原发性高血压(essential hypertension，EH)是一种以体循环动脉压升高为主要表现，且呈持续进展的心血管综合征。长期的血压升高会引起患者心、脑、肾等靶器官的损伤，导致心肌肥厚、心肌梗死、脑出血、脑梗死、肾功能不全等多种疾病。调查显示，我国18岁以上成年人高血压的患病率为18.8%[1]，相当于按照目前我国人口的数量与结构，每10个成年人中就有2人高血压。《中国心血管病报告》指出，我国目前估计有2.7亿的高血压患者，约占全球高血压患者总人数的1/5[2]。引起血压升高的危险因素包括长期摄入高钠盐、低钾膳食、酗酒、超重和肥胖、糖尿病等[3]，但目前EH的发病机制尚未完全明确，发病率却呈逐年升高趋势。近年来，随着人们对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染与胃十二指肠外疾病相关性研究的深入，Hp感染与EH的关系受到了重视， 越来越多的文献报道了Hp感染与心脑血管疾病的关系，检测血清中的Hp特异性抗原及抗体已经成为心血管疾病的诊疗措施。本文就Hp感染与EH关系的研究进展综述如下。

1 幽门螺杆菌感染与原发性高血压关系的流行病学研究

Hp感染的发生很常见，全球约50%的人群都曾感染过Hp，人类在儿童时期即可发生Hp感染，如不治疗，感染可持续终生[4-5]。我国是Hp感染的高发地区，目前Hp 的检出率为54.76%，而广西地区成人的感染率高达62.35%，儿童的感染率达60.19%，老年人的感染率也达到了53.40%[6]。流行病学研究显示，Hp感染与EH的发生与发展有关，Hp感染可能是导致EH的感染性危险因素。EH患者存在着血管内皮细胞的损伤和血管内皮功能的障碍，是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)形成的重要危险因素之一，EH与AS常常互为因果，而AS的进展必然导致冠心病(coronary artery disease，CAD)的发生。Mendall等[7]在1994年首次提出了Hp感染与冠心病发生有相关性的假说，因其研究发现冠心病患者的Hp感染检出率明显高于常人。刘菲菲等[8]报道，CAD患者C14呼气试验的阳性率为83.3%，非CAD患者为47.3%，原发性高血压患者Hp感染率明显高于血压正常者。王玉玲等[9]采用胶体金法，检测EH患者血清中的幽门螺杆菌免疫球蛋白抗体(Hp-ImmunogbulinG，Hp-IgG)，将血清Hp-IgG阳性诊断为Hp感染，血清Hp-IgG阴性诊断为Hp非感染。结果发现EH患者并发CAD或AS与HP感染具有相关性。Rasmi等[10]选取冠状动脉微循环病变(Coronary microcirculation lesion，CSX)患者60例和健康对照组60例，用ELISA方法检测Hp细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A，CagA)。结果显示患者HpCagA(+)率显著高于健康对照者，因此认为HpCagA(+)在Hp慢性感染的过程中对CSX的发病可能起到重要作用，或在CSX发病时起触发作用。张蕾等[11]通过研究发现，血清Hp-IgG 水平与空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、收缩压及舒张压水平具有相关性。Vahdat等[12]通过进行相关病原抗体检测发现，Hp感染与EH发病呈正相关。

2 幽门螺杆菌感染导致原发性高血压的发病机制研究

2.1 炎症反应 炎症反应是机体的一种代偿反应，具有保护意义，但当炎症反应失去控制，会导致机体出现损伤，在心血管系统即表现为血管内皮损伤及动脉粥样硬化的发生。Hp感染可直接作用于动脉壁，刺激淋巴细胞增生，促进机体释放一系列促炎因子如白细胞介素-1(Interleukin-1，IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)等，这些炎症因子通过招募炎性细胞，增强局部炎症反应，引起机体的持续低烈度炎性反应，导致血液循环中的白细胞总数、CRP和唾液酸浓度均明显增加，造成动脉壁局部炎症，最终导致血管内皮细胞损伤及功能障碍、平滑肌细胞增殖，进而发生AS。炎症反应会使粥样斑块病变逐渐趋于复杂化，促进AS和CHD的发生与演等[14]通过小鼠实验发现，Hp感染可以通过引起血管内皮功能障碍促进体内炎性反应进而导致AS的发生。

