恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，不仅严重影响疗效还明显降低患者生活质量[1]。骨转移患者早期往往无特异性临床表现，随着疾病进展可陆续出现如骨损伤、剧烈疼痛或病理性骨折等一系列的体征及临床症状[2-3]。临床针对恶性肿瘤骨转移常采用正电子发射计算机断层显像技术（positron emission tomography computed tomography，PET-CT）进行诊断，虽然PET-CT具有创伤小及灵敏度高等优点，但昂贵的检查费用严重制约恶性肿瘤骨转移患者的早期诊断。为了探究更好的诊断早期恶性肿瘤骨转移的指标及方法，笔者在查阅大量文献资料并综合分析患者病历资料的基础上进行了抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase，TRAP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）对乳腺癌及肺癌患者早期骨转移临床诊断价值的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2013年10月至2016年2月青岛市市立医院收治的乳腺癌及肺癌患者的病历资料进行回顾性分析。纳入标准：患者病历资料完整，对本研究相关指标及内容记录详实，具有较高的可信度；患者均经临床相关检验检查及影像学检查确诊为恶性肿瘤并已经PET-CT明确是否合并骨转移；患者既往体健，本次入院确诊前未合并其他肺部疾病及骨代谢相关疾病；依据患者临床资料分析，患者无其他可引起本次研究检测指标变化的情况及疾病。排除标准：患者有长期大量吸烟等不良嗜好；患者近期有骨折病史或服用影响骨代谢药物；患者合并心血管疾病、糖尿病、结肠炎及肝炎等疾病。将符合标准的120例患者根据是否发生骨转移分为乳腺癌转移组、乳腺癌对照组、肺癌转移组及肺癌对照组，各30例，分别比较乳腺癌转移组与对照组，肺癌转移组与对照组的临床特征，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 4组患者的临床特征

临床特征性别[n（%）]乳腺癌转移组（n=30）对照组（n=30）肺癌转移组（n=30）对照组（n=30）男女——年龄（岁，±s）体重（kg，±s）体重指数（kg/m2，±s）30（100）54.63±3.79 65.47±4.06 25.73±0.36 30（100）52.91±4.25 67.32±4.38 25.90±0.41 19（63.33）11（36.67）53.32±3.53 64.26±4.29 25.68±0.33 22（73.33）8（26.67）52.17±3.92 65.74±3.87 25.82±0.37

1.2 检测项目及方法

本次研究中以PET-CT结果作为患者早期骨转移诊断的金标准，以分析TRAP、CEA、VEGF对乳腺癌及肺癌合并骨转移的诊断价值。分别于清晨空腹状态下抽取所有患者静脉血液5 ml检测其TRAP、CEA 及 VEGF水平。TRAP：采用 TRAP ELISA试剂盒进行患者血清TRAP同工酶b水平检测，并严格按照试剂盒说明书流程进行操作。CEA：采用电化学发光免疫法检测患者血清CEA水平。VEGF：采用VEGF ELISA试剂盒进行患者血清VEGF水平检测，并严格按照试剂盒说明书流程进行操作。

1.3 临界参考值

以检测指标临床正常值为临界参考值，超过该界限即为阳性。TRAP同工酶b的临界参考值为4.15 U/L；CEA的临界参考值为4.3 ng/ml；VEGF的临界参考值为300 pg/ml。

第五，根据预约报账大厅情况灵活设置预约时间、预约额度。根据自身报销业务的数量和难易程度提前预约，避免报销师生过于集中在某一时间段。预约功能应凸显精细化，报销师生可直接预约到具体的时间段、报销数量、报销业务难易程度，以及剩余的报销名额。

1.4 统计学方法

恶性肿瘤具有发病隐匿、易于远处转移等特点而严重影响临床的早期诊断及彻底有效的治疗。临床常见的乳腺癌及肺癌患者具有较高的骨转移率，乳腺癌及肺癌骨转移不仅为疾病的彻底治疗带来困扰，且骨质破坏引发的后续剧烈疼痛及病理性骨折也严重影响着患者的生活质量，严重降低乳腺癌及肺癌骨转移患者继续坚持治疗的信心[4]。

