反流性食管炎是消化系统常见疾病，以反酸、烧心、胸骨后烧灼感、吞咽困难等为主要临床表现，发病的主要原因为患者食管无法将反流物及时清除，从而对食管黏膜造成损伤。吴旻等[1]报道，胃肠类激素生长激素释放多肽(Ghrelin)与瘦素(Leptin)在胃酸调节与胃排空中具有重要作用，是影响反流性食管炎发生发展的重要因素之一。临床上对反流性食管炎患者大多采用质子泵抑制剂进行治疗，但复发率较高，效果不理想。徐静等[2]报道，使用中药奥瑞凝胶配合质子泵抑制剂治疗可显著提高反流性食管炎患者的治疗效果，促进胃排空。为探讨奥瑞凝胶配合质子泵抑制剂治疗反流性食管炎患者的临床效果，笔者对185例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年7月我院收治的反流性食管炎患者185例为研究对象，采用双盲(医生和患者)、随机数字表法分为观察组(92例)与对照组(93例)。观察组患者男57例，女35例；年龄29～78岁，平均(48.65±7.38)岁；病程0.5～3年，平均(1.92±0.75)年；体重指数19～24 kg/m2，平均(22.42±1.04)kg/m2。对照组患者男60例，女33例；年龄31～75岁，平均(46.25±6.97)岁；病程7个月至2年，平均(1.84±0.69)年；体重指数18～24 kg/m2，平均(22.66±1.12)kg/m2。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)诊断符合西医反流性食管炎诊断标准[3]，经胃镜检查确诊；(2)伴胸痛、反酸、烧心等症状；(3)符合中医诊断标准[4]：主要症状为反酸、嗳气，烧心，胸骨后或胸窝部有烧灼样疼痛；次要症状为口干，舌苔黄腻，质红，大便干结，烦躁易怒；符合2项主要症状与2项次要症状者即判定为反流性食管炎；(4)为避免肥胖影响Ghrelin与Leptin水平，纳入患者体重指数为18～24 kg/m2；(5)知晓本研究详情并自愿参与，签署知情同意书。 排除标准：(1)合并消化道肿瘤、消化性溃疡；(2)合并严重心、肝、肾等脏器疾病；(3)合并造血系统疾病或精神性疾病；(4)对本研究治疗药物过敏或有胃镜检查禁忌证；(5)近期服用抗抑郁、抗胆碱药物或钙拮抗剂等；(6)妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治疗方法 (1)对照组：口服质子泵抑制剂兰索拉唑(江苏亚邦爱普森药业有限公司；批准文号：20120309)治疗，30 mg/d。(2)观察组：在对照组治疗的基础上，餐后30 min口服奥瑞凝胶(河南中医学院第一附属医院制剂室)治疗， 30 mL/次，3次/d。治疗期间，两组患者均睡前2 h避免进食，戒烟戒酒，避免进食高脂肪食物、高热量食物、咖啡、巧克力，避免饱食、便秘。两组患者均连续治疗8周，随访6个月。

1.4 观察指标

近日，在由金正大集团主办的中国首届亲土状元选拔大赛洛川站现场，菩堤乡果农杨华鹏向记者介绍：“往年，苹果丰收，但供过于求卖不上价；今年当地苹果的地头收购价格比去年高出了1-2元/斤。亲土1号帮助我们种出了优质高价果。这不，听说有状元选拔赛，赶紧带着自家苹果来参赛了。”

1.5 统计学处理 使用统计学软件SPSS18.0对数据进行分析。计量数据以 x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t 检验；等级资料比较采用秩和检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

1.4.3 临床疗效 参照《中医内科学》[5]及胃镜检查结果判定，若患者治疗后反酸、烧心、胸骨后烧灼感等临床症状完全消失，胃镜检查显示食管病灶恢复正常则评定为治愈；治疗后临床症状明显减轻，胃镜检查显示下降2个等级则评定为显效；临床症状有所改善，胃镜检查下降1个等级则评定为有效；临床症状无改善，胃镜检查显示食管病灶未好转甚至加重，胃镜分级无变化或上升则评定为无效。治疗总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4.1 治疗8周后 (1)比较两组患者的临床疗效；(2)检测比较两组患者的Ghrelin与Leptin水平，空腹10 h，于胃镜检查前采集患者全血5 mL，于4℃下以2 000 r/min离心15 min，分离血清置于-70℃冰箱内保存。采用ELISA法检测Ghrelin与Leptin水平，试剂盒由美国CUSABIO公司提供。(3)随访6个月,比较两组患者的复发情况。