2.2 血脂异常 研究发现，慢性Hp感染可以导致机体低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及总胆固醇(Total Cholesterol，TC)代谢的异常[15]。Hp感染可致血脂浓度改变，甘油三酯(Triglyceride，TG)浓度和LDL-C浓度升高，HDL-C浓度下降。细胞毒素相关蛋白基因A(CagA)具有特有的细胞毒性，可以使血管黏膜上皮细胞发生空泡化，导致黏膜的完整性破坏，使LDL更易沉积于血管壁。Hp感染可以促进脂质过氧化的形成，产生一种氧化低密度脂蛋白(oxygenized low density lipoprotein，oxLDL)，巨噬细胞的清道夫受体对此大量摄取，继而形成有胆固醇大量聚集的泡沫细胞。oxLDL可以直接灭活一氧化氮(NO)，加速低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)的氧化。Papamichael等[16]研究发现，Hp感染可以导致患者血中TC、LDL、TG增高，血清 Hp抗体阳性患者的血脂水平明显高于Hp抗体阴性患者。林桂雄等[17]报道，TC、LDL、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-resctiveprotein，hs-CRP)水平随着患者Hp 感染严重程度的增加而相应升高，重度Hp感染患者的脂代谢紊乱、氧化应激及炎症损伤更为严重，因此可能会引起更严重的AS，促进EH的发生。袁君君等[18]报道，Hp感染会影响血脂代谢，积极根治Hp感染，有利于减少血脂异常的发生，从而防止心血管疾病的发生。

2.3 自身免疫反应 流行病学调查结果显示[19]，CagA阳性菌株的分布具有明显的地域特征，东亚国家如中国、日本和韩国人群Hp分离株90%以上含有CagA蛋白，而西方国家如美国人群Hp分离株仅60%～70%含有CagA蛋白。Hp感染患者血清检出CagA阳性的概率显著高于常人，CagA阳性患者热休克蛋白(heat-shock protein，HSP)抗体的浓度明显升高，HSP抗体位于细菌表面，具有高度的免疫原性，对菌体尿素酶的稳定具有重要意义。而Hp的HSP60和人类的HSP60在结构上存在高度的同源性，两者可以发生交叉免疫反应，Hp可通过病原体抗原与自身抗原分子结构和抗原的相似性，破坏人体对自身抗原的免疫耐受并诱导自身免疫反应的发生。Zhu等[20]报道，HSP65抗体滴度与CAD的发生有关，HPS 65是CAD发生的独立危险因素，HSP 65与CAD的发生以及Hp感染相互关联。由AS与小动脉疾病引发的缺血性疾病患者，其长期的慢性炎症会造成血管内皮细胞损伤，进一步导致血小板聚集和血脂沉积、活性氧产生、脂质过氧化，最后引起内膜纤维性增厚，诱发深部组织坏死、崩解，形成粥样物或斑块，使血管变硬变脆。可见，由Hp感染促发的自身免疫反应会导致AS的发生，AS进一步导致EH的发生。

2.5 胰岛素抵抗(insulin resistance，IR) IR作为EH重要的病因，已得到证实；IR的产生将导致EH的发生发展，而Hp和IR的关系紧密，Hp可通过释放炎性因子、血管活性物质，改变胃黏膜环境，产生氧化应激，影响脂质代谢、增强血小板的活性和聚集功能，减少维生素B12和叶酸吸收，改变细胞凋亡等引起IR[22-28]。岳春艳等[29]通过对Hp感染与IR的关系研究进行Meta分析发现，Hp感染和IR水平升高相关；而周海川等[30]的研究结果显示，Hp 感染与糖尿病患者IR之间并无关联。IR、EH和Hp感染三者之间关系，尚有待进一步探索。

