带状疱疹病毒性角膜炎属常见角膜疾病，常发病于病毒免疫力较差的老龄群体或儿童群体，以畏光、眼部疼痛、流泪等为临床表现。本病多是由带状疱疹病毒感染造成的，发病部位常集中在三叉神经眼支或眼神经纤维附近，患者角膜处可产生不同程度的混浊、溃疡。由于本病常反复发作，危害性强，有一定致盲性〔1-2〕，因而，及时有针对性的治疗极为重要。既往临床上常采用更昔洛韦凝胶作为本病主要治疗措施，但单纯使用更昔洛韦凝胶疗效并不显著。因而本院增加炎琥宁注射液辅助治疗，取得一定效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以医院2015年4月至2017年9月收治的单纯疱疹病毒性角膜炎经药物治疗的102例患者为研究对象，按照随机数字法分两组：对照组48例，均单纯应用更昔洛韦眼用凝胶治疗；实验组54例，应用更昔洛韦眼用凝胶联合炎琥宁注射液治疗。对照组年龄42～68岁，平均51.46±3.27岁；病程2～12 d，平均1.88±0.65 d；轻度31例，中度17例；左眼25例，右眼23例；男27例，女21例。实验组年龄44～71岁，平均53.52±2.94岁；病程3～11 d，平均1.95±0.73 d；轻度34例，中度20例；左眼30例，右眼24例；男28例，女26例。两组发病部位、年龄、性别、严重程度差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选和排除标准

1.2.1 入选标准〔3〕 (1)符合《中华眼科学》中关于单纯疱疹病毒性角膜炎的相关诊断标准〔4〕，患者存在角膜病损、结膜或睫状体充血、角膜知觉减退等病变，主要症状有流泪、视物昏花模糊、畏光等，角膜荧光素染色检查结果为阳性，确诊为单纯疱疹病毒性角膜炎；(2)入选者均为单眼发病，病情属轻中度，符合药物治疗指证；(3)近一周无抗病毒西药或中药干预史；(4)患方签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 (1)娠或哺乳期妇女；(2)对炎琥宁或更昔洛韦过敏者；(3)病情较重，需其他治疗者；(4)合并其他眼部疾病者；(5)依从性差或中途失访者。

1.3 方法 对照组应用更昔洛韦眼用凝胶(湖北科益药业有限公司；国药准字H20050406；批号：150217、161024)：每次1～2滴，局部滴眼，每天4次。实验组基于对照组，加用炎琥宁注射液(安徽省大东方药业有限公司；国药准字H20052229；批号：150119、160815、170326)：取200 mg，加入250 ml生理盐水，每天1次，静脉滴注。两组均以10 d为1个疗程，至少治疗2个疗程，之后休息3 d。

1.4 评价指标 于治疗前1 d和治疗1个月后检测两组患者泪液、血清中抗氧化指标，观察症状评分变化及不良反应发生率。

1.4.1 抗氧化指标的检测 抽取患者3 ml肘静脉血，静置离心，取出上清后保存在-80 ℃冰箱内；泪液采用毛细管收集法采集，用聚乙烯塑料毛细管放在人体眼部穹隆部结膜囊处，通过虹吸原理进行采集，将采集完的5 μl左右泪液标本进行保存。用ELISA试剂盒(美国BD公司生产)测量各项抗氧化指标，主要有超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、过氧化脂质(LPO)、γ-干扰素(IFN-γ)、总抗氧化能力(TAC)。

1.4.2 症状评分标准 按照文献〔5〕给出的症状积分方法，对患者治疗前后单纯疱疹病毒性角膜炎病情变化进行症状评价，观察症状有烧灼感、视觉疲劳、干涩感、流泪、眼痛、异物感、畏光，各项分值范围是0-3分，0为无症状，1为轻度，2为中度，3为重度。本研究使用的眼部症状评分提问方式是非诱导性的一般疑问句，由专人告知患者按照实际感受作答，并计算总分。

1.4.3 不良反应发生情况 更昔洛韦眼用凝胶主要不良反应是眼痒、灼热感，针刺感、视力模糊等，炎琥宁注射液主要不良反应是皮疹、腹泻、头晕、腹痛等。统计两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法 使用统计学SPSS 24.0软件分析单纯疱疹病毒性角膜炎患者数据，计数资料以率(%)表示，使用卡方检验;计量资料以表示，两独立样本间比较使用配对t检验，组间比较使用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清抗氧化指标变化的比较 治疗前，两组各项血清抗氧化指标含量差异不显著(P>0.05)；治疗后，两组SOD显著上升、NO、TAC、MDA、LPO、GSH-Px、IFN-γ显著降低，组间比较，实验组MDA、IFN-γ、GSH-Px、LPO、NO、TAC显著低于对照组(P<0.05)，SOD显著高于对照组，见表1。

