非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是临床常见的呼吸系统恶性肿瘤，大多起源于支气管黏膜上皮，其发病率和病死率均较高[1]。晚期NSCLC患者常出现恶性胸腔积液等并发症，与肿瘤转移有关。恶性胸腔积液持续增多不仅大量消耗机体的营养物质，还可影响患者的心肺功能，导致胸闷、心悸等不适症状，严重降低患者生活质量，往往预示着预后不良[2]。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药（epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）是一种小分子抗肿瘤药物，通过与三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）竞争结合于细胞膜表皮生长因子受体的酪氨酸区域而抑制肿瘤细胞的增殖[3]。对于身体状态不适合手术治疗或全身化疗的晚期NSCLC患者而言EGFR-TKI靶向治疗不失为一个良好的选择。本研究探讨了EGFR-TKI靶向治疗对是否伴恶性胸腔积液NSCLC患者的疗效差异，现报道如下。

图3 表示反应温度30°C,反应时间8 h,电流0.3 A,引发剂3 g,乳化剂用量变化范围从1～4 g情况下分子量的变化.

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2017年5月广元市中心医院呼吸科诊治的晚期NSCLC患者的病历资料进行回顾性分析。纳入标准：①NSCLC的诊断参考《外科学》第八版[4]，所有患者均经过病理学检查证实，病理学类型为腺癌；②胸腔积液经过超声及胸腔积液检查证实为肺癌恶性胸腔积液；③患者年龄19～79岁；④TNM分期为Ⅳ期；⑤东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分≤2分；⑥具有影像学可测量的实体病灶；⑦生存时间≥3个月。排除标准：①转移性肺癌；②具有出血倾向，使用抗凝药物治疗；③伴有其他部位恶性肿瘤；④既往具有肺部手术史。共纳入120例患者，根据患者是否伴有恶性胸腔积液分为A组（伴有胸腔积液）66例和B组（不伴有胸腔积液）54例。A组66例患者中，男39例，女27例；年龄49～77岁，平均（60.0±12.8）岁；ECOG评分：0～1分29例，2分37例；EGFRTKI治疗：吉非替尼40例，厄洛替尼26例；EGFR突变48例。B组54例患者中，男32例，女22例；年龄50～77岁，平均（61.4±9.8）岁；ECOG评分：0～1分24例，2分30例；EGFR-TKI治疗：吉非替尼34例，厄洛替尼20例；EGFR突变42例。两组患者的临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

所有患者均采用基础治疗+EGFR-TKI治疗，在确诊后部分患者口服吉非替尼250 mg/d，顿服，部分患者口服厄洛替尼150 mg/d，顿服。对不良反应严重者给予常规补液、止吐等对症支持治疗。合并胸腔积液患者均经B超定位，确定最佳穿刺点，常规消毒、麻醉后行中心静脉导管置入进行胸腔引流。首次引流量≤500 ml，此后每次引流量不超过1000 ml，于1～3天内将胸腔积液引流干净。影像学检查提示肺复张良好后，拔除引流管。所有患者均连续治疗3个月后评价疗效。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前、治疗3个月后的Karnofsky（KPS）评分、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平的变化。分别于治疗前、治疗3个月后抽取患者空腹静脉血，3000 r/min离心分离血清，采用化学发光酶联免疫法检测血清CEA、SCC、NSE、VEGF水平，检测仪器为美国BIO-TEK全自动酶标仪。试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。

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采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前、治疗后两组患者的KPS评分比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），但A组患者治疗前后的KPS评分差值明显低于B组患者，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组患者治疗后的KPS评分均较本组治疗前提高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

不良反应参照WHO不良反应5级分级标准[4]：0级，无不良反应；1级：轻度不良反应；2级：中度不良反应；3级：重度不良反应；4级：有严重并发症。

1.4 统计学方法

参照WHO实体瘤疗效评价标准[3]评价疗效：完全缓解（CR），可见病灶完全消失，维持1个月以上；部分缓解（PR），肿瘤最大径及最大垂直径的乘积缩小≥50%；疾病稳定（SD），肿瘤最大径及最大垂直径的乘积缩小＜50%，或增大＜25%；疾病进展（PD），患者出现1个或多个病灶的肿瘤最大径及最大垂直径的乘积≥25%。缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%；总有效率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

A组和B组患者的各项不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表1 两组患者的临床疗效

组别A组（n=66）B组（n=54）CR 0 0 PR 33 38 SD 21 13 PD 12 3

2.2 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，A组和B组患者的血清CEA、SCC、NSE、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清CEA、SCC、NSE、VEGF水平均较本组治疗前降低（P＜0.05），且A组患者的血清CEA、SCC、NSE、VEGF水平均明显高于B组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

2.3 KPS评分的比较

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表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平的比较（±s）

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05

组别A组（n=66）B组（n=54）t值P值CEA（ng/L）治疗前45.6±5.9 47.1±6.6 1.313 0.192治疗后32.1±6.0*24.8±6.4*6.434＜0.01 SCC（ng/L）治疗前39.5±5.0 41.3±7.0 1.640 0.104治疗后24.7±5.6*18.3±4.7*6.688＜0.01 NSE（ng/L）治疗前39.3±7.4 41.0±7.8 1.222 0.224治疗后25.6±6.6*19.5±5.2*5.53＜0.01 VEGF（mg/L）治疗前177.6±18.0 182.6±21.3 1.394 0.166治疗后139.5±11.0*113.0±12.4*12.397＜0.01

