2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）属于一种慢性终身性疾病，主要由于患者胰岛功能异常或障碍使胰岛素分泌异常从而导致血糖长时间以高水平表达的一种代谢性疾病[1-2]。因该疾病的特殊性，常可引发一系列复杂且严重发并发症，其中对脑部系统也可产生一定的影响。目前，临床上对于T2DM

的致病原因及具体发病机制尚未完全阐述清楚，但有相关流行病学资料显示，T2DM与老年痴呆性疾病在某些病理学特征上具有一定的相似性[3-4]，也曾有研究证实，T2DM患者机体长时间的高血糖以及其导致的一系列的病理生理变化是老年痴呆性疾病和认知功能障碍发生的独立危险因素，但关于二者间的具体相关性鲜见报道[5-6]。据文献报道，老年性痴呆疾病或认知功能障碍患者主要与相关细胞因子或激素分泌有着密切联系[7]，故有学者认为在老年T2DM患者中相关因子和激素水平可存在异常，但具体物质尚不明确[8]。本研究通过分析116例老年T2DM患者的临床资料，旨在分析老年T2DM患者血清甲基乙二醛（methyl ethyl two aldehyde，MG）和硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S）水平并探讨其与认知功能的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2014年1月—2017年1月内蒙古医科大学附属医院收治的老年T2DM患者116例（观察组）和体检正常老年人60例（对照组）作为研究对象，其中男98例，女78例，年龄60～85岁，平均（66.32±10.26）岁，病程为3～16年，平均（6.28±2.30）年。观察组纳入标准：患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）中T2DM明确诊断标准[9]；所有患者均经相关临床检查及医师确诊；排除标准伴有原发性心、肺、肝、脑等器官疾病者；近期或以往服用任何性激素患者；存在恶性肿瘤和其他内分泌系统疾病者；自愿退出本研究者。对照组纳入标准：均未存在糖尿病及其他系统疾病者；与观察组患者纳入同一时间段内；排除标准：体检资料不完整者；不能配合医师相关检查者；不能完成本研究或自愿退出本研究者。本研究经医院伦理委员会批准且经其备案，且所有纳入研究者均知晓本研究并签署知情同意书。

1.2 方法

对从事快递业已有6年的中通快递员李师傅来说，“双11”就是一场拼体力的战斗。从早上8点到网点取货送货，一直要忙到晚上9点多，“高峰期要送大约300个件，是平时是2到3倍。”李师傅说。

科文学院校园网络采用分层模型拓扑架构,包括核心、汇聚和接入3个层次．网络主干采用光纤千兆连接,服务器与交换机之间采用Cat6双绞线千兆连接,接入交换机与用户之间采用超5类双绞线百兆连接．核心交换机采用思科的智能多层模块化交换机Catalyst6509,提供48个千兆RJ-45接口,16个千兆SFP接口;汇聚设备采用中兴通讯的ZXR10 5228,提供24个千兆RJ-45接口,4个千兆SFP接口;接入交换机选用ZXR10 2928,支持24个百兆RJ-45接口，2 个千兆RJ-45接口．

1.2.3 认知功能评定方法 采用重复性成套神经心理状态测验（RBANS）[12]进行详细多维度的认知功能评定，所有测试内容均由经过系统培训的专业护理人员完成。它包括5个分测验，每个分测验下设2个子测验：即时记忆（包括词汇学习和故事复述）、视觉广度（包括图形临摹和线条定位）、言语功能（包括图画命名和语义流畅）、注意力（包括数字广度和编码任务）和延迟记忆（包括词汇回忆、故事回忆、图形回忆和词汇再识）。将以上5个分测验得分相加，经查表以后获得一个校正年龄影响的总分，得分越高者表明其认知功能越好。

