肾病综合征是一种由多种病因引起的临床症候群，患者临床表现为“三高一低”，即高蛋白尿、高血脂、高度水肿、低蛋白血症，发病的主要原因有免疫功能紊乱、代谢紊乱等[1]。临床上对于肾病综合征患者大多采用糖皮质激素类药物、细胞毒性药物、免疫抑制剂进行治疗，但普遍存在不良反应多、治疗效果不佳等问题，药物治疗的原则为在增强疗效的同时，最大程度减少不良反应[2]。文献[3-4]报道，糖皮质激素对肾病综合征患者主要起抗炎作用，当患者出现激素依赖性或治疗无效时，宜加用细胞毒性药物等协助治疗，但后者大多具有性腺毒性，会导致肝脏损伤，大剂量使用时容易诱发肿瘤；单独使用免疫抑制剂治疗或免疫抑制剂与糖皮质激素联合治疗肾病综合征患者也能取得较好的临床疗效。为探讨他克莫司联合泼尼松治疗肾病综合征患者的临床效果以及对患者血脂、炎性因子水平及肾功能的影响，笔者对118例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年3月至2017年3月在我院接受治疗的118例肾病综合征患者采用随机数表法分为对照组和研究组，每组59例。对照组患者男33例，女26例；年龄21～57岁，平均(37.14±6.30)岁；病程5个月至6年，平均(2.75±1.11)年；其中微小病变性肾病患者8例，系膜增生性肾炎患者32例，膜性肾病患者7例，系膜毛细血管性肾炎患者8例，肾小球局灶节段性硬化患者4例。研究组患者男31例，女28例；年龄20～57岁，平均(37.26±6.43)岁；病程0.5～6年，平均(2.59±1.21)年；其中微小病变性肾病患者9例，系膜增生性肾炎患者30例，膜性肾病患者10例，系膜毛细血管性肾炎患者7例；肾小球局灶节段性硬化患者 3例。两组患者的性别、年龄、病情等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

加快教学模式变革 教育信息技术作为现代教育技术中最具活力的手段，在世界范围内对各国的教育体制和教学模式产生极为重要的影响，可以根据农村社会的发展需求，建立适应农村教育发展的教学模式，从而提供优质教育。通过运用信息技术手段，让学生体验多种方式结合的学习，拓展学习模式。在资源广泛共享的现在，引入并整合各类优质资源，帮助丰富农村教学的形式和内容，优化教学资源，给本地课堂提供良好的学习机会。

1.2.1 对照组 口服醋酸泼尼松片(吉林长白山药业集团股份有限公司，国药准字：H22021927)治疗，1 mg/(kg·d)；连续服用8周后调整剂量，每周减少10%，直至剂量调整至20 mg/d并以此剂量连续服用2个月后减量至10 mg/d，以10 mg/d维持至疗程结束。

1.3 观察指标

1.2.2 研究组 在对照组治疗的基础上，口服他克莫司胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字：H20084514)治疗，0.1 mg/(kg·d)，2次/d，餐前1 h服用；治疗期间定期检测他克莫司血液浓度，当浓度偏低时适当加大剂量，总剂量不超过0.15 mg/(kg·d)。两组患者均连续治疗6个月。

4）课堂互动更加自然、高效。新一代的信息技术为课堂互动提供了有效的技术支持，创设了高效自然的体验环境，实现了人与资源、环境、设备、技术的多维度互动。

2.3 两组患者治疗前后的炎性因子水平及肾功能比较 治疗前，两组患者炎性因子水平及肾功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组患者IL-6、TNF-a、BUN水平及24 h尿蛋白定量均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表3。

电话那端的伍亦苒告诉他，她刚从邻城L市赶来，刚出车站。她甚至带着控制不住的哭腔说，人家怀着一个热心肠过来看你，想给你一个惊喜，你却对人家不理不睬，想死的心都有了。L市离王树林所在城市有约两小时的车程，王树林估摸一算，正是他看到两个问号的时间。

1.3.1 临床疗效 治疗6个月后，根据患者24 h尿蛋白定量及临床症状判定疗效，显效：24 h尿蛋白水平降低大>75%，临床症状明显改善；有效：24 h尿蛋白水平降低30%～75%，临床症状有所好转；无效：24 h尿蛋白水平降低<30%，临床症状均未见好转。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件包进行数据分析。计量数据以 x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；等级资料比较采用秩和检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者的临床疗效优于对照组，两组比较差异有统计学意义(u=3.264，P=0.001)。研究组患者的治疗总有效率(89.83%)显著高于对照组(71.19%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

  

组别n显效有效无效总有效对照组5914(23.73)28(47.46)17(28.81)42(71.19)研究组5929(49.15)24(40.68)6(10.17)53(89.83)χ26.535P0.011

大孔树脂(D101，天津浩聚公司)，柱层析硅胶 (200-300目，青岛海洋化工厂)，Sephadex LH-20 (美国Pharmacia公司)，MCI gel (75 μm～150 μm，日本Mitsubishi公司)，ODS (40 μm～63 μm，日本Fuji公司)，甲醇(色谱纯，美国Sigma公司)，乙腈(色谱纯，美国Sigma公司)，其余试剂均为国产分析纯。

2.2 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组患者的HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组患者的HDL-C水平显著高于对照组，LDL-C、TC、TG水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表2。

