原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)是一种以视网膜神经节细胞及其轴突慢性、渐进性退化，最终导致失明为特征的眼部视网膜病变[1]。波及全世界330万人口，是全球第二大致盲病因[2-3]。引起青光眼损害的具体发病机理至今尚未明确，高眼压被认为是最重要危险因素，也是青光眼治疗上唯一可修复的危险因素。尽管如此，多数研究表明免疫学和神经毒性因素与POAG的发病机制有关[4-12]。眼压高低受睫状体分泌和经小梁网排入静脉循环系统房水量之间的平衡调节[1]。POAG患者眼压升高主要是由其小梁网结构改变引起[13-14]。在形态学结构上，青光眼视神经细胞死亡主要由凋亡引起，它是一种非常独特的细胞死亡形态学模型，是由细胞退化引起的亚急性过程，不同于坏死[15-16]。由于视神经细胞引起的青光眼损伤与内源性和外源性细胞凋亡机制有关，而肿瘤坏死因子a(tumor necrosis growth factor α, TNF-α)参与了这种细胞凋亡的活化[17-20]。人体免疫组化分析显示，患有青光眼眼睛的视网膜和视神经组织中TNF-α表达上升[18-19]。近年来，多数研究分析了房水TNF-α水平与POAG的关联性，但研究结果不一致[21-26]。这种不一致可能由多种原因引起，如样本量不足，统计效能不够或种族差异。Meta-analysis能够增加样本量，提升统计效能，得出相对可行的结论。当前研究采用Meta分析的方法评估房水TNF-α水平与POAG的关联性，克服单个研究样本量不足的缺点，以期得出更为精确的结论。

原来是一个色狼，雪萤暗自笑了，便不再留意他。下车后，雪萤打算到市场带点菜回去。就在她穿过一条小巷，右转进市场的一瞬间，她瞟到了刚才那个墨镜男。但是，当她侧身仔细回望来路时，除了巷口一棵光秃秃的桃树，什么也没有。

1 资料与方法

1.1 资料来源 从PubMed, Embase and Cochrane databases 数据库检索相关文献，检索关键词为“primary open angle glaucoma” or “POAG” and “Tumor necrosis growth factor α”or “TNF-α”(英文数据库检索词)；“ 原发性开角型青光眼”或“POAG”和“肿瘤坏死因子”或“TNF-α”。所有文献均为已发表的研究，其参考文献逐一查看，检索额外的文章，语言为中文或英文，截止日期2017年11月份。

1.2 纳入和排除标准 同时满足以下条件的文献纳入本次研究：(1)病例对照研究、或临床队列或横断面研究；(2)研究对象为人；(3)研究TNF-α与POAG关联性；(4)标本为眼循环房水；(5)提供了详细的数据，可计算病例组和对照组研究对象的均数和标准差。排除标准为：(1)会议摘要、综述、病历报告；(2)原创性研究但没提供满足当前纳入标准的详细数据；(3)研究对象不是人类；(4)重复的研究或结论为模棱两可的研究。

1.3 方法 从纳入当前研究的每篇文献中提取如下信息：(1)第一作者；(2)发表年限；(3)研究对象的年龄、性别、所在国家及种族信息；(4)研究类型、研究样本量，各研究组均数、标准差。

王敬凯是个“老干探”，近20年破过许多大要案，是敦化市公安局立功最多的一个。从杨局长手里接过案卷后，根据自己多年的刑侦经验，王敬凯确定此案为报复杀人。

近年来，多数学者探索了不同标本中TNF-α与POAG的关联性，如血清[29]。

2.2 POAG患者房水TNF-α水平 当前Meta分析结果显示，POAG患者房水TNF-α水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(SMD = 2.73, 95% CI:0.096～0.584,P=0.006)；按种族分组后，高加索人群中，POAG患者房水TNF-α水平高于对照组(SMD=0.635, 95% CI: 0.236～1.035,P=0.002)，而在亚洲人群中，2组间房水TNF-α水平无显著性差异(SMD = 1.03, 95% CI: -0.146～0.472, P=0.301)。见表2和图1～2。