1.2.2 检测方法 DHEA-S的检测方法：所有被检者在检测当日清晨于空腹状态下抽取静脉血液5 ml，室温放置30 min后采取3 000 r/min离心，收集上清液放入80 ℃冰箱中待检测，采取放射免疫法检测DHEA-S水平，该试剂盒购自美国DPC公司，批内变异系数＜5%，批间变异系数＜10%[10]。MG的检测[11]：TCA提取血清，50 μl血清上清液用1/4体积的高氯酸（perchloric acid，PCA）孵育10 min，1 000 r/min离心20 min，弃去PCA沉淀物，上清液加上100 mmol/L邻苯二胺，50 ℃孵育90 min，HPL通过上C-18反相HPLC柱（3.9 mm×150 mm和4 μm微粒直径）测定MG的喹喔啉衍生物（2-甲基喹喔啉），通过与同法平行处理的已知浓度的 MG标准比较，计算样品中MG的含量。

1.2.1 观察方法 通过回顾性分析2组的临床资料，根据其资料结果记录所有纳入研究者MG和DHEA-S水平以及认知功能情况。

2.2 MG、DHEA-S水平和RBANS评分比较 观察组DHEA-S水平和即时记忆、视觉广度、注意力以及延迟记忆评分均明显低于对照组，而MG水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2 结果

2.1 一般临床资料 2组在性别、年龄、体质量指数以及文化程度等一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

 

表1 老年2型糖尿病患者一般临床资料比较

  

体质量指数（kg/m2）组别 例数 性别（男/女，例）年龄（岁）文化程度（初中及以上/初中以下，例）对照组 60 38/22 66.20±10.02 20.68±4.68 36/24观察组 116 60/56 66.34±10.36 20.94±4.72 64/52 t/χ2值 2.160 0.087 0.347 0.376 P值 0.142 0.931 0.729 0.540

1.3 统计学处理 应用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计量资料以 ±s表示，采用t检验；计数资料通过率/构成比（%）表示，采用χ2检验，变量间的相关性采用Spearman等级相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.3 MG、DHEA-S水平和RBANS评分间的关系 经Spearman等级相关分析进一步证实得MG和DHEA-S均与RBANS间存在着密切联系，其中MG与RBANS中的即时记忆、视觉广度、注意力以及延迟记忆评分均呈负相关，而DHEA-S与上述指标均呈正相关（P＜0.05）（表3）。

 

表2 MG、DHEA-S水平和RBANS评分比较（ ±s）

  

注：MG：甲基乙二醛；DHEA-S：硫酸脱氢表雄酮；RBANS：重复性成套神经心理状态测验

 

RBANS评分（分）即时记忆 视觉广度 言语功能 注意力 延迟记忆 总分对照组 60 46.38±8.94 6.32±2.38 88.32±16.32 96.28±12.30 98.20±14.32 104.26±16.94 96.84±12.68 96.28±10.26观察组 116 68.94±10.26 3.20±1.24 76.28±12.30 84.02±9.68 97.86±14.12 92.32±12.68 86.24±10.02 84.36±8.62 t值 14.429 11.449 5.489 7.274 0.151 3.500 4.672 8.140 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.880 0.001 ＜0.001 ＜0.001分组 例数 MG（nmol/L） DHEA-S（μmol/L）

 

表3 MG、DHEA-S水平和RBANS评分间的关系

  

注：MG：甲基乙二醛；DHEA-S：硫酸脱氢表雄酮；RBANS：重复性成套神经心理状态测验

 

即时记忆 视觉广度 言语功能 注意力 延迟记忆力R值 P值 R值 P值 R值 P值 R值 P值 R值 P值MG －0.268 0.038 －0.284 0.032 0.038 0.426 －0.294 0.036 －0.424 0.020 DHEA-S 0.354 0.026 0.320 0.028 0.052 0.316 0.426 0.018 0.516 0.006变量

别名红棉花、英雄树花、广州市花。为木棉科植物木棉的花。分布于广东、广西、福建、台湾、海南、云南和四川南部等地，中国的广州、珠海、昆明、深圳、泉州、福州、厦门等地都有种植，广泛种植于华南、台湾、中印半岛及南洋群岛，印度、中南半岛、马来西亚至热带澳洲均有。