1.3.3 不良反应 观察比较两组患者治疗期间不良反应的发生情况。

 

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较 (n，x±s，mmol/L)

  

组别nHDL-C治疗前治疗后LDL-C治疗前治疗后TC治疗前治疗后TG治疗前治疗后对照组590.76±0.410.98±0.60*5.70±1.043.87±0.73*7.28±1.335.26±1.02*4.62±1.813.79±1.12*研究组590.77±0.431.29±0.72*5.72±1.032.47±0.66*7.31±1.353.72±0.88*4.54±1.782.58±0.93*t0.1302.5410.10510.9270.1228.7810.2426.384P0.8970.0120.9170.0000.9030.0000.8090.000

注：与治疗前比较，*P<0.05。

1.3.2 实验室检测 在治疗前1 d及治疗结束后1 d，抽取患者15 mL空腹静脉血，分成3份，分离，利用全自动生化分析仪(奥林巴斯，AU600)检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平；采用酶联免疫吸附法检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平；采用全自动生化分析仪AU600检测尿素氮(BUN)水平；采用磺基水杨酸法检测24 h尿蛋白定量。

 

表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平及肾功能比较 (n，x±s)

  

组别nIL-6(pg/mL)治疗前治疗后TNF-a(pg/mL)治疗前治疗后对照组59131.07±29.24109.79±19.86*192.10±30.96130.99±25.62*研究组59133.62±28.3268.73±15.38*189.72±30.4685.46±21.43*t0.48112.5560.42110.470P0.6310.0000.6750.000

续表3

  

组别nBUN(mmol/L)治疗前治疗后24h尿蛋白定量(g/24h)治疗前治疗后对照组598.35±3.916.77±2.90*6.34±2.154.06±1.53*研究组598.39±3.875.11±2.08*6.21±2.422.25±1.12*t0.0563.5730.3097.332P0.9560.0000.7580.000

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.4 不良反应 对照组不良反应发生率为30.51%，研究组不良反应发生率为22.03%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

 

表4 两组患者不良反应发生情况比较 [n(%)]

  

组别n感染血糖升高血压升高肾功能异常总计对照组59854118(30.51)研究组59623213(22.03)χ21.094P0.296

3 讨 论

高尿蛋白、高血脂是肾病综合征患者的主要临床表现，血脂水平及尿蛋白定量可反映出患者病情。炎性因子可以通过促进细胞外基质聚集，促进肾病综合征患者系膜细胞增殖，其诱导的炎症反应会促进疾病的发展，炎症反应释放的炎性因子会对肾脏产生间接性损伤；BUN是人体蛋白质代谢的最终产物，由肾小球过滤排出，BUN血液浓度升高表示患者肾功能受损[5-6]。泼尼松为糖皮质激素类药物，可降低毛细血管壁与细胞膜的通透性，减少炎性因子的渗出，抑制炎性反应，起到抗炎作用[7]。他克莫司作为强效免疫抑制剂，可抑制T细胞因子活性，阻断其生长增殖，降低炎性细胞因子水平，发挥免疫调节作用[8-9]。两种药物联合作用可抑制炎性细胞因子合成及释放渗出，进一步降低炎性因子介导的炎性反应对肾病综合征患者肾组织的损伤程度，改善肾功能，减少尿蛋白及改善患者的高血脂状态。

在本研究中，治疗前两组患者的LDL-C、TC、TG、IL-6、TNF-a、BUN、24h尿蛋白定量水平均有不同程度升高，治疗后，研究组患者的临床疗效优于对照组，治疗总有效率(89.83%)显著高于对照组(71.19%)；研究组患者的HDL-C水平显著高于对照组，LDL-C、TC、TG水平显著低于对照组；研究组患者IL-6、TNF-a、BUN水平及24 h尿蛋白定量均显著低于对照组。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义。结果提示，与单用泼尼松治疗比较，他克莫司联合泼尼松治疗肾病综合征患者可有效降低血脂及炎性因子水平，改善肾功能，提高临床治疗效果，但不会增加患者的不良反应，与李青[10]报道的结果相似。

作为地理国情监测最基本的内容，基础性地理国情监测包含对道路、水域、构筑物、地理单元、地表覆盖等人文及自然地理要素的测绘、统计和分析研究。在第一次地理国情普查12个一级类、58个二级类、135个三级类内容体系基础上，调整为10个一级类、59个二级类、143个三级类，新增加的8个三级类见表1。

参 考 文 献

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[2] 唐军龙.难治性肾病综合征的药物治疗研究进展[J].内科,2015,10(1):110-112.

[3] 中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家组.中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识[J].中华肾脏病杂志,2014,30(6):467-474.

[4] 张茵.肾病综合征的治疗进展[J].医学综述,2014,20(2):260-262.

[5] 段文冰,刘义庆,宋晓斐,等.肾病综合征患儿尿微量白蛋白及肾功能系列指标检测的临床价值[J].中国医药,2016,11(11):1662-1666.

[6] 黄静蓉.老年原发性肾病综合征患者临床病理特征及血清中炎性因子的表达[J].中华老年医学杂志,2015,34(11):1207-1209.

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[10] 李青.他克莫司联合激素治疗激素抵抗型肾病综合征临床疗效评价[J].中国药业,2016,25(21):40-42.