，另取同期在本院进行体检的健康志愿者50名作为正常对照组。代偿组中男性34例、女性28例，年龄37～72岁，平均(51.28±9.95)岁；失代偿组中男性18例、女性12例，年龄36～70岁，平均(52.64±9.74)岁；正常对照组中男性27例、女性23例，年龄31～78岁，平均(53.06±8.75)岁。3组研究对象的性别、年龄分布差异不显著(P>0.05)，研究计划经医院伦理委员会商讨后批准实施。

二、入组及排除标准

入组标准：①肝硬化患者经腹部超声、血液学指标及临床表现确诊，且符合分期标准；②全程配合检查、无数据中途脱落。排除标准：①合并肝脏肿瘤性疾病；②既往肝脏手术史；③合并全身其他组织脏器感染性疾病；④妊娠或者哺乳期女性。

不行，我不能这么做。我收回了伸出去的手，侧过身面向墙壁，心想，没人知道我不愿意帮他，我可以把这个秘密埋藏在心底。我闭上双眼，睡意袭来，可每当我快要进入梦乡时，艾尔的哭声就会把我吵醒。

三、PA、ChE含量检测

入组即刻，抽取3组研究对象的晨起空腹肘静脉血标本2.0 mL，经4 500 r/min离心10～15 min后分离上层血清，采用酶联免疫吸附法检测其中PA、ChE的含量。

肝硬化早期由于肝功能处于代偿状态患者可无明显临床不适，当进展至失代偿期，可表现为明显肝功能损害、门静脉高压甚至上消化道出血、肝性脑病、癌变 [4]。PA、ChE均是主要由肝脏分泌的因子，在肝细胞损伤、肝功能异常时其合成分泌减少，故PA、ChE的血清含量与肝脏状态密切相关[5]。本次研究发现，肝硬化患者血清中PA、ChE含量较正常对照组低，且失代偿组上述指标下降程度大于代偿组，说明肝硬化患者存在PA、ChE表达减少，且随病情加剧其合成量进一步下降。上述结果证实肝硬化存在及病情变化可造成PA、ChE含量改变。

四、肝功能、肝纤维化指标

3组研究对象血清中肝纤维化指标LN、HA、PⅢP、CⅣ水平的差异有统计学意义(P<0.05)，其中代偿组、失代偿组血清中LN、HA、PⅢP、CⅣ的水平均高于正常对照组，失代偿组血清中LN、HA、PⅢP、CⅣ的水平高于代偿组(P<0.05)。见表3。

五、统计学方法

3组研究对象血清中PA、ChE含量的差异有统计学意义(P<0.05)，其中代偿组、失代偿组血清中PA、ChE的含量均低于正常对照组，失代偿组血清中PA、ChE的含量低于代偿组(P<0.05)。见表1。

结 果

一、PA、ChE含量

PA、ChE，肝功能，肝纤维化指标等计量资料以均数±标准差表示，3组比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD法，相关性分析采用Pearson检验。涉及数据统计均采用软件SPSS 26.0，计算统计值P，且P<0.05是差异有统计学意义。

经Pearson检验发现，肝硬化患者血清中PA、ChE含量与肝功能、肝纤维化指标水平均直接相关，见表4。

二、肝功能指标

3组研究对象外周血中肝功能指标AST、ALT、TBil水平的差异有统计学意义(P<0.05)，其中代偿组、失代偿组外周血中AST、ALT、TBil的水平均高于正常对照组，失代偿组外周血中AST、ALT、TBil的水平高于代偿组(P<0.05)。见表2。

表1 3组研究对象血清中PA、ChE含量的比较(±s)

组别例数PA(mg/L)ChE(kU/L) 正常对照组50321.82±40.7918.36±2.75 代偿组62260.35±29.77*14.79±1.63* 失代偿组3081.63±10.95*#6.88±0.72*# F554.88315.98 P0.0000.000

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与代偿组比较，#P<0.05

表2 3组研究对象外周血中肝功能指标水平的比较(±s)

组别例数AST(U/L)ALT(U/L)TBil(μmol/L)正常对照组5028.39±4.17 19.64±2.75 8.03±0.97 代偿组6232.77±4.81*34.03±3.41*12.17±1.64*失代偿组30112.65±15.48*#92.52±10.83*#65.82±7.19*#F1199.461635.262982.49P0.0000.0000.000

