糖尿病肾病是糖尿病患者并发症中对患者身体伤害最严重、对日常生活影响最大的一种疾病，若未能得到及时有效的控制，晚期会发展成肾衰竭，危及患者的生命安全[1]。糖尿病肾病的发病机制复杂，目前尚未完全阐明，但普遍认为代谢异常和血流动力学障碍是主要的发病原因之一[2]。血必净具有改善慢性血管内凝血异常、调节免疫系统功能以及拮抗毒素的作用，对原发性肾病综合征、慢性肾功能不全患者有显著疗效，其独特的活血化瘀功效对糖尿病肾病患者的血瘀状态具有改善作用[3]。前列腺素E1具有扩张血管的作用，同时还具有抑制血小板聚集、降低血脂水平、保护肾脏内皮屏障、改善肾脏负荷状态、抑制肾素-醛固酮系统活性的作用[4]。为探讨血必净联合前列腺素E1治疗糖尿病肾病患者的疗效及其作用机制，笔者对160例患者进行了临床治疗研究，现将结果报告如下。

课程目标是体现课程理念、展现课程价值追求的核心部分，在经历活动实施过程中应以幼儿的成长为核心，关注幼儿的体验、情感、态度和综合能力的发展，制定经历活动的总目标。为了使活动目标具有更强的指向性和导向性，使教师在具体的实施过程中能更准确地把握教育目标，可对总目标进行分解和细化，同时，在设置经历活动总目标的基础上，针对大、中、小班幼儿的年龄特点、认知水平、实践能力，制定各个不同年龄段的具体目标，并在此基础上确立各个经历活动目标。利用三级目标体系使经历活动目标层次化，且不同层次目标间具有一致性和联系性，为教师的实践操作提供落脚点和正确方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2016年5月我院收治的糖尿病肾病患者160例作为研究对象。纳入标准[5]：(1)符合中华医学会最新修订的糖尿病诊断标准以及糖尿病肾病mogensen分期标准[6]；(2)无高血压并发症；(3)无精神疾病；(4)近期未出现其他糖尿病急性并发症。排除标准：(1)患有其他恶性疾病影响蛋白排泄患者；(2)服用其他影响蛋白排泄药物患者；(3)严重心衰、肝功能异常患者；(4)对血必净过敏患者。将纳入研究者按照随机数表法分为对照组和观察组，每组80例。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予低盐低脂、优质蛋白饮食，蛋白质的摄入量严格控制在0.8～1.0 g/(kg·d)；将血糖控制在空腹<7.0 mmol/L，餐后2 h<11.2 mmol/L。在此基础上，对照组患者给予常规治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上加用前列腺素E1和血必净治疗：将前列腺素E1 脂球载体剂(哈药集团生物工程有限公司)10 ug溶于100 mL生理盐水静脉滴注，1次/d；血必净注射液100 mL加入100 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 检测比较两组患者治疗前后尿蛋白含量、尿微量白蛋白含量、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平；比较两组患者的临床疗效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件包进行数据分析，计量数据以 x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；等级资料比较采用秩和检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.2 两组患者治疗前后血清TNF-α、MCP-1水平比较 治疗前，两组患者血清TNF-α、MCP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者的TNF-α、MCP-1水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

(1)检测 在治疗前后均留取两组患者24 h尿，检测计算尿蛋白排泄率AER(g/min)；采用速率散射比浊法检测尿微量白蛋白浓度(UAE)。采患者静脉血，离心分离血清，采用免疫比浊法检测TNF-α水平(试剂盒来自广东联康药业有限公司)；采用酶联免疫吸附法检测MCP-1水平(试剂盒来自美国R&D公司)。

2 结 果

他口中的叫嚷只是在虚张声势，他心里明白，师父现在还在望天归，纵然听到自己的喊声，凭那副身子骨和腿脚，怕是也没法赶上来。而族人们处于天葬院之下，他们聚居的村子与这里隔着大概有三四里的羊肠山路，怕是一时半会儿也无法赶到。

 

表1 两组患者治疗前后尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较 (n，x±s)

  

组别n尿蛋白(g/24h)治疗前治疗后尿微量白蛋白(mg/d)治疗前治疗后对照组801.65±0.551.50±0.39*775.26±245.22723.56±231.18*观察组801.78±0.501.02±0.21*765.56±223.18409.23±123.41*t1.5649.6930.26210.728P0.1200.0000.7940.000

注：与治疗前比较，*P<0.05。

(2)疗效评价 显效：患者临床症状消失，24 h尿蛋白定量下降1/2以上，血糖、血脂下降1/3或恢复正常或肾功能恢复正常；有效：患者临床症状较治疗前好转，血糖血脂下降不足显效标准，24 h尿蛋白定量下降不足1/2；无效：患者临床症状未改善或恶化，上述检测指标水平无变化或升高[6]。

 

表2 两组患者治疗前后血清TNF-α、MCP-1水平比较 (n，x±s)

  

组别nTNF-α(ng/L)治疗前治疗后MCP-1(ng/mL)治疗前治疗后对照组8022.46±3.2620.36±3.02*15.23±4.3212.39±3.23*观察组8022.36±2.0113.56±3.02*15.98±3.5610.18±2.12*t1.30414.2411.1985.116P0.1650.0000.2330.000

注：与治疗前比较，*P<0.01。

2.3 两组患者的临床疗效比较 治疗4周后，观察组患者的临床疗效优于对照组，治疗总有效率(82.5%)显著高于对照组(55.0%)，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

 

