肿瘤骨转移是指原发于骨组织以外的恶性肿瘤经血行转移到骨骼，以骨损害、疼痛为主要表现，其中容易发生骨转移的恶性肿瘤有乳腺恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、肾恶性肿瘤、直肠恶性肿瘤、前列腺恶性肿瘤、胃恶性肿瘤等。肿瘤骨转移患者最常见的症状是疼痛，疼痛常常带给患者巨大的痛苦，同时对患者的生活质量造成严重影响。笔者采用伊班膦酸钠注射液联合华蟾素注射液治疗肿瘤骨转移疼痛患者，取得了比较满意的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2017年9月在我院住院治疗的肿瘤骨转移疼痛患者240例为研究对象。纳入标准：(1)原发肿瘤经病理学、细胞学及临床确诊，骨转移经影像学(X线、CT、MRI 或骨扫描)确诊；(2)疼痛部位为肿瘤骨转移部位；(3)年龄20～80岁；(4)预计生存期>3个月；(5)生活质量评分(KPS评分)≥50分；(6)患者对本研究知情，并签订《患者知情同意书》。排除标准：(1)合并重要脏器如心、脑、肝、肾及血液系统重大疾病患者；(2)依从性较差、智力障碍或精神疾病患者；(3)重度过敏体质患者；(4)近1月内进行放疗或化疗患者；(5)近1月内使用二磷酸盐治疗的患者。将纳入研究患者按就诊先后顺序进行编号，采用随机数字表法分为两组，每组120例。观察组患者男75例，女45例；年龄43～80岁，平均(58.65±18.63)岁；原发病：乳腺恶性肿瘤25例、肺恶性肿瘤40例、肾恶性肿瘤10例、直肠恶性肿瘤10例、前列腺恶性肿瘤16例、胃恶性肿瘤19例。对照组患者男73例，女47例；年龄44～79岁，平均(57.85±17.87)岁；原发病：乳腺恶性肿瘤26例、肺恶性肿瘤39例、肾恶性肿瘤11例、直肠恶性肿瘤9例、前列腺恶性肿瘤17例、胃恶性肿瘤18例。两组患者的性别、年龄、疾病构成等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用伊班膦酸钠注射液(南京恒生制药有限公司生产，生产批号：161102)治疗。将伊班膦酸钠注射液4 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL中缓慢静脉滴注，滴注时间≥2 h，每4周滴注1次。

1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上，联合应用华蟾素注射液(安徽华润金蟾药业股份有限公司生产，生产批号：150702-2)治疗。将华蟾素注射液20 mL溶入5%葡萄糖注射液500 mL中缓慢静脉滴注，滴注时间≥2 h，1次/d，连续用药7 d，停药2 d，治疗4周为1疗程。两组患者均治疗4周，观察疗效。

1.3.1 疼痛治疗效果 参照《临床肿瘤内科手册》[1]中的疼痛治疗效果评定标准评定。治疗后完全无痛为完全缓解；疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活为部分缓解；疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰为轻度缓解；与治疗前比较无减轻为无效。疼痛缓解总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

Windows CE内核结构设计没有考虑硬件可裁减，使得开发程序所需硬件费用提高，并且Windows CE内核结构设计是基于Windwos操作系统平台，因此基于Windows CE操作系统开发的应用程序，二进制代码长度变长，程序不够简洁，代码执行速度慢、效率低下，同时，基于Windows CE开发的应用程序跨平台运行的能力受到很大的限制。

就目前来看，虽然我国企业在国际市场上取得了一定的发展，但在进行国际融资时还处于较为初级的水平，也遇到了较多的困难和问题。其主要是现代国际贸易融资方式在不断的创新，而应用传统的融资方式和风险控制管理，则难以满足现代银行业务的需求，这就导致我国部分国际贸易企业的相关业务人员难以跟随时代的发展进行自我提高。所以就目前来说，我国国际贸易企业应当选择合适的方式进行融资创新和风险控制，这样才能促进我国国际贸易业务的健康发展，为我国的经济建设添砖加瓦。