2.2 两组泪液抗氧化指标变化的比较 治疗前，两组各项泪液抗氧化指标表达水平无显著差异(P>0.05);治疗后，两组SOD显著上升,、NO、GSH-Px、MDA、LPO、IFN-γ、TAC显著降低，组间比较，实验组SOD显著高于对照组，MDA、LPO、NO、IFN-γ、GSH-Px、TAC显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

 

表1 两组血清抗氧化指标变化情况比较

  

指标观察时间实验组(n=54)对照组(n=48)tPSOD(U/ml)治疗前93.14±7.4692.97±8.621.126>0.05治疗后186.19±10.68149.37±11.425.468<0.05t7.5616.244P<0.05<0.05NO(μmol/L)治疗前83.24±5.2782.06±6.380.941>0.05治疗后60.45±4.1671.26±4.426.925<0.05t8.1607.792P<0.05<0.05GSH-Px(mg/mL)治疗前25.54±2.7426.15±2.921.057>0.05治疗后37.43±3.5829.61±2.476.567<0.05t8.2417.403P<0.05<0.05MDA(nmol/ml)治疗前8.38±1.278.27±1.350.978>0.05治疗后3.56±0.686.71±1.194.656<0.05t7.6926.130P<0.05<0.05LPO(nmol/L)治疗前9.35±1.469.26±1.320.816>0.05治疗后2.49±0.544.88±0.767.924<0.05t9.7328.106P<0.05<0.05IFN-γ(μg/L)治疗前7.85±1.187.79±1.151.165>0.05治疗后3.42±0.515.11±0.686.897<0.05t7.6526.814P<0.05<0.05TAC(U/ml)治疗前14.88±2.6914.57±2.330.725>0.05治疗后5.44±1.438.38±1.427.566<0.05t9.1528.041P<0.05<0.05

 

表2 两组泪液抗氧化指标变化情况比较

  

指标观察时间实验组(n=54)对照组(n=48)tPSOD(U/ml)治疗前15.26±4.2514.54±3.631.612>0.05治疗后46.19±3.6829.37±2.428.150<0.05t9.5468.699P<0.05<0.05NO(μmol/L)治疗前7.24±1.277.17±1.380.854>0.05治疗后3.45±0.865.26±1.427.692<0.05t10.6528.559P<0.05<0.05GSH-Px(mg/ml)治疗前14.88±2.6915.37±2.371.273>0.05治疗后7.43±1.589.61±1.427.562<0.05t10.1548.251P<0.05<0.05MDA(nmol/ml)治疗前7.05±2.747.42±2.341.525>0.05治疗后2.56±0.684.71±1.266.134<0.05t8.5827.541P<0.05<0.05LPO(nmol/L)治疗前2.35±0.462.26±0.320.932>0.05治疗后1.09±0.141.68±0.167.622<0.05t9.5748.165P<0.05<0.05IFN-γ(μg/L)治疗前0.85±0.180.79±0.150.771>0.05治疗后0.42±0.210.61±0.188.159<0.05t9.5818.642P<0.05<0.05TAC(U/ml)治疗前1.26±0.151.17±0.220.928>0.05治疗后3.44±0.432.38±0.277.354<0.05t8.6257.231P<0.05<0.05

2.3 两组症状评分变化情况的比较 治疗前，两组症状积分无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组各项积分和总积分均显著降低(P<0.05)，实验组明显低于对照组，见表3。

2.4 两组不良反应发生率的比较 实验组灼热感、视力模糊、皮疹各2例，眼痒、针刺感、腹泻、头晕、腹痛各1例，不良反应率20.37%(11/54)；对照组灼热感、视力模糊各3例，眼痒2例，针刺感1例，不良反应率18.75%(9/48)，两组比较差异不显著(P>0.05)。

 

表3 两组症状评分变化情况比较(分，

  

指标观察时间实验组(n=54)对照组(n=48)tP烧灼感治疗前2.26±0.252.54±0.230.452>0.05治疗后0.69±0.181.37±0.324.677<0.05t8.1596.521P<0.05<0.05视觉疲劳治疗前2.24±0.272.17±0.380.623>0.05治疗后0.45±0.161.26±0.425.056<0.05t8.2566.254P<0.05<0.05干涩感治疗前1.88±0.391.67±0.370.741>0.05治疗后0.43±0.080.91±0.026.715<0.05t9.2457.160P<0.05<0.05流泪治疗前2.65±0.742.42±0.810.624>0.05治疗后0.56±0.281.28±0.196.365<0.05t8.0167.363P<0.05<0.05眼痛治疗前2.35±0.462.26±0.320.762>0.05治疗后0.49±0.140.88±0.164.394<0.05t7.6915.546P<0.05<0.05异物感治疗前1.55±0.181.99±0.150.785>0.05治疗后0.42±0.210.81±0.184.662<0.05t8.3716.244P<0.05<0.05畏光治疗前1.26±0.311.17±0.420.957>0.05治疗后0.44±0.130.78±0.174.310<0.05t9.2556.482P<0.05<0.05总分治疗前14.19±1.5814.22±1.671.268>0.05治疗后3.48±0.437.29±0.827.251<0.05t9.5547.651P<0.05<0.05