1.4.2 胃镜检查 分级标准：分为A、B、C、D四个等级，若患者食管黏膜无任何损伤则认定为正常；食管黏膜破损≥1处，长度≤5 mm则评定为A级；食管黏膜破损≥1处，长度>5 mm，但病灶间无融合现象则评为B级；食管黏膜破损程度≤食管周径的3/4，病灶间有明显融合现象则评定为C级；食管黏膜破损程度>食管周径的3/4，病灶间明显融合则评定为D级。

计算出图2、图3中输出电压、电流的有效值,得出整流电路输入电压与输出电压、电流的关系,如图4所示。其中,UAC为输入交流电压,UDC为输出直流电压,IDC为输出直流电流。UDC和IDC都与交流输出电压成正比,这对后续直流电压的变换具有指导意义。

橘红是被迫走的，她并不想离开滨湖。杨琳说，橘红和她分手告别时，流了眼泪。何牦只要站在临湖广场这个昔日的码头上，仿佛就看了橘红流着两串长长的泪水，依依不舍走向四层客轮。滨湖是她的伤心之地，为何还这样依依不舍？对滨湖她有什么不舍？一定是为了他，为了他这个不争气的胆小男人。橘红早预料到这一走难能相见。

反流性食管炎即食管发生炎症性病变，主要由胃及十二指肠内容物如胃酸、胆汁、胃蛋白酶等反流入食管引起，其中胃酸及胃蛋白酶对食管黏膜损伤较大。近年来反流性食管炎发病率呈上升趋势，可能与人们生活水平提高、饮食结构改变、肥胖人数增加、日常锻炼减少等因素有关，患者主要表现为烧心、胸痛、反流，反流多发于饱餐后，夜间尤甚，严重影响患者睡眠质量，若治疗不及时可发展为胃黏膜糜烂疾病，降低患者运动能力，影响其日常生活[6]。质子泵抑制剂是治疗反流性食管炎的常用药物，兰索拉唑为第二代质子泵抑制剂，通过口服进入机体后可迅速被吸收，具有强效抑制胃酸分泌作用，从而升高血清胃泌素水平，修复胃黏膜损伤，且抗幽门螺旋杆菌作用优于奥美拉唑[7]。但服用后部分患者可出现头晕、腹泻、食欲不振等不良反应，且长期治疗效果不理想，停药后复发率较高。

2 结 果

2.2 两组患者Ghrelin与Leptin水平比较 治疗前， 两组患者的血清Ghrelin与Leptin水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，观察组患者的Ghrelin水平显著高于对照组，Leptin水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

 

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

  

组别n治愈显效有效无效总有效观察组92541891181(88.04)对照组933513123360(65.52)u/χ23.70614.123P0.0000.000

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率(88.04%)显著高于对照组(65.52%)，临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

 

表2 两组患者Ghrelin与Leptin水平比较 (ng/mL，n，x±s)

  

组别nGhrelin治疗前治疗后Leptin治疗前治疗后观察组9257.92±9.7568.84±10.79*15.78±3.0212.85±2.42*对照组9358.13±9.4664.31±8.52*15.92±2.8814.36±2.67*t0.1493.1710.3004.029P0.8820.0020.7650.000

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.3 两组患者的复发情况比较 观察组患者治疗后3个月、6个月的复发率(8.70%、15.22%)显著低于对照组(19.35%、39.78%)，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表3。

 

表3 两组患者的复发情况比较 [n(%)]

  

组别n1个月复发3个月复发6个月复发观察组923(3.26)8(8.70)14(15.22)对照组939(9.68)18(19.35)37(39.78)χ23.1394.35013.980P0.0760.0370.000

3 讨 论

40年来产业集中度逐渐提高。1998年国务院39号文件出台后，中国农药市场完全放开，在国家政策法规和市场机制的双重作用下，农药企业兼并重组、股份制改造的步伐加快，再加上行业外资本的进入，农药企业逐步向集团化、规模化经营转变，产业结构发生较大变化，产业集中度逐渐提高，涌现了一批经济实力较强的大型企业集团。如中国化工集团先后兼并了以色列马克西姆、瑞士先正达公司，成为全球三大农化巨头之一，加快了进军全球市场的步伐。