表3 两组患者治疗前后KPS评分的比较（±s）

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05

组别A组（n=66）B组（n=54）t值P值治疗前65.5±6.2 68.1±5.9 2.335 0.021治疗后71.2±5.7*77.0±6.3*5.288＜0.01差值5.7±1.6 8.9±2.5 8.492＜0.01

2.4 不良反应发生情况的比较

A组患者的缓解率为50.00%（33/66），总有效率为81.82%（54/66），均低于B组的70.37%（38/54）、94.44%（51/54），差异均有统计学意义（χ2=5.101、4.329，P=0.024、0.037）。（表1）

表4 两组患者不良反应发生情况

组别A组（n=66）B组（n=54）腹泻14 9皮疹18 15恶心呕吐 疲劳 口腔炎肝肾功能不全4 2 4 1 1 0 1 0

3 讨论

EGFR-TKI是近年来研发问世的新型抗肿瘤药物，通过与ATP竞争结合于细胞膜表皮生长因子受体的酪氨酸区域而抑制肿瘤细胞的增殖，其代表药物包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼等[8]。EGFR-TKI对肺癌的治疗效果已得到公认，对肺癌术后患者或无法行手术治疗的晚期肺癌患者可获得良好的疾病控制效果[9]。

NSCLC已经成为中国肿瘤患者死亡的首要原因，近年来其发病率仍呈上升趋势[5]。肺癌晚期患者肿瘤可阻塞壁层胸膜血管、淋巴管，阻碍胸腔积液的回流和吸收，并增加毛细血管通透性而产生胸腔积液，常伴有胸闷、心悸、无法平卧等症状[6]。NSCLC患者一旦出现恶性胸腔积液，往往提示预后不佳，如得不到及时、有效的治疗，随着疾病进展，易造成呼吸循环功能障碍、低蛋白血症，使患者的生存时间缩短[7]。本研究中治疗前伴有胸腔积液患者的KPS评分低于不伴有胸腔积液患者，也充分证实了出现胸腔积液后患者的全身状况更差。

本研究创新性地探讨了EGFR-TKI对伴有和不伴有胸腔积液的NSCLC患者的治疗效果，发现伴有胸腔积液患者的缓解率、总有效率均低于不伴有胸腔积液者。这是由于肿瘤组织直接侵犯胸膜血管、淋巴管，释放大量的炎性介质，增加毛细血管通透性和胸膜表面通透性，大量液体、蛋白渗出，积存于胸腔。吉非替尼、厄洛替尼通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而阻碍肿瘤细胞的生长、转移和新生血管形成，在一定程度上预防肿瘤复发、转移和胸腔积液的形成[10]。但伴有胸腔积液患者的全身状况较差，多伴有低蛋白血症等，自身免疫功能低下，因此治疗效果较差。

CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，属于广谱肿瘤标志物[11]。SCC最早用于诊断鳞癌，其血清浓度随着病情加重而升高[12]。NSE是神经元、神经内分泌细胞特有的酸性蛋白酶，也是小细胞肺癌的重要标志物[13]。VEGF在胸腔积液形成的病变过程中起重要作用，通过刺激胸膜上肿瘤新生血管的形成而促进肺癌的胸膜转移和侵袭[14]。VEGF还可导致胸膜上毛细血管的通透性增加，加快胸腔积液的形成[15]。本研究对上述实验室血清肿瘤标志物水平检测结果也证实，治疗后两组患者的血清肿瘤标志物水平均较治疗前降低，伴有胸腔积液患者的血清CEA、SCC、NSE、VEGF水平均明显高于不伴有胸腔积液者。这一结果提示，吉非替尼、厄洛替尼对NSCLC患者的病情均有一定的控制效果，但对不伴胸腔积液的患者效果更好，这可能与不伴有胸腔积液患者的自身状况更好，机体自身抗肿瘤能力更强有关。

本研究中伴有胸腔积液患者治疗前后KPS评分差值明显低于不伴有胸腔积液患者。这是由于大量胸腔积液可引起压迫性肺不张、限制通气功能障碍、回心血量减少等病理改变，直接影响患者的呼吸、循环功能。此外恶性肿瘤慢性耗损和大量胸腔积液的形成导致低蛋白血症，进而导致患者全身状况的进一步下降。

综上所述，EGFR-TKI靶向治疗对是否伴恶性胸腔积液NSCLC患者均具有一定的临床效果，但是对不伴胸腔积液的患者效果更好，患者的KPS评分提高的更多。

选取2017年5月—2018年5月进入本院治疗的70例乳腺癌患者进行此次实验的研究比较，将参与研究的患者随机分成实验组（35例）和对照组（35例），实验组则对患者采取MRI进行诊断。实验组患者平均年龄为（56.34±3.72）岁。对照组对患者采取钼靶X线进行诊断，对照组患者平均年龄为（53.98±4.56）岁。实验组和对照组年龄等基本资料不存在明显差异（P＞0.05）。对比分析分别应用两种检查方式患者病情的检出几率。

参考文献

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