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与代偿组比较，#P<0.05

三、肝纤维化指标

入组即刻，以相同方式获取3组研究对象的空腹肘静脉血4.0 mL，抗凝处理后其中2.0 mL直接采用全自动生化分析仪测定其中肝功能指标天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)的水平。其余2.0 mL分离上层血清，采用时间分辨荧光免疫分析法测定其中肝纤维化指标层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的水平。

表3 3组研究对象血清中肝纤维化指标水平的比较(ng/L，±s)

组别例数LNHAPⅢPCⅣ正常对照组5090.27±10.6345.84±6.058.71±0.9666.73±8.55代偿组62148.53±17.12*99.61±11.58*35.39±4.27*112.04±14.97*失代偿组30347.26±45.18*#182.47±25.83*#91.25±10.74*#263.49±34.26*#F1084.47830.171981.661021.98P0.0000.0000.0000.000

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与代偿组比较，#P<0.05

表4 肝硬化患者血清PA、ChE含量与病情的相关关系

指标PA决定系数rPChE决定系数rPAST-0.5920.019-0.5790.023ALT-0.7150.000-0.6390.012TBil-0.6230.016-0.6750.005LN-0.5810.021-0.7180.000HA-0.6690.008-0.5990.017PⅢP-0.6280.015-0.7040.000CⅣ-0.7050.000-0.6620.010

四、相关性分析

脂肪酸中的a-H，由于受到羧基的吸电子诱导效应的影响而具有一定的酸性，可参与比如卤代、磺化、烷基取代等反应。

讨 论

根据不同的学科领域，其升级服务一般也有所不同。工程类提供表格处理分析等服务；地质类提供地图视觉的检索等；医药领域提供临床问题辅助、药物查询、疾病查询等服务。

肝硬化早期肝细胞坏死及结缔组织增生尚不严重，随病理组织改变加剧、患者肝功能持续下降并出现明显的指标数值改变以及主观不适感[6]。AST、ALT、TBil是临床研究最多的肝功能指标，1%的肝细胞坏死即可使血清ALT水平升高一倍；AST数值若超过ALT则说明肝实质损害严重[7]；TBil是反映肝脏胆红素代谢的指标，当肝功能异常、肝内胆汁淤积并导致TBil水平上升。本次研究发现，肝硬化患者血清中上述肝功能指标含量均较正常对照组高，且失代偿组变化程度较代偿组大，说明肝硬化存在及病情加剧可导致上述肝功能指标水平异常增高。进一步Pearson检验发现，肝硬化患者血清中PA、ChE的含量与肝功能指标水平呈负相关，证实血清PA、ChE含量可客观反映肝硬化患者肝功能损伤程度。

7.1.3 茄子褐纹病：发病初期喷施67%代森锰锌500倍液，或50%克菌丹500倍液。成株期喷施70%代森锰锌500倍液。

肝纤维化贯穿于整个肝硬化病程中，其发生是由于肝脏结缔组织过度沉积以及细胞外基质合成/降解不平衡，判断肝纤维化程度有助于预测肝硬化结局。LN、HA、PⅢP、CⅣ是典型的肝纤维化四项，在肝硬化早期其水平仅可出现轻度改变，随病情进展其水平持续增高[8]。本次研究发现，肝硬化患者血清中上述肝纤维化指标含量较正常对照组高，且失代偿组变化程度较代偿组大，说明肝硬化存在及病情加剧可导致肝纤维化程度增加。进一步Pearson检验发现，肝硬化患者血清PA、ChE含量与肝纤维化指标水平呈负相关，证实血清PA、ChE含量可客观反映肝硬化患者肝纤维化程度。

参 考 文 献

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[3] 谭建荣，罗显克，王大东，等. 肝硬化患者血清胆碱酯酶和腺苷脱氨酶联合检测的临床意义. 现代生物医学进展，2014，14：1494-1496.

[4] Davies T，Wythe S，O'Beirne J，et al.Review article: the role of the microcirculation in liver cirrhosis.Aliment Pharmacol Ther，2017，46:825-835.

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