6号环状染色体是非常罕见的染色体畸形，多为自发新生变异，由Moore等[1]于1973年首次报道，主要为染色体短臂和长臂末端均发生断裂、缺失，由2个断裂段再融合而成。 6号环状染色体患者临床表现差异较大，轻者基本正常，重者则表现为严重的神经发育问题、面部畸形、先天性心脏病、癫痫、四肢异常等，表型的差异与缺失的染色体片段大小有关，并与包含的基因有关[2，3]。本文报道1例存在脑积水、先天性心脏病和生殖器畸形的6号环状染色体病例，并通过文献复习分析6号环状染色体缺失片段与表型的关系。

1 临床资料

患儿，男，出生3天因隐匿性阴茎来武汉儿童医院就诊。患儿足月顺产，出生体质量2.9 kg，身长43 cm，头围33 cm，面部及四肢无特殊，阴囊空虚，阴茎呈隐匿状。Apgar评分不详，围生期无特殊。患儿有一健康姐姐，父母职业为染发师，家族史无其他特殊病史。实验室检查：外周血常规、肝肾功能、甲状腺功能无异常；性激素中雌二醇165.3 pmol/L、催乳激素＞4 240 µIU/mL、孕酮4.46 ng/mL，均明显升高，而黄体激素0.01 mIU/mL，明显降低。超声检查示动脉导管未闭，房间隔缺损，脑积水，肝、肾、脾未发现异常，双侧睾丸未见明显异常，左侧为0.9 cm×0.5 cm，右侧为0.8 cm×0.6 cm。 三个月后电话随访示患儿生长缓慢，经常打嗝。

对患儿进行染色体核型和全基因组微阵列（SNP）芯片检测。取外周静脉血2 mL，肝素抗凝，接种于淋巴细胞培养基中，37℃恒温培养68～72小时，加秋水仙碱继续培养2小时，收获细胞，常规制片及G带计数30个中期分裂相，分析3～5个显带核型。核型分析结果按照人类细胞遗传命名国际体制（ISCN2013）标准确定。

分别于入院或体检时取清晨空腹静脉血检测血清PCT、hs-CRP及D-Dimer水平，分析老年肺炎患者的病情与 PCT、hs-CRP及 D-Dimer的关系。采用电化学发光法检测血清PCT水平，免疫比浊法检测血清hs-CRP及D-Dimer水平，所有操作均严格按说明书要求执行。

提取患儿外周血基因组DNA，用DNA试剂盒（美国Qiagen）进行纯化。纯化后的样本用超微量紫外光分光光度计（NanoDrop2000，美国Thermo公司）定量。全基因组拷贝数变异使用Illumina公司的SNP array芯片系统平台（HumanCyto-SNP12 Beadchips）。所得数据利用KaryoStudio v1.4软件进行分析，参考的相关数据库有正常人群数据库DGV数据库（http://projects.tcag.ca/variation）、异常表型数据库（https://decipher.sanger.ac.uk）、在线孟德尔遗传性疾病数据库OMIM（www.ncbi.nlm.nih.gov/omim）以及PubMed数据库。

常规染色体核型分析30个中期分裂相染色体G带显示，患儿6号染色体均为环状。利用Illumina Human Cyto-SNP12芯片进一步明确断裂的部位和缺失片段大小发现，患儿6号染色体短臂6p25.3p25.1区域存在4.01 Mb缺失（nt： 204909-4210858），包含DUSP22、IRF4、EXOC2、HUS1B、LOC285768、FOXQ1、FOXF2、FOXC1、GMDS、C6orf195、MYLK4、WRNIP1、SERPINB1、SERPINB9、SERPINB6、DKFZP686I15217、NQO2、FAM136B、RIPK1、BPHL、TUBB2A、TUBB2B、PSMG4、SLC22A23、C6orf145、FAM50B、PRPF4B、C6orf146、C6orf201、PECI等30个基因，而长臂6q27区域存在0.46 Mb缺失（nt：170438227-170898549），包含LOC154449、DLL1、FAM120B、PSMB1、TBP、PDCD2等7个基因 （图1）。患儿父母拒绝接受检查。

“话不能这么说啊！”马国平真诚道，“我们一连的官兵受伤了，要不是你们救护队及时处理伤口，我们哪能有这么强的战斗力？”

[12]Andrieux J, Devisme L, Valat AS, et al. Prenatal diagnosis of ring chromosome 6 in a fetus with cerebellar hypoplasia and partial agenesis of corpus callosum: case report and review of the literature [J]. Eur J Med Genet, 2005, 48(2): 199-206.

