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先期化疗对晚期上皮性卵巢癌患者术前状态及手术疗效的影响

更新时间:2016-07-05

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,发病率仅次于宫颈癌与子宫内膜癌。有研究显示,卵巢癌患者的5年生存率为20%~30%[1],其主要原因为卵巢肿瘤位于盆腔的深部,患者早期无特异性的临床症状,缺乏敏感度较高的诊断手段,70%以上的患者确诊时已发展至中晚期[2]。目前,对于晚期上皮性卵巢癌的治疗,以肿瘤细胞减灭术辅以化疗和免疫治疗为主,但是在术后的第1个5年内,仍有较多患者复发[3]。有研究认为,若首次的肿瘤细胞减灭术能够减瘤满意,患者术后化疗的有效率也能够得到相应的提升,这不仅意味着患者的远期生存情况可以得到改善,且化疗周期的缩短也在一定程度上改善了患者术后的生活质量[4-5]。晚期上皮性卵巢癌患者常合并肿瘤多处转移、恶性胸腹腔积液等情况,患者的一般情况不佳,有研究显示,晚期上皮性卵巢癌患者首次肿瘤细胞减灭术的满意率并不高[6-7],术后残存的肿瘤病灶极大地影响了患者的预后。先期化疗又称新辅助化疗,在首次肿瘤减灭术进行之前所进行的先期化疗也称为诱导化疗。目前,对先期化疗是否能够改善患者的远期预后仍存在一定的争议。本研究探讨了先期化疗对晚期上皮性卵巢癌患者术前状态及手术疗效的影响,现报道如下。

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1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2010年4月至2017年2月于青岛经济技术开发区第一人民医院进行治疗的晚期上皮性卵巢癌患者的临床资料。纳入标准:①术前CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查提示盆腔占位及卵巢来源,病理分期为Ⅲ~Ⅳ期,术后病理检查确诊为上皮性卵巢癌;②血清糖类抗原 125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平在300 IU/ml以上;③术前或开始化疗前无其他脏器来源的转移性卵巢癌;④既往无乳腺肿瘤、消化系统肿瘤或其他系统肿瘤的病史。排除标准:①卵巢转移性肿瘤;②病理分期为Ⅰ~Ⅱ期;③既往有其他脏器的恶性肿瘤病史。根据纳入和排除标准,本研究共纳入82例晚期上皮性卵巢癌患者。按照治疗方式的不同将患者分为观察组和对照组,每组41例。观察组患者采取先期化疗后手术的治疗方案,对照组患者采取直接手术的治疗方案。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性(表1)。

表1 观察组和对照组患者的临床特征

临床特征年龄(岁,±s)肿瘤直径(cm,±s)病理分期[n(%)]观察组(n=41)54.2±9.7 9.3±5.9对照组(n=41)53.6±8.7 10.4±5.6ⅢⅣ27(65.9)14(34.1)28(68.3)13(31.7)病理分型[n(%)]浆液性黏液性其他肿瘤分期[n(%)]19(46.3)18(43.9)4(9.8)20(48.8)16(39.0)5(12.2)G1 G2 G3 23(56.1)8(19.5)10(24.4)18(43.9)10(24.4)13(31.7)

1.2 方法

观察组患者在手术前接受2~3个周期的治疗,治疗方案为紫杉醇(docetaxel,TXT)联合卡铂(carboplatin,CBP),即TC方案,对于合并大量腹腔积液的患者辅以甘露聚糖肽或香菇多糖,并对化疗过程中的不良反应进行对症处理,每1个周期化疗结束后,均对患者的疗效进行评估,并及时调整剂量。手术时机:腹腔积液消失或明显减少,肿瘤体积明显减少,与周围组织出现间隙,且无手术禁忌证。手术后2周继续采用术前的化疗方案进行化疗,根据术中减瘤情况、术后的手术病理分期确定疗程数量。对照组患者入院后直接进行手术,术后化疗方案同观察组患者。两组患者的手术方式均为肿瘤细胞减灭术,手术范围根据患者的实际情况进行。