1.3.2 生活质量 生活质量按WHO推荐的Karnofsky(KPS评分)功能状态评分标准[2]进行评定，治疗前后分别进行评分。疗程结束后评分增加>10分为改善；治疗后评分比治疗前减少>10分为减退；介于两者之间为稳定。生活质量改善率=活质量改善例数/总例数×100%。

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗过程中，两组中均有患者出现发热、寒战、肌肉疼痛及胃肠道反应，对照组患者不良反应发生率为17.5%，观察组为18.3%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2 结 果

2.1 两组患者的疼痛治疗效果比较 治疗后观察组患者的疼痛治疗总有效率(81.7%)显著高于对照组(65.0%)，差异有统计学意义(P<0.01)；秩和检验结果显示，观察组患者的疼痛治疗效果优于对照组 (u=2.559，P=0.010)。见表1。

 

表1 两组患者的疼痛治疗效果比较 [n(%)]

  

组别n完全缓解部分缓解轻度缓解无效总有效对照组1203345301278(65.0)观察组120465218498(81.7)χ28.523P0.004

2.2 两组患者治疗后生活质量(KPS评分)比较 治疗后观察组患者的生活质量改善率(63.3%)显著高于对照组(40.0%)，差异有统计学意义(P<0.01)；秩和检验结果显示，观察组患者的生活质量高于对照组，差异有统计学意义(u=3.810，P=0.000)。见表2。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗4周后的疼痛治疗效果、生活质量及不良反应的发生情况。

 

表2 两组患者治疗后生活质量比较 [n(%)]

  

组别n改善稳定减退改善情况对照组12048571548(40.0)观察组1207639576(63.3)χ213.081P0.000

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0统计学软件包进行数据分析，等级资料比较采用秩和检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

肿瘤骨转移是指身体其他部位的恶性肿瘤转移到骨骼形成继发肿瘤，患者的最常见症状是骨痛。恶性肿瘤患者骨转移导致骨痛原因有很多，主要是急剧增大的瘤体机械性压迫周围组织及牵张骨膜引起，此外化学介质如白介素-8(IL-8)、前列腺素(PG)及肿瘤坏死因子(TNF)等侵犯骨膜、周围神经、软组织等也会导致骨痛[3]。肿瘤骨转移还常常会直接破坏骨的矿化基质，导致骨吸收，发生溶骨性破坏[4]。目前，治疗肿瘤骨转移疼痛的方法很多，如WHO三阶梯止痛法、局部放射疗法、双膦酸盐类药物治疗、同位素内照射及中医针药治疗等。以上治疗方法各有优缺点，其中三阶梯止痛法应用最广泛，但随着患者疼痛的逐渐加重，药物的毒副作用增加新的痛苦，导致三阶梯止痛法的药物应用受到限制；局部放射疗法对由较为局限的骨转移病灶引起的疼痛疗效确切，但不适宜用于广泛、多处骨转移疼痛患者；同位素内照射治疗肿瘤骨转移疼痛最严重的不良反应是骨髓抑制，会增加病理性骨折的发生率；双膦酸盐类药物对肿瘤骨转移疼痛有确切的疗效，并可有效治疗肿瘤骨转移导致的高钙血症，在预防、减少或推迟骨相关事件的发生方面具有较大的优势；中医治疗肿瘤骨转移疼痛的方法有使用中药注射液，口服制剂，针灸及局部外敷等，中医治疗具有简、便、廉以及副作用较小的特点，但降痛效果参差不齐。

 

表3 两组患者的不良反应发生情况比较 [n(%)]

  

组别n发热寒战肌肉酸痛胃肠道反应总计对照组120755421(17.5)观察组120865322(18.3)χ20.028P0.866

3 讨 论

轻松筹运营形式单一，仅在朋友圈以捐赠零钱的方式传播，在当今自媒体高速发展，捐赠形式多样化的背景下无法迎合年轻人的捐赠喜好。笔者做了人们对常在朋友圈中出现的众筹项目的反感度调研，发现年轻人中会产生反感的比率已经超过20%。此外，捐款后的信息交流不畅，缺乏反馈机制，也使得人们对平台的可靠性存疑，捐款热情下降。

