脑梗死主要是指由于脑动脉闭塞或破裂引发的脑损伤，其中90%左右的患者均为急性脑梗死，具有较高的致残率及致死率〔1〕。因此，如何在早期对患者进行诊断并予以有效的治疗一直以来都是国内外医务人员所关注的热点。本文通过研究急性脑梗死发病与HIF-1a的相关性，旨在为急性脑梗死诊疗提供新的依据。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2015年7月-2016年8月在我院进行诊疗的急性脑梗死患者62例为观察组。(1)纳入标准〔2〕：①发病时间≤12 h；②所有患者均符合急性脑梗死诊断标准，且经头颅CT以及MRI检查确诊；③所有患者均签署知情同意书。(2)排除标准：①近期发生急性脑卒中或接受过重大手术治疗者；②存在交流障碍者；③合并急慢性感染、肿瘤以及心肺功能障碍者；④由血液系统疾病所诱发的脑梗死者；⑤妊娠或哺乳期妇女。其中男36例，女26例，年龄22～67岁，平均(42.3±8.2)岁。另取同期健康体检者62例为对照组。其中男35例，女27例，年龄21～68岁，平均(42.5±8.3)岁。两组人员在年龄、性别等基本资料对比无差异(P>0.05)，具有可比性。根据MRI显示的病灶面积，将观察组患者分为小面积梗死组33例(横径与矢径最大直径之和/2<1.5 cm)，以及大面积梗死组29例(横径与矢径最大直径之和/2>1.5 cm)〔3〕。本研究获得医院伦理委员会的审核批准。

1.2 研究方法 采集对照组清晨空腹肘静脉血3 ml，分别在发病后1 d、3 d、5 d及7 d采集观察组患者清晨空腹肘静脉血3 ml。均置于4 ℃冰箱中保存≥1 h待检，以3000 r/min离心10 min，取上清液置于EP管中，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定HIF-1a蛋白浓度。

1.3 观察指标 对比两组人员HIF-1a浓度变化情况，脑梗死不同面积组患者的血清HIF-1a浓度，分析血清HIF-1a浓度与脑梗死面积的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件分析数据。计量资料比较采用t进行检验，以均数±标准差表示。采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HIF-1a浓度变化情况对比 观察组在发病后1 d、3 d、5 d、7 d时HIF-1a浓度分别为2216.2±1294.3、1748.5±892.4、1209.6±517.6、928.7±348.2 ng/L，均明显高于对照组的514.2±122.7 ng/L(P<0.05)。

2.2 脑梗死不同面积组患者的血清HIF-1a浓度对比小面积梗死组患者在1 d、3 d、5 d及7 d时的血清HIF-1a浓度均显著低于大面积梗死组(P<0.05),见表1。

 

表1 脑梗死不同面积组患者的血清HIF-1a浓度对比

  

组别例数1 d3 d5 d7 d小面积梗死组331645.7±472.41249.8±604.5920.9±271.4771.9±225.3大面积梗死组293287.6±1472.12302.6±811.21514.7±329.81274.3±278.5t6.0675.8387.7757.847P0.0000.0000.0000.000

2.3 血清HIF-1a浓度与脑梗死面积的相关性分析 pearson相关分析结果表明，血清HIF-1a浓度与脑梗死体积存在显著正相关(r=0.754，P=0.000)。

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的不断改善以及饮食习惯的不断改变，脑血管疾病的发生率正呈逐年上升趋势，且趋于年轻化〔4〕。因此，寻找一种有效的治疗急性脑梗死的方法显得尤为重要。目前，国内外学者普遍认为治疗脑梗死的主要靶点为病灶周围的“缺血半暗带”。有研究〔5〕显示，缺血半暗带的神经细胞在凋亡过程中会产生多种应激因子，其中就包括HIF-1a。当机体发生脑缺血时，HIF-1a所诱导的基因表达具有改善低氧耐受力的作用，从而为缺血、缺氧的神经元提供保护作用。

本研究发现：在不同时间段，观察组HIF-1a浓度均显著高于对照组，说明HIF-1a可能参与了急性脑梗死的发生、发展，并在其中起着至关重要的作用。分析原因，可能是因为HIF-1a主要是由α亚基与β亚基组成的，其主要作用机制是通过对α亚基产生影响，进一步对HIF-1进行相应的调节〔6〕。而缺氧会导致机体内的HIF-1表达上升，相应地使得HIF-1a浓度增高。在患者发生急性脑梗死后，HIF-1a可能有以下几方面的作用：(1)改善患者能量代谢障碍情况；(2)通过促进红细胞生成素达到保护脑的作用；(3)促进侧支循环形成以及神经干细胞增生，从而达到保护神经的作用。与此同时，小面积梗死组患者在发病后1 d、3 d、5 d及7 d时的血清HIF-1a浓度均显著低于大面积梗死组，说明HIF-1a浓度与患者脑梗死面积可能存在一定相关性。HIF-1a在细胞凋亡过程中具有双向调节作用〔7〕：一方面在重度缺血、缺氧的状况下对凋亡分子的表达具有显著的促进作用；另一方面在轻中度缺血、缺氧情况下可降低凋亡分子的表达，从而促进血管的生成，进一步提高细胞低氧耐受能力，提高细胞存活率。此外，经相关性分析得知，血清HIF-1a浓度与脑梗死面积存在显著正相关关系，可见通过检测患者HIF-1a浓度，可提示病情严重程度，同时也为临床有效治疗急性脑梗死提供一个新的治疗靶点。

综上所述，HIF-1a可能参与了急性脑梗死的病理生理过程，且与缺血、缺氧后的神经保护有密切相关。同时，HIF-1a与脑梗死面积大小存在显著正相关，可能成为临床上判断患者病情严重程度以及治疗的新靶点。

参考文献：

〔1〕 PENG X,WAN Y,LIU W,et al.Protective roles of intra-arterial mild hypothermia and arterial thrombolysis in acute cerebral infarction〔J〕.Springerplus,2016,5(1):1988.

〔2〕 常虹,卢祖能.miR-151a-3p在急性脑梗死患者血清中的表达及与炎性因子的相关性研究〔J〕.中华危重病急救医学,2016,28(3):272.

〔3〕 杨瑞,赵雅宁,李建民,等.低氧诱导因子-1与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并脑梗死患者认知功能的相关性研究〔J〕.现代预防医学,2015,42(3):569.

〔4〕 ROMI F,NAESS H.spinal cord infarction?in clinical neurology: a review of characteristics and long-term prognosis in comparison to?cerebral infarction〔J〕.Eur Neurol,2016,76(3):95.

〔5〕 刘小蒙,吉训明,段丽芬,等.脑梗死溶栓前后血浆生长因子和低氧诱导因子含量的变化〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2012,14(10):1071.

〔6〕 冯容,张欣,陈永斌,等.龙蛭汤对气虚血瘀证急性脑梗死患者的临床疗效及作用机制研究〔J〕.中国中西医结合急救杂志,2016,23(3):225.

〔7〕 任向利,刘超.血清缺氧诱导因子1α和肿瘤坏死因子α及肝细胞生长因子与脑梗死的关系〔J〕.中国综合临床,2014,30(12):1256.