（2）桥梁墩台需要设置在地形较为陡峭的位置时，应该适当降低挖掘施工量，以工程的地形状态来确定合理的基础形式，桩体长度的确认要以安全性为基础进行计算。

3 讨论

随着研究的不断深入，有不少研究证实部分T2DM患者可出现认知功能障碍，若不及时控制病情的发展，严重者可导致T2DM患者发展成为老年痴呆性疾病[13]。据报道，在全球所有痴呆性疾病患者中由T2DM所引起者约占1/10，已成为一个严重影响患者生理心理健康和生活质量的公共卫生问题，是目前临床上一个值得重视的问题[14-15]。故及时评估患者认知功能并探讨与其相关的相关因素且及时予以干预措施是改善老年性T2DM患者预后的关键措施[16]。

本研究结果显示，老年T2DM患者其DHEA-S水平和即时记忆、视觉广度、注意力以及延迟记忆评分较正常老年人群而言明显较低，而前者的MG水平明显高于后者，由此可见，T2DM对人体认知功能可产生一定的影响，而MG和DHEA-S与认知功能间也可能有着密不可分的关系。结合以往研究结果和本研究临床资料可知，MG时果糖、葡萄糖等糖类物质通过一系列氧化还原反应所产生的二羰基化合物中的一种重要产物，在人体中常以较低水平表达，当其表达水平升高至一定浓度时，可对中枢海马神经元产生一定得到毒性作用，从而导致海马神经元的损伤进一步提高海马神经元的凋亡率[17-19]。且脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）与神经元的增殖、分化、生长以及和大脑的认知能力、记忆功能等均有着密不可分的关系[20]。其主要通过与特异性受体TrkB的结合来对突触的形态变化进行一定的调节作用从而提高大脑海马区的长时程增强效用从而提高记忆的能力[21-22]。MG对BDNF和特异性受体TrkB的结合具有一定的阻断作用，当MG表达水平越高时，BDNF与特异性受体TrkB的结合机率越小，即BDNF的生物学效应越低从而导致记忆能力下降[23]。另一方面，DHEA-S与T2DM之间的关系也在多项研究中被证实[24]，DHEA-S是由肾上腺皮质网状带合成的一种C-19类固醇激素，但部分脑神经元、神经胶质细胞等也可合成，该物质与多种特异性结合后在学习与记忆过程中均起着至为关键的作用。其主要机制可能为DHEA-S对一氧化氮（NO）的释放具有一定的促进作用，而NO对机体应激诱导的神经行为学改变和脑部氧化应激损伤具有一定的改善作用，高水平的DHEA-S对神经元的可塑性具有一定的增强效果，可加强长时程增强的诱导进而加强学习记忆力。除此之外，高水平的DHEA-S对海马神经元中NF-κB信号通路激活带来的一系列炎症及免疫损伤损伤具有一定的抑制作用，从而可一定程度上改善神经行为学。故当DHEA-S水平下降时，可使患者学习以及记忆能力下降，进一步导致认知功能的下降。且本研究，经Spearman等级相关分析显示得MG与RBANS中的即时记忆、视觉广度、注意力以及延迟记忆评分均呈负相关，而DHEA-S与上述指标均呈正相关，由此也进一步证实得MG和DHEA-S均与T2DM患者的认知功能有着密不可分的关系，符合既往研究报道[25]。

综上所述，老年T2DM患者其MG和DHEA-S水平均分别显著升高和下降，且MG与RBANS中的即时记忆、视觉广度、注意力以及延迟记忆评分均呈负相关，而DHEA-S与上述指标均呈正相关，故该两项指标可作为临床上评估老年T2DM患者认知功能的有效指标。但本研究所选样本含量过小及研究时间过短，尚存在不足之处，可加大样本含量和延长研究时间进一步深入研究。

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