肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常见的恶性肿瘤，占到原发性肝癌(primary liver cancer，PLC) 90%以上。确诊时大多处于中晚期，而失去外科手术机会，预后差[1]。恰当的非手术治疗可能使相当一部分患者症状减轻、生活质量改善和生存期延长，其中经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是目前最主要的非手术治疗方式[2]。在我国，乙型肝炎是HCC的确定而重要的致病因素，并可加速HCC的肝衰竭进程，预防性应用抗病毒药物可以降低病毒再活化所致肝功能衰竭的发生[3]。对于接受TACE治疗的HCC，进行抗病毒治疗的相关报道较少，本文收集2011至2013年在我院治疗的HCC病例，均患有慢性乙型肝炎并只接受TACE治疗，且部分接受抗病毒治疗，回顾性分析抗病毒治疗的作用。

资料和方法

一、一般资料

120例患者均为男性，巴塞罗那分期均为C期，均行TACE治疗，根据是否给予抗病毒治疗分为单纯TACE组(66例)和TACE联合抗病毒组(54例)，见表1。

表1 两组病例初诊时临床一般情况

临床指标单纯TACE组联合抗病毒治疗组病例数年龄(中位年龄)临床诊断标准病理学诊断标准巴塞罗那分期6630～85(62)4224C5434～89(64)3321C

二、研究指标

(一)比较ALT/AST 归纳两组TACE前1周内及治疗后1～2个月的ALT、AST数据，并将两者数据值大于40 U/L的定义为异常数值，值在0～40 U/L的为正常数值。

对照组每日静脉推注奥美拉唑40 mg+9%氯化钠注射液100 mL 2次，观察组每日在对照组基础上静脉推注奥曲肽100 μg+9%氯化钠注射液100 mL，之后每日增加至300 μg+9%氯化钠注射液100 mL 2次，滴注速度保持在25～50 μg/h，所有患者均进行止血、补液等处理，待治疗72 h之后比较两组患者的临床疗效。

(二)比较肿瘤进展时间(TTP) 根据修正RECIST标准[4]对两组患者进行评判，对其进行干预措施后，将完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)定义为无进展，将疾病进展(PD)定义为进展。统计无进展生存期,即为TTP。

单纯TACE组(66例)和联合抗病毒组(54例)术前ALT/AST数值为53.36±58.54/50.58±25.79 U/L对37.04±22.80/54.26±38.33 U/L；异常数为30/19对20/24。术后1～2个月的ALT/AST数值为46.85±46.45/49.85±21.50 U/L对38.30±27.70/58.93±47.08 U/L；异常数为38/52对14/22。对ALT/AST数值行t检验进行组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组术前和术后ALT/AST的异常数，采用卡方检验进行组间比较，术前异常数差异无统计学意义(P>0.05)，术后差异有统计学意义(P=0.000)。

三、统计学分析

在我国大多数肝癌患者有慢性乙型肝炎基础，且合并不同程度肝硬化。TACE时应用化疗药可降低细胞免疫功能，栓塞则带来肝脏功能损伤。这些均会引起HBV DNA的重新复制，导致肝细胞的持续破坏。故积极应用抗病毒药物对TACE后病毒的再燃有抑制作用。拉米夫定等核苷类似物是首选的抗病毒药物，其通过竞争性抑制HBV DNA聚合酶，降低HBV DNA的浓度。乙型肝炎病毒(HBV)复制受抑制时，肝细胞内的HBcAg表达减少，细胞毒性T淋巴细胞攻击的靶细胞也相应减少。以此减轻肝脏炎性损伤，实现肝功能的持续稳定[5-6] 。

结 果

一、ALT/AST异常数

(三)随访生存时间 电话随访生存时间，随访终点时间为2015年8月15日。理论随访终点为患者去世及失访，并记录去世及最后一次随访到的时间，其中失访的所得生存时间为截访数据。计算术后6个月、12个月的生存率。

二、TTP

本研究将提取到的mtDNA通过微量分光光度计检测，浓度为860.3 ng/μL，A260/A280值为1.96，A260/A230值为2.08，表明无RNA、蛋白质和离子污染。吸取2 μL提取的mtDNA原液，加入18 μL纯水稀释10倍，以10 ng和30 ng λDNA为对照，电泳检测结果显示条带清晰，表明无RNA污染和蛋白质残留现象(图3)。进一步使用EcoRⅠ对mtDNA进行酶切，电泳检测结果显示总基因组带型成弥散状，酶切后的mtDNA带型分布均匀(图4)。说明本研究提取到的大豆mtDNA浓度高、质量好。

本研究选取同时患有慢性乙型肝炎的PLC病例，并根据是否给予抗病毒治疗分为单纯TACE组和TACE联合抗病毒组。所有患者均仅接受过TACE治疗，接受过其他治疗方案的(如射频消融、放射性碘粒子置入等)均剔除，病例均为男性，且巴塞罗那分期均为C期，如此最大限度地使两组条件一致，增加可比性。