表3 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

  

组别n显效有效无效总有效对照组802631544(55.0)观察组80606366(82.5)u/χ25.02814.080P0.0000.000

3 讨 论

中医认为[11]，糖尿病肾病是由肾气虚衰、气阴两虚所致的血瘀引起的。血必净注射剂由5种成分组成，具有活血化瘀的功效，血必净独特的化瘀功效可有效改善糖尿病肾病患者的血瘀状态[12]。陈灿[13]报道，血必净能够抑制炎症因子水平的升高，促进炎症因子的释放，改善肾脏微循环，避免糖尿病肾病患者肾脏被炎性因子浸润。改善肾脏循环可降低糖尿病肾病患者毛细血管的高凝状态，提高肾脏的特异性免疫功能，缓解肾小球基底膜增厚，减轻肾功能损害[14]。前列腺素E1具有扩张血管的作用，同时还具有抑制血小板聚集、降低血脂、保护肾脏内皮屏障功能、改善肾脏负荷状态、抑制肾素-醛固酮系统活性的作用[15]，能够减缓糖尿病肾病患者肾脏恶化速度，减少细胞凋亡[13]。

2.1 两组患者治疗前后尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较 治疗前，两组患者尿蛋白、尿微量白蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者的尿蛋白、尿微量白蛋白水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

糖尿病肾病是因血管损害导致肾小球基底膜增厚引起的肾实质性病变，表现为肾小球系膜区细胞外基质沉积，最终导致肾小球硬化。糖尿病肾病患者病情发展缓慢，早期仅出现微量蛋白尿[7]，当尿蛋白明显增多时，患者出现较明显的肾功能损害症状，肾脏功能明显下降，治疗不及时则发展为终末期肾衰竭，严重影响患者生命健康[8]。控制尿蛋白是改善糖尿病肾病患者病情的直接手段，能够有效控制病情的进一步发展[9]。李鹏飞等[10]报道，有效控制血糖水平、改善脂质代谢、降低尿蛋白排泄量对延缓糖尿病肾病患者的病情进展有积极的作用。

研究表明[16]，糖尿病肾病患者炎症因子TNF-α、MCP-1显著高于正常人。TNF-α浓度与糖尿病肾病患者的病情呈正相关，TNF-α浓度升高会增加氧自由基以及脂质代谢产物，导致患者肾小球发生改变从而促进蛋白尿排泄；MCP-1存在于内皮细胞、上皮细胞等表面，具有诱导白细胞进入炎性病灶、释放炎性因子的作用，从而引发肾小球硬化[17]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的尿蛋白、尿微量白蛋白、血清TNF-α、MCP-1水平均低于对照组(P<0.01)，观察组患者的疗效优于对照组，治疗总有效率(82.5%)显著高于对照组(55.0%)。提示在常规治疗的基础上，血必净联合前列腺素E1治疗糖尿病肾病患者，能够有效降低炎症因子的水平，减轻肾功能损害，延缓疾病发展，提高临床治疗效果。

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妊娠期＝分娩日期-配种日期；产仔数是仔猪出生后包括活胎、木乃伊、畸形和死胎全部在内的胎儿；产活仔数是仔猪出生时的活胎数目；产健仔数是产活仔猪中个体重在0.80 kg以上的仔猪；初生窝重是初生仔猪在出生后吃乳前擦干身上的黏液，然后用电子秤（精确至0.01 kg）称取全窝仔猪的重量。

参 考 文 献

[1] 詹昊冰.血必净联合中药熏洗治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察[J]. 亚太传统医药,2014,5(10):116-117.

[2] 陈怿,童华生,潘志国,等.血必净注射液预处理通过减轻小肠损伤缓解重症中暑大鼠全身炎症反应[J].中华危重急救医学,2015,27(8):643-648.

[3] 施渝彬,仓艳琴,刘欣颖,等.前列腺素E_1序贯疗法治疗糖尿病肾损伤疗效研究[J]. 中国实用内科杂志,2013,3(33):203-206.

[4] 刘亚坤,何金波,陈海娥,等.血必净注射液对缺氧/复氧大鼠心肌TLR4-1NF-κB-TNF-α通路的影响[J].中国中西医结合杂志,2014,34(12):1463-1468.

[5] 吕杰,王耀献,刘玉宁. 从炎症发病机制探讨糖尿病肾病从热论治[J]. 中国中西医结合肾病杂志,2014,1(15):60-61.

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[7] Ji J,Zhou F,Yue H,Protective mechanism of Xuebijing injection against heat stroke in rats[J].Exp Ther Med,2014,7(6):1745-1751.

[8] Tawata M,Nitta K,Kurihara A,Effects of a single drip infusion of lipo-prostaglandin E1 on vibratory threshold in patients withdiabetic neuropathy[J]. Prostaglandins,2014,49(1):27-39.

[9] 卞丽丽,尚文斌.中西医联合治疗糖尿病肾病[J].长春中医药大学学报,2015,1(31):64-67.

[10] 李鹏飞,牟亚汝,辛颖,等.前列腺素E1治疗糖尿病肾病1年的随访研究[J].南方医科大学学报,2013,30(3):482-485.

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[12] 蒙绪标,郑地明,符兰芳,等.血必净注射液对糖尿病肾病的临床疗效及患者生存质量研究[J]. 药物评价研究,2015,5(38):533-537.

[13] 陈灿.血必净注射液对慢性肾功能不全患者疗效及Hcy、hs-CRP的影响[J]. 中国民康医学,2015,9(27):31-32.

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