中医学将反流性食管炎归为“胸痹”、“吐酸”范畴，认为发病原因与患者情志不畅、劳累过度、饮食缺乏规律、胃病日久导致肝胃气滞、损伤、脾胃升降失调等因素有关，治疗重点在于疏肝理气、和胃降逆[8]。奥瑞凝胶是由魏明教授研制的新型中药制剂，生物黏附性良好，可在体内缓慢释放药效，降低食管黏膜损伤程度；具有良好的疏肝理气、清热解毒、和胃降逆功效，且使用方便，适用于治疗反流性食管炎[9]。本研究中观察组患者在质子泵抑制剂治疗的基础上联合使用奥瑞凝胶治疗，结果显示观察组患者的治疗总有效率(88.04%)显著高于对照组(65.52%)，提示奥瑞凝胶与质子泵抑制剂联合治疗可增强治疗效果。奥瑞凝胶主要成分为枳实、冬凌草、甘草，其中枳实具有破气除痞、化痰消积功效；冬凌草具有清热解毒、消肿散结作用，可有效抑制金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、乙型链球菌活性，还可抑制食管上皮增生，解除乙酰胆碱引起的食管痉挛[10]；甘草具有补脾益气、缓解止痛等功效，现代药理学研究表明甘草可调节淋巴细胞数量和功能，抑制IgE抗体形成。观察组患者治疗后3个月、6个月的复发率(8.70%、15.22%)显著低于对照组(19.35%、39.78%)，原因可能在于奥瑞凝胶与兰索拉唑联合治疗可实现优势互补，在增强治疗效果的同时，延长药物作用时间，从而有效降低复发率。

Ghlelin可促进胃肠蠕动，降低血压，抑制炎性因子释放，是调节胃肠功能的重要血清因子。Rubenstein等[11]报道，反流性食管炎患者血清Ghlelin水平显著降低，可使胃肠道迷走神经和胆碱能神经兴奋，从而促进乙酰胆碱释放与胃排空，因此Ghrelin的减少可能与反流性食管炎有关。Leptin为蛋白质类激素，主要由脂肪细胞产生，为胃肠激素的一种。孙杰[12]报道，Leptin具有抑制胃运动作用，主要通过迷走-胆碱能神经与CCK-A受体介导发挥作用，具有减少食物摄取量与延迟胃排空作用。本研究结果显示，治疗后观察组患者Ghrelin水平显著高于对照组、Leptin水平显著低于对照组，主要原因可能在于奥瑞凝胶联合兰索拉唑治疗能通过抑制胃酸分泌，增强胃肠蠕动，加快肠道转运速度，促进胃排空，从而改善反流性食管炎患者血清Ghlelin与Leptin水平，进而改善其临床症状。

习近平总书记在十九大报告中提出要“完善职业教育和培训体系，深化产教融合、校企合作”。群体凝聚力是指以一定的结构方式把多种力组合在一起的合力。高校体育教学中，如果学校协助企业将人力资源开发计划与体育教学大纲对接，运用拓展训练教学法，学生在群体凝聚力的作用下完成团队与个人的成功体验，教学效果将达到最佳化。

综上所述，应用奥瑞凝胶与质子泵抑制剂联合治疗反流性食管炎患者临床疗效显著，可有效促进患者胃排空，改善患者血清Ghrelin与Leptin水平，降低复发率，具有一定临床应用价值。

参 考 文 献

[1] 吴旻,戴一扬,厉朝喜,等.老年反流性食管炎患者血清Ghrelin和Leptin水平及在胃黏膜中表达的意义[J].中国现代医生,2015,9(24):21-24.

[2] 徐静,吴攀.枳术宽中胶囊联合兰索拉唑和莫沙必利治疗反流性食管炎的疗效观察[J].现代药物与临床,2016,31(8):1188-1192.

[3] 中华医学会消化内镜学分会.反流性食管炎诊断及治疗指南(2003 年)[J].中华消化内镜杂志,2004,21(4):221- 222.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:128-129.

[5] 周仲瑛.中医内科学[M].第2版.北京:中国中医药出版社,2007:190-191.

[6] 赵丽娟,杨宁,卓振山,等.Ghrelin在反流性食管炎患者胃黏膜的表达及其血浆浓度的变化[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(11):1264-1266.

[7] 崔庆和.对泮托拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑对反流性食管炎患者症状缓解效果的比较[J].数理医药学杂志,2014,23(6):710-711.

[8] 王宏彬,汪小平.兰索拉唑联合莫沙必利、茴三硫治疗反流性食管炎的疗效观察[J].临床消化病杂志,2013,25(3):168-170.

[9] 徐令红.兰索拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管炎的临床分析[J].中国实用医药,2015,10(21):142-143.

[10] 连学雷.奥瑞凝胶治疗反流性食管炎临床疗效评价及对NOS、VIP表达影响的研究[D].郑州:河南中医学院,2015.

[11] Rubenstein J H,Morgenstern H,McConell D,et al.Associations of diabetes mellitus, insulin,leptin,and ghrelin with gastroesophageal reflux and Barrett′s esophagus[J].Gastroenterology,2013,145(6):1237-1244.

[12] 孙杰.胃食管反流病患者血清Ghrelin及瘦素水平的研究[D].天津:天津医科大学,2011.