PPP(Public-Private Partnerships)，即公共部门与私人企业合作模式，在我国也称政府和社会资本合作模式，指在基础设施及公共服务领域，政府采取竞争性方式选择社会资本，双方按照平等协商原则订立合同，从而建立的一种“风险共担、利益共享”的长期合作关系，通常由社会资本承担基础设施及公共服务项目的投融资、设计、建设和运营维护的全部或部分工作，并通过“使用者付费”及必要的“政府付费”获得合理投资回报；政府部门负责质量监管，依据绩效评价结果向社会资本支付对价以保证公共利益最大化[3]。PPP模式的主要应用领域如表2所示。

2.4 同型半胱氨酸(HCY) Hp感染常常导致患者慢性胃炎及胃、十二指肠溃疡的发生，这些疾病往往会影响胃的消化吸收功能，还会损伤胃壁细胞，引起胃功能障碍，导致患者维生素B6、维生素B12和叶酸缺乏。而四氢叶酸、维生素B6和维生素B12是甲硫氨酸代谢过程中不可或缺的重要辅酶，这些物质缺乏会导致蛋氨酸代谢障碍和甲基化衰竭，引起Hp感染患者血清同型半胱氨酸水平升高，而高半胱氨酸抑制内皮细胞分泌NO[21]，引起血小板聚集和血管收缩，导致内皮细胞的损伤，减弱内皮细胞衍生松弛因子的保护作用；高半胱氨酸还能促进脂蛋白与FIB的结合，促进AS和EH的发生。

气象观测直接关系到气象预测的准确性，进而影响农业经济发展。相关部门应加强对综合气象观测能力的重视程度。首先，应对本地区气象条件以及多发气象灾害的发生规律和发生特点进行深入了解，构建行之有效的管理机制，提高地面综合气象观测能力的有效性和及时性。其次，丰富气象观测内容，不局限于农业气象服务。旅游业、环境保护、工业生产等都会受到气象因素影响，要有针对性地提供气象服务，实现其指导生产的价值。再次，基层气象部门要抓好实时气象观测，严格依照上级主管部门要求，加强气象观测业务，提高观测结果准确性和有效性。

针对不同类型的地基展开不同的设计和施工方法，在施工之前要采取相关的措施对地基进行处理，例如，针对陕西地区的黄土土质，相关人员在施工之前应该对其展开压实工作，巩固地基，对于湿陷性黄土地基，就应该采用换填法、拌合法、砂桩挤密法以及砂砾垫层法进行处理。

3 根治Hp感染对EH的影响研究

一些研究结果显示，根除Hp感染治疗可以降低患者EH的发生风险，减少心血管恶性事件的发生，可以改善CAD患者的心功能。目前根除Hp感染的主要方法是采用含铋剂的四联方案对患者进行治疗，主要药物包括质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPI)、枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)、甲硝唑(M)、铋剂(B)、阿莫西林(A)、克拉霉素(C)、呋喃唑酮(F)、左氧氟沙星(L)和四环素(T)等。Ando等[31]报道，根除Hp后，患者血清中的HDL-C水平显著升高，TG、CRP、FIB和LDL-C水平则明显降低，因此认为抗Hp感染对于减轻患者AS的程度、减少不稳定斑块的出现均有重要意义。Majka等[32]通过研究发现，Hp感染者在接受抗 Hp 治疗后，血TC、LDL水平明显下降，CagA阳性患者与CagA阴性患者比较，TC、LDL水平下降更为显著。张文海等[33]报道，老年高血压合并Hp感染患者在完全根除Hp感染后，血HDL水平增高，LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)水平则降低。

4 问题与展望

越来越多的研究显示，Hp感染与EH的发生有着密切的关系，Hp感染可能是EH发病的高危因素。Hp感染可能通过影响炎性反应、血脂代谢、免疫反应、HCY和IR水平促进EH的发生，但现阶段仍缺乏可以证明二者相关性的大样本前瞻性人群研究结果；然而Hp感染与EH发病的相关性已经得到越来越多研究者的认可并不断进行进一步的研究和探索，这将为EH等疾病的防治提供新的思路。

参 考 文 献

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