3 讨论

单纯疱疹病毒性角膜炎往往起病于角膜表层，如果在此阶段能得到有效治疗，对患者预后恢复较为有利，一旦病情产生反复无常、久不治愈，则表示病情加深，可能已达到角膜内部，同时受病毒变异等因素影响，不仅延长治疗时间，还有可能造成致盲后果。目前临床上对本病的治疗以抗病毒药物治疗为主。更昔洛韦作为抗病毒药物，即为单纯疱疹病毒性角膜炎常用的治疗药物之一，其自身具有较强的水溶性和较低的毒性，在人眼内穿透性良好，同时对病毒感染细胞内选择性较高，是目前抑制病毒活性较为有效的药物之一〔6-9〕。但单纯应用更昔洛韦治疗本病效果不十分满意，易延长病程，或反复出现，以至于造成严重后果。

目前已有研究资料证实〔10-12〕，单纯疱疹病毒性角膜炎的病理学机制和氧化应激失衡有一定关系。由多种因素造成的抗氧化系统代谢紊乱是氧化应激损伤产生的重要条件之一，MDA、LPO、GSH-Px、TAC、NO、IFN-γ、SOD均为主要抗氧化指标。MDA、TAC均会在人体出现变态反应时，由肥大细胞组胺释放，出现升高变化；GSH-Px是一种自由基清除剂，具有抗氧化活性，在单纯疱疹病毒性角膜炎病变中，出现高表达；SOD是具有清除自由基作用的首要物质，能够对抗氧自由基产生的损伤，迅速修复受损细胞，降低自由基导致的细胞损伤；在人体氧化应激损伤中，机体失代偿后，随着SOD和GSH-Px表达水平的降低，高活性自由基会出现大量上升的变化，而这些自由基能够和细胞膜里的多不饱和脂肪酸相互作用，产生LPO，而LPO能够分解出醇、烃及醛类，对机体基本结构和细胞功能造成破坏；NO是强氧自由基，有诱发DNA亚硝酰化的作用，并以此对DNA双螺旋结构造成破坏，加重细胞凋亡；IFN-γ由NK细胞及活化T细胞产生，有促进NO合成的作用，在氧化应激反应发生时，出现高表达。当患者处于较长时间的氧化应激损伤时，往往病情会进一步加重，形成细胞代谢障碍，损伤角膜，诱发本病〔13〕。随着中药制剂在临床上的应用增加，炎琥宁结合更昔洛韦抗病毒治疗获得一定进展。本研究通过分析更昔洛韦单独用药或辅助炎琥宁治疗单纯疱疹病毒性角膜炎抗氧化指标方面的作用，发现实验组相比对照组，能够显著降低患者泪液和血清MDA、IFN-γ、GSH-Px、LPO、NO、TAC，提升SOD表达水平(P<0.05)。提示炎琥宁+更昔洛韦疗效更为确切。

通过分析两种药物对单纯疱疹病毒性角膜炎患者症状评分的影响，发现实验组在治疗后症状积分各维度与总积分均明显下降(P<0.05)，提示实验组在恢复患者角膜正常功能方面有显著效果。考虑和实验组的药物作用有关。更昔洛韦是2-脱氧嘌呤核苷衍生物，能够竞争性抑制病毒DNA聚合酶作用，终止病毒DNA延长，以此抑制病毒复制。但其药效局限于内皮细胞与角膜基质，因此单独使用效果欠佳〔14-15〕。炎琥宁注射液为广谱抗病毒中成药，主要提取自穿心莲叶，由穿心莲内酯琥珀酸组成，在消肿止痛、清热凉血方面有显著优势。其药理学机制是能够促进中性粒细胞吞噬，改善人体免疫应答和抗氧化状态，尤其适用于带状疱疹病毒等病毒的治疗，具有良好的抗菌活性〔16-17〕。其与更昔洛韦眼用凝胶结合，能够发挥较好疗效。本研究中实验组不良反应率与对照组差异不显著(P>0.05)，具有良好的药物安全性。

村里的人，当种麦子就种麦子，当收豆子就收豆子，有鱼吃，有西瓜茄子吃，几个妇人聚一起，还可张家长李家短的说一通，看似安稳闲逸，实则风雨说来就来，谁也挡不住。

巨大的愧疚紧紧扼住她的咽喉，几乎让她窒息。身体摇摇欲坠，她沿着病房门缓缓滑下，把头紧紧埋在膝盖里，蹲坐在地上。

综上所述，炎琥宁联合更昔洛韦适用于单纯疱疹病毒性角膜炎的临床治疗，具有良好药物安全性的同时，在改善患者血清、泪液抗氧化指标方面有显著效果，促进症状恢复。

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