1.3 评价标准

按照美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)制定的体力状况(ZPS)评分标准[8]于术前评估并比较两组患者的体力状况评分:0分,正常活动;1分,症状轻,生活自在,能够从事轻体力活动;2分,能够耐受肿瘤的症状,生活自理,但白天卧床时间不超过50%;3分,症状严重,白天卧床时间超过50%,但还能起床站立,部分生活自理;4分,病重卧床不起,生活不能自理;5分,死亡。手术前后分别比较两组患者的血清CA125水平,检测方法为放射免疫分析法。术后患者首次接受化疗时,比较两组患者腹腔积液的控制情况,其中,完全消退:腹腔积液量减少90%以上;部分减退:腹腔积液量减少10%~90%;未减退:腹腔积液量减少10%以下。参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)[9]对两组患者的临床疗效进行评价:完全缓解(complete response,CR),所有目标病灶全部消失,维持至少4周;部分缓解(partial response,PR),目标病灶最长径总和较基线缩小≥30%,维持至少4周;病情稳定(stable disease,SD),与治疗开始以后所记录的最小长径总和相比,有缩小但未达PR评价标准或有增加但未达到疾病进展(progressive disease,PD)的评价标准;PD,与治疗开始以后所记录的最小长径总和相比,目标病灶最长径总和增加≥20%或有新病灶出现。总有效率(response rate,RR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。对两组患者的手术时间、术中出血量、术后通气时间、术后血象恢复时间、术后并发症发生情况和近期疗效进行比较。

1.4 统计学方法

观察组患者的总有效率为68.3%(28/41),高于对照组患者的46.3%(19/41),差异有统计学意义(χ2=4.038,P<0.05)。(表3)

2 结果

2.1 术前ZPS评分的比较

在电厂的维护工作上,要建立完善的管理制度。进而对电气设备进行优质管理。制度中主要包括电气设备的检修与维护周期,维护方法以及维护的注意事项等。进而有效地保证电厂电气设备的正常运行,提高电气设备的运行效率。下面就相关设备的维护做简要论述。

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表2 观察组和对照组患者的术前ZPS评分情况[ n(%)]

3 ZPS评分组别观察组(n=41)对照组(n=41)1 2 0 14(34.2)4(9.8)19(46.3)10(24.4)8(19.5)16(39.0)0(0)11(26.8)

2.2 术后首次化疗时腹腔积液控制情况的比较

观察组患者的手术时间、术中出血量、术后通气时间及术后血象恢复时间均少于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组中,2例患者出现肠梗阻,1例患者出现深静脉血栓;对照组中,2例患者出现切口液化,2例患者出现肺部感染。观察组患者术后并发症的发生率为7.3%(3/41),对照组患者术后并发症的发生率为9.8%(4/41),两组患者的术后并发症的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(表4)

2.3 手术前后血清CA125水平的比较

卵巢肿瘤细胞减灭术的术式主要为单纯性术式与根治性术式,其区别在于根治性术式在单纯性切除肿瘤的基础上还需切除肿瘤累及的部分肠管、膈肌病灶或部分肝段等上腹部脏器。有研究显示,在接受满意的肿瘤细胞减灭术后,约80%的患者,其生存时间在3年以上[13]。所谓减瘤满意,即手术后无肉眼可见的肿瘤病灶或残余病灶的直径在1 cm以下[14]。而其他的研究数据也显示,晚期上皮性卵巢癌患者术后的生存时间与初次手术的满意度呈正相关,可见初次肿瘤细胞减灭术对于患者的预后具有重要的作用[15-16]

2.4 近期临床疗效的比较

采用SPSS 16.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验;有序分类变量采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

表3 观察组和对照组患者的近期临床疗效

组别观察组(n=41)对照组(n=41)CR 15 10 PR 13 9 SD 11 18 PD 2 4

2.5 手术指标及术后并发症发生情况的比较

术后首次化疗时,观察组患者的腹腔积液控制情况:完全消退患者27例,部分消退患者14例,未消退患者0例。对照组患者的腹腔积液控制情况:完全消退患者19例,部分消退患者6例,未消退患者16例。观察组患者的腹腔积液控制情况明显优于对照组患者,差异有统计学意义(Z=2.859,P<0.01)。