2 结果

2.1 乳腺癌患者TRAP、CEA及VEGF水平的比较

TRAP在机体内主要由同工酶a及同工酶b组成，其中同工酶a主要由血清中的巨噬细胞合成分泌，因此对本次研究中的恶性肿瘤骨转移及骨代谢影响意义较小；同工酶b主要由破骨细胞合成分泌，与机体的骨代谢具有密切关系[7]。据报道，TRAP同工酶b进入血清后可被迅速裂解成为碎片而失去活性，而碎片后的TRAP同工酶b因不具有生物活性而可在血清中稳定存在，不受机体代谢及肝脏、肾脏等代谢器官的影响[8]。肿瘤细胞的骨转移多为破坏性转移，通过增强破骨细胞功能引起骨质的持续性破坏[9]。骨转移进展可产生剧烈疼痛甚至发生病理性骨折，而破骨细胞的代谢活跃同样会引起TRAP的大量合成并分泌入血，从而引起血清中可检测性TRAP同工酶b含量的升高，因此TRAP同工酶b具有指示机体破骨细胞活性，进而诊断恶性肿瘤是否发生骨转移的重要作用[10-11]。本研究表明，乳腺癌及肺癌合并骨转移患者的TRAP水平较未合并骨转移患者明显升高，且差异均有统计学意义（P＜0.01）。肿瘤细胞的骨转移多以破骨性损伤的形式发生，因此转移部位的破骨细胞活跃度显著升高，进而导致其相关酶类TRAP同工酶b的大量合成分泌，从而达到对骨转移的早期诊断[12]。但也有研究报道，TRAP的血清水平可能与女性绝经与否有关，部分健康人群绝经后也可出现血清TRAP同工酶b的升高，并随着年龄的增长又可逐渐恢复正常水平[13]。因此，在采用TRAP同工酶b进行恶性肿瘤细胞早期骨转移检测诊断时应将此因素加以考虑。

CEA作为常用的肿瘤标志物对临床多种恶性肿瘤如大肠癌、胃癌、乳腺癌及肺癌等的发生发展具有辅助诊断作用[14]，但其对恶性肿瘤骨转移的诊断意义尚有待研究。本研究中，乳腺癌及肺癌患者的CEA水平虽然均高于标准水平，合并骨转移患者CEA水平较未合并骨转移患者也较高，但差异无统计学意义。鉴于CEA对恶性肿瘤中乳腺癌及肺癌是否发生早期骨转移的诊断能力较差，故不推荐将CEA作为乳腺癌及肺癌患者是否合并早期骨转移的诊断指标，本次研究结果与国内外其他研究结果一致[15-16]。

表2 乳腺癌转移组与对照组患者TRAP、CEA及VEGF水平的比较（±s）

组别乳腺癌转移组（n=30）乳腺癌对照组（n=30）t值P值TRAP（U/L）11.48±2.71 7.92±1.63 6.166 0.000 CEA（ng/ml）13.32±2.81 12.79±2.03 0.837 0.406 VEGF（pg/ml）322.78±43.86 293.17±38.57 2.777 0.007

2.2 肺癌患者TRAP、CEA及VEGF水平的比较

肺癌转移组患者的TRAP水平明显高于肺癌对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

表3 肺癌转移组及对照组患者TRAP、CEA及VEGF水平的比较（±s）

组别肺癌转移组（n=30）肺癌对照组（n=30）t值P值TRAP（U/L）12.03±2.16 8.20±1.62 7.770 0.000 CEA（ng/ml）23.19±4.75 21.48±3.83 1.535 0.130 VEGF（pg/ml）231.18±32.60 217.45±58.39 1.125 0.265

2.3 TRAP、CEA及VEGF对乳腺癌及肺癌合并骨转移的诊断价值分析

TRAP、CEA及VEGF对乳腺癌及肺癌合并骨转移诊断的灵敏度分别为73.33%（44/60），63.33%（38/60），66.67%（40/60），特异度分别为 86.67%（52/60），68.33%（41/60）及71.67%（43/60）。（表4）

表4 TRAP、CEA、VEGF与PET-CT对乳腺癌及肺癌骨转移诊断结果的对照

PET-CT转移未转移合计例数60 60 120 TRAP阳性44 8 52阴性16 52 68 CEA阳性38 19 57阴性22 41 63 VEGF阳性40 17 57阴性20 43 63