视网膜和神经节组织[18-19]、小梁网组织[28]、房水[21-26]等。在房水标本中，关于TNF-α与POAG之间关联性的研究结果不一致，有些研究发现POAG患者TNF-α水平高于对照组[21,26]，而有些研究并未证实POAG患者和对照人群中TNF-α水平存在差异[22-25]。这种不一致可能由多种原因引起，如样本量不足，我们借助Meta分析优势，即增加样本量来探索二者之间的关联性。当前研究发现，在总人群和高加索人群中，POAG患者房水TNF-α水平显著高于对照组，这种结果与Huang等在血清标本中得到的结果正好相反，这可能与不同标本中TNF-α产生和调节机制不同有关；而亚洲人群中，房水TNF-α水平在POAG患者和对照人群中无显著性差异，这与单个研究结果一致，样本量的增加并未改变原有结果。需要更多的基础研究去探索不同种族、不同标本中TNF-α影响不同亚型青光眼发病的机制。

2 结果

2.3 异质性和发表偏倚 在综合人群和亚洲人群中未发现有显著异质性，均有P>0.1和I2<50%，因此固定效应模型被应用；在高加索人群中，存在显著的异质性，P=0.025，I2=80%，因此随机效应模型被采用。Meta回归分析未发现种族和发表年份对研究的异质性有影响。当前Meta分析未发现有发表偏倚存在。见表2。

 

表1 纳入Meta分析各研究文献基本资料

  

入选研究(第一作者)发表年份国家研究对象种族病例组眼数 均数 标准差对照组眼数 均数 标准差TNF-α水平SankarathiBalaiya2011美国高加索322.721.5321.590.46高于对照SaoriOhira2016日本亚洲3610.6680.90.4无差异YasuyukiTakai2011日本亚洲191.61.2211.50.7无差异HidekoSawada2009日本亚洲414.112.8417.913无差异TONGYao2017中国亚洲62.10.3282.040.23无差异NervanaKhalef12017埃及高加索301.61.2151.50.7高于对照

何美宁说了如何从南京找到北京，在北京如何被警察误当特务，第二次去北京，又如何被一个陌生女人误为流氓的事。何美宁说，三个月前，叔叔昏倒在北京一家小旅店里，医生说晚送十分钟就没救了。

2.1 纳入Meta分析各研究文献基本资料 根据纳入和排除标准，共有6篇研究文献纳入当前的Meta分析，共计病例组(POAG患者)127人，对照组(白内障患者)168人。见表1。

 

表2 POAG患者房水中TNF-α 水平比较

  

分组(种族)研究数量结 果 SMD(95%CI) z P 异质性检测 Q I2/% P 发表偏倚检测 z P 亚洲40.163(-0.146～0.472)1.030.3010.5300.9111.360.174高加索20.635(0.236～1.035)3.120.0025.0800.025-1.00.317合计60.34(0.096～0.584)2.730.0068.9043.80.113-1.610.108

3 讨论

1.4 统计学方法 计算每篇研究效应变量(SMD)的点估计值及其95% CI，采用基于Cochran’s Q统计量的χ2检验和I2来评估组间异质性。当Q统计量P>0.1 或I2<50 %，采用the Mantel-Haenszel固定效应模型，否则DerSimonian-Laird随机效应模型被采用。所有统计学分析通过STATA 11.0 软件实现。

1.5 异质性和发表偏倚 采用Meta回归分析检测异质性的来源，亚组分析被应用来降低研究的异质性；Egger’s线性回归法评估潜在的发表偏倚，P<0.05，认为存在发表偏倚。

  

图1 POAG与房水TNF-α水平关联性(综合人群)

  

图2 POAG患者房水TNF-α水平(按种族分组分析)

本研究不足之处，(1)纳入研究的数量少(仅有6篇)，因此样本量仍然较低，研究对象的种族构成较为单一，因此研究效能和所得结果的外推性相对不足；(2)因多数研究未能提供按不同性别、年龄等基础信息分组的均数、标准差数据，所以未能探索不同年龄、性别组中TNF-α与POAG的关联性；(3)2篇研究的研究对象为高加索人种，Meta分析结果异质性较大。尽管如此，当前研究综合了近年来发表的所有关于房水TNF-α水平与POAG患者之间关联性的研究，加大了样本量，统计效能明显增加，所得结果具有一定的说服性。

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4 结论

POAG患者房水TNF-α水平高于对照组，推测房水TNF-α水平可能与POAG发病存在关联性，但这种关联在亚洲人群中未予证实。

一致性声明：当前研究结果和内容得到了所有作者的认同。

[ 参 考 文 献 ]

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