三、生存时间

单纯TACE组平均存活时间12.19±1.09个月，最短2个月，最长27个月；TACE联合抗病毒组平均存活时间15.06±1.62个月，最短1个月，最长33个月；两组生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。单纯TACE组41例术后6个月生存34例，生存率82.9%；术后12个月生存21例，51.2%；TACE联合抗病毒组29例术后6个月生存26例，生存率89.7%，术后12个月生存23例，生存率79.3%。两组术后6个月生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后12个月生存率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

应用SPSS 17.0统计软件。对两组病例资料数据进行组间比较，计量资料采用t检验；等级资料采用χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。

梨树南北皆有，主人从树上摘下，望着远处的山和天空，与朋友说些送梨之外的家常话，谈及天气，说今年雨雪姗姗来迟。

关于包装废物方面，德国推动形成了独具特色的“二元回收系统”，即在已有生活垃圾回收体系基础上重新建立一套包装废物回收系统，即“绿点公司”。它的出现标志着对包装废物的回收和处理走向市场化和产业化道路，既保障了包装废物的回收利用效率，又降低了零售商、制造商和包装商们的投入。“二元回收系统”的成功应用，促使德国近几年的包装废物综合回收率始终维持在75%以上。

单纯TACE组39例TTP为22.487±3.899周；TACE联合抗病毒组29例TTP为22.483±3.965周。两组行生存分析，两组术后TTP比较差异无统计学意义(P>0.05)。

对患者合理展开音节训练干预,确保从简到难以及循序渐进,此外通过听音乐、听广播以及看电视等诸多方法完成相关训练。

化疗栓塞会损害肝功能，这一过程一般不超过两周，通常表现为ALT和AST数值的升高。这一时期是急性肝损伤期，转氨酶数据主要反映栓塞术后导致肝损伤程度，跟病毒活跃导致的肝损伤关系不大[7-8]。而术后1个月后渡过了急性肝损伤期，此时测定ALT和AST数值能反映HBV再活化导致的肝细胞损伤，所以本研究中的术后ALT和AST数据均为TACE后1～2个月。对两组的术前和术后ALT和AST数值进行组间比较，差异无统计学意义。但考虑到每个患者的慢性乙型肝炎肝病基础不一样，肝硬化程度因人而异，术前ALT和AST的基线数值也存有较大差异，对两组数据笼统整合进行t检验，并不能反映患者各自的肝细胞损伤程度，而术后病毒是否被激活也应是全或无。因此，本研究将两组术后的ALT和AST数值分为正常和异常两种，ALT和AST数值大于或等于40即定义为异常数据，反之则为正常数据，这就得出了两组患者术后1～2个月的ALT和AST的分类变量资料，两组间比较差异有统计学意义。说明抗病毒组肝功能良好的患者个数较多，也间接说明了抗病毒组病毒活跃度较低。

HBV DNA的复制可以削弱机体对肿瘤的免疫监视，抗病毒治疗可以降低体内HBV载量，减少HBV DNA在肝细胞核内的整合机会，可降低HBV相关肝癌的发生率。日本学者Kubo等[9-10]报道 ，高HBV载量的肝癌组织有较高的侵袭性。本研究统计了单纯TACE组和TACE联合抗病毒组术后TTP，以周为统计单位，两组术后TTP差异无统计学意义。可见一旦细胞癌变，其侵犯和转移的生物学行为很难被非抗肿瘤药物抑制和逆转。

中晚期HCC生存期短，抗病毒药物需要快速起效，抑制病毒复制，才能及时延缓病情进展。拉米夫定口服4周起效，且价格便宜，但病毒耐药是其缺点，目前仍为首选抗病毒药物。阿德福韦酯耐药低，但需12周起效，价格贵，应用少。患有慢性乙型肝炎的HCC进行抗病毒治疗对生存期影响的研究已有报道，Cheng等[11] 研究显示，抗病毒组与对照组的中位生存期分别为12.5个月和6个月，差异有统计学意义。Nan等[12] 报道第1年和第2年治疗组的生存率分别为41.9%和7.0%，对照组为33.3%和0%，差异有统计学意义。而Teiji等[13] 认为抗病毒治疗可以延长生存期，但与未抗病毒相比，其生存期差异无统计学意义。因此，对HCC患者进行抗病毒治疗是否可以延长生存期尚有争议，缺少临床研究结果证实。本研究结果显示联合抗病毒治疗的12个月生存率较高。

综上所述，可以得出抗病毒治疗是通过延缓肝功能恶化来提高12月生存率的；由于半年时间尚不足以体现改善肝功能对生存率的作用，而6月生存率作为短期观察指标的更主要影响因素应是肿瘤的进展，因此两组间6月生存率差异无统计学意义。总之，抗病毒治疗对接受TACE治疗的罹患慢性乙型肝炎的肝癌患者的肝功能具有保护作用，并可通过延缓肝衰竭进程来提高1年生存率，值得临床应用。

参 考 文 献

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