3 讨论

采用SPSS 12.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

PET-CT可依据恶性肿瘤相对于机体正常细胞的代谢率高，对糖类等营养物质及显影剂摄取率高等特点，通过特异性检测机体代谢活跃区域部位从而准确定位机体的高代谢区域，对恶性肿瘤的发病及远处骨转移具有重要的诊断意义[5]。但PET-CT不仅具有辐射剂量大，短时间重复检测可能对患者机体造成一定放射性损伤的缺点，且较高的诊疗费用也严重制约着PET-CT在临床的大规模普及应用[6]。因此探索一种对患者恶性肿瘤早期转移检测灵敏度及特异度高，对患者机体损伤小，取材简便易行且花费较低的恶性肿瘤骨转移检测方法具有重要意义。笔者在查阅了大量文献资料并结合临床肿瘤患者诊疗实际制定了本次研究。

反应堆压力容器属于一级安全设备,在各种运行工况和试验条件下均要保持结构的完整性，不会发生放射性物质的泄漏[1-2]。压力容器承受包括压力、热膨胀等复杂载荷，它的密封性是保证核电站安全运行的关键因素之一[3-4]。因此对其密封性进行系统深入地研究具有重要的工程意义。

乳腺癌转移组患者的TRAP及VEGF水平均明显高于乳腺癌对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

Gastrectomy with D2 lymph node dissection (LND) has been the standard operation for advanced gastric cancer(AGC)[1,2]. Although the ef fi cacy of LND has been proven,patients with extensive nodal metastasis have a poor prognosis, even after R0 resection.

VEGF对新生血管生成具有显著促进作用，因此与恶性肿瘤细胞的快速增殖发展及远处定植转移并新生营养血管具有重要指示意义[17]。本研究表明，乳腺癌合并骨转移患者的VEGF水平较未发生骨转移患者VEGF水平高，且差异有统计学意义（P＜0.01）。恶性肿瘤细胞的转移定植与转移部位VEGF分泌相关，通过VEGF对新生血管的刺激促进作用加速肿瘤细胞的定植及对周围组织细胞的侵袭。因此，VEGF对恶性肿瘤细胞的远处转移定植包括骨转移有一定的早期预测及提示意义，本次研究与国内外的其他相关研究结果一致[18-19]。

(三)规划落后，抗震、抗战遗迹大部分灭失。1976年7月28日的唐山大地震，造成市区24万人的伤死，是20世纪世界地震史最惨重的伤亡。唐山毁于地震，但也因抗震精神而被世人所关注，唐山抗震纪念馆以及新建的地震遗址公园距离相距较远，分布较凌乱，馆内更多地展示地震图片场景，缺乏实景和整体效果，尤其是那些留存至今的震前建筑遗迹，大多“养在深闺人未识”，没有得到有关部门重视，更没有列入旅游参观项目。此外，唐山是冀东大暴动的发生地，当年，这一带反抗日本侵略者抗战遗迹多且集中，由于疏于管理，如日军侵华时期所建的军用机场等多处遗迹被毁，原机场周边各村仅存的几座“飞机库”周围更是杂草丛生、乱堆乱放严重。

本研究表明，乳腺癌合并早期骨转移患者的TRAP及VEGF水平均较未发生骨转移患者明显升高，且TRAP水平对肺癌合并早期骨转移患者同样具有提示意义。TRAP、VEGF及CEA三者对乳腺癌及肺癌患者合并骨转移诊断的灵敏度和特异度以TRAP最高，VEGF次之，CEA最差，故推荐TRAP作为提示乳腺癌及肺癌患者是否合并早期骨转移的指标之一。Chao等[20]及Koizumi等[21]的研究表明，TRAP同工酶b在恶性肿瘤骨转移早期出现影像学变化之前且仅有微小病灶时即可出现血清水平的显著升高，因此其对提示肿瘤细胞的早期骨转移具有重要意义。

综上所述，TRAP同工酶b对乳腺癌及肺癌合并早期骨转移患者的早期诊断具有重要提示意义，且其检测灵敏度及特异度均高于同类指标，因此推荐临床采用TRAP同工酶b作为提示恶性肿瘤合并骨转移的早期血清学指标之一。但其易受女性患者绝经期的影响，因此在临床应用中应加以注意。

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