观察组患者的术前ZPS评分情况明显优于对照组患者,差异有统计学意义(Z=4.506,P<0.01)。(表2)

表4 观察组和对照组患者手术指标的比较(±s

组别观察组(n=41)对照组(n=41)tP值1.7±0.5 2.5±0.8 5.523 0.000 141.5±83.1 234.9±105.6 4.447 0.000 2.7±1.0 3.2±1.0 2.462 0.016 4.1±1.6 5.6±2.2 3.582 0.001手术时间(h)术中出血量(ml)术后通气时间(d)术后血象恢复时间(d)

3 讨论

卵巢癌患者的病死率在所有妇科恶性肿瘤患者中位居首位,其主要原因为患者早期无特异性症状,当患者来院就诊时,肿瘤往往已发展至晚期[9-10]。肿瘤细胞减灭术后辅以铂类药物为主的化疗方案是当前最主要的治疗手段,相关研究认为,即使患者合并广泛的腹腔种植转移,但一旦在临床上确诊为卵巢癌,应尽早进行手术[11]。质量较高的首次肿瘤细胞减灭术可以清除大部分病灶,术后患者的临床症状可得到缓解,并提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感度,提高患者的生活质量。即使手术无法达到满意的减瘤效果,但可以进一步明确诊断与分期,为后续的治疗打下良好的基础[12]

观察组患者术前、术后的血清CA125水平分别为(268.95±159.27)U/ml、(79.26±68.18)U/ml,对照组患者术前、术后的血清CA125水平分别为(1954.85±998.24)U/ml、(335.98±129.21)U/ml。两组患者术后的血清CA125水平较本组术前均明显下降,差异均有统计学意义(t=7.011、10.298,P<0.01)。观察组患者术前及术后的血清CA125水平均明显低于对照组患者,差异均有统计学意义(t=10.679、11.252,P<0.01)。

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有研究显示,75%左右的患者在经过以铂类药物为基础的化疗后得到缓解[17]。术前诱导化疗不仅可以有效控制恶性胸腹腔积液,还可以缩小肿瘤体积,继而与周围的组织存在间隙,降低手术难度,缩短手术时间,减少术中出血量;其不足之处在于患者术中容易出血,且容易产生化疗耐药。另一方面,手术操作的简化使术中对于瘤体的挤压减少,故术中肿瘤细胞发生扩散及种植的风险降低[18]。本研究中,观察组术后首次化疗时腹腔积液的控制情况明显优于对照组患者(P<0.01),且手术时间、术中出血量、术后通气时间及术后血象恢复时间均少于对照组患者(P<0.05),提示观察组患者术后恢复更快。观察组患者术前及术后的血清CA125水平均明显低于对照组患者(P<0.01),提示恶性肿瘤对观察组患者机体的损伤逐渐下降,其一般情况得到改善。本研究结果亦显示,观察组患者的术前ZPS评分情况明显优于对照组患者(P<0.01)。两组患者手术及术后化疗结束后,本研究再次对两组患者的近期临床疗效进行比较,结果发现,观察组患者的总有效率为68.3%(28/41),高于对照组患者的46.3%(19/41),差异有统计学意义(P<0.05),提示观察组患者的治疗效果较好。

目前,对于晚期上皮性卵巢癌患者进行先期化疗无统一指征,国外有学者提出了绝对适应证[19]。本研究的患者为Ⅲ~Ⅳ期,且患者无手术禁忌证。大部分患者接受了3个周期的化疗,因为大部分化疗的不良反应于3个周期的化疗后出现,部分晚期卵巢恶性肿瘤可能出现得更早。若经过3个周期的化疗后,患者的病情仍无改善,则提示肿瘤细胞对化疗不敏感或耐药。但也有部分学者认为术前2个周期的化疗即可以进行手术[20],不会错过手术的较佳时机。

综上所述,先期化疗可以有效改善晚期上皮性卵巢癌患者术前的状态,并有助于提高手术疗效,改善短期治疗效果,值得临床推广应用。

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尹克春,王凤卿,李晓芳
《癌症进展》 2018年第9期
《癌症进展》2018年第9期文献

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