歌词中连续三处用典。一是开头即暗用了“清明时节雨纷纷”典故。二是“吹绿”一词出于“春风又绿江南岸”。三是出于易安居士的名句“劳劳燕子人千里，落落梨花雨一枝”的“梨花雨”典故。

伊班膦酸钠注射液(商品名：佳诺顺)的主要成分为含氮双磷酸化合物，骨组织为其主要作用部位，能与骨组织内羟磷灰石特异性结合，诱导破骨细胞凋亡，并通过抑制破骨细胞的生物活性而抑制骨吸收，有效降低骨转换速率[5]。伊班膦酸钠注射液能够有效抑制由成骨细胞介导的细胞因子如IL-8、TNF等的产生，从而阻止破骨细胞的修复[6]。伊班膦酸钠注射液还能通过增加机体内Caspase-3酶活性及抑制甲羟戊酸通路，诱导多种肿瘤细胞凋亡[7]。在恶性肿瘤骨转移患者的治疗中，伊班膦酸钠注射液通过静脉滴注的方法给药2～6 mg就能有效抑制骨吸收，并能有效预防与治疗骨转移相关并发症，如高钙血症、病理性骨折、骨痛等，其生物活性是二代双磷酸盐生物活性的50～100倍，具有良好的临床安全性[8]。许多研究结果[6，9-10]显示，使用伊班膦酸钠注射液治疗骨转移癌痛疗效确切，能够显著降低骨痛发生率、缩小骨转移病灶，改善患者的生活质量。

华蟾素注射液是中华大蟾蜍全皮提炼加工而成的中药制剂，其主要成分为华蟾素毒基、蟾毒灵、脂蟾毒配基、吲哚生物碱、五羟色胺、甾体、肽类、氨基酸、精氨酸复合物及还原糖等[11-12]。华蟾素注射液的主要药理作用为抗肿瘤作用、止痛作用、免疫促进作用及抗病毒作用等。华蟾素注射液止痛的机理是：(1)华蟾素通过抗肿瘤作用抑制肿瘤生长，减小肿瘤体积，解除肿瘤对其周围组织及神经的侵蚀与压迫[12]；(2)通过与外周阿片受体作用而发挥止痛作用，不出现成瘾、戒断综合征、呼吸抑制等阿片受体阻断药所产生的毒副作用[13]；(3)华蟾素所含的吲哚类生物碱成分能够直接作用于机体的中枢神经系统，显著提高机体的疼痛阈值[14]；(4)华蟾素能够降低因肿瘤导致的初级感觉神经元的兴奋性，减少瘤体对外周神经的侵蚀与压迫[15]；(5)华蟾素能够渗透到被肿瘤破坏的病灶骨组织，抑制癌细胞和破骨细胞的活性，阻止肿瘤对骨质的破坏[16]；(6)华蟾素能够明显抑制骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-9等与肿瘤侵袭转移相关的酶的活性[17]；(7)中医学认为，癌痛是由于痰瘀互结而致的经络瘀滞，不通则痛，其治则是解毒消肿、化痰祛瘀，而华蟾素具有清热解毒、消肿散结、活血化瘀的作用[18]。杨新波等[19-21]报道，华蟾素治疗癌痛疗效确切，能明显提高癌痛患者的生活质量。

本研究将伊班膦酸钠注射液与华蟾素注射液联合应用治疗骨转移癌痛，结果显示，治疗后观察组患者的疼痛治疗总有效率(81.7%)高于对照组(65.0%)，提示两药联合应用能够明显提高疼痛的治疗效果；观察组患者的生活质量改善率(63.3%)显著高于对照组(40.0%)，提示伊班膦酸钠注射液与华蟾素注射液联合应用治疗骨转移癌痛，能够显著提高患者的生活质量，这与二者的联合应用能够明显提高骨转移癌痛患者的疼痛治疗效果密切相关。治疗过程中，两组中均有患者出现发热、寒战、肌肉疼痛及胃肠道反应，但两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示伊班膦酸钠注射液与华蟾素注射液联合应用不增加药物不良反应。

综上所述，伊班膦酸钠注射液联合华蟾素注射液治疗能够明显提高骨转移癌痛患者的疼痛治疗效果和生活质量，而无增加药物不良反应的风险。

参 考 文 献

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