2 讨论

6号环状染色体临床较为罕见，绝大多数受影响的个体均有不同程度的生长和神经发育障碍、面部畸形以及其他脏器（中枢神经系统、心脏、视听觉系统等）受累的情况，但也有极少数患者仅表现为生长受限以及面部极轻微异常[11]。以往有研究分析6号环状染色体的断裂点和临床表型的关系，但是由于缺乏分子水平的分析，相关病例缺失片段的大小和具体位置均不太明确，而且缺失片段大、包含基因多，以至很难分析基因型和临床表型之间的关系。本研究首次报告同时应用全基因组SNP芯片和常规染色体核型分析6号环状染色体的DNA片段缺失情况及相关临床表型。

  

图1 患者SNP芯片检查结果

本例患儿6号染色体断裂点位于6 p 25.3和6q27，相应的缺失片段为4.01 Mb和0.46 Mb，由于该缺失区域包含30多个不同功能的基因，而且临床表型不仅和缺失拷贝数的基因有关，也和环状染色体在杂合子有丝分裂时的稳定性有关。因此，分析基因型和表型之间的关系非常困难。

为了更好地了解断点的位置、缺失片段的大小与临床表型的关系，本研究除比较所有文献报道的6号环状染色体患者的临床表型外，也特别比较文献中有片段缺失大小患者的资料[5，9-11,13]。本例患儿和付杰等[13]以及Zhang等[5]报道的患者缺失片段的大小和位置最相似。其中Zhang等[5]报道的患者缺失片段最大，长臂和短臂缺失片段分别为6 Mb和1～2 Mb，表型也最严重，包括生长发育迟缓、特殊面容、脑发育异常、听力损伤以及先天性青光眼等。付杰等[13]报道的1例短臂缺失为5.44 Mb，长臂缺失仅0.16 Mb，主要表现为发育落后、面部畸形、四肢异常。而本例患儿主要表现为生长发育迟缓、脑积水、生殖器畸形以及听力受损。Nishigaki等[9]报道的病例仅有长臂缺失1.5 Mb，主要表现为智力低下和头部结构异常以及轻微的面部畸形。Ciocca等[10]报道的长臂缺失片段较大，约6.7 Mb，而短臂缺失1.3 Mb，主要表现为运动发育落后、心脏发育缺陷以及轻微面部畸形。而Hockner等[11]报道长短臂缺失的片段均较小，且不包含已知基因，因此表型相对较轻，仅表现为生长障碍、轻微面部异常及手指畸形，这可能和6号环状染色体在细胞有丝分裂中的不稳定性有关。

图4所示为平面液膜近反对称波形表面波增长率随欧拉数的变化关系。可以看出，随着液流欧拉数 E ul的增大，表面波增长率增大，而且支配表面波增长率支配波数都增大，说明液流欧拉数也是液体的不稳定因素。

通过分析比较发现，6号环状染色体患者都存在神经或生长发育迟缓，脑结构也存在异常，如小头畸形、脑水肿或脑室增宽等，表明引起6号环状染色体的长臂或短臂包含和脑发育有关的基因。Zhang等[5]推测位于短臂的FOXC1、FOXF2、FOXQ基因可能和脑发育有关；但是Ciocca等[10]报道存在FOXF2和FOXQ基因缺失患者并无神经发育畸形的相应表型；Ciocca等[10]认为影响脑发育的基因可能位于长臂缺失的相应染色体片段。

心脏发育畸形为6号环状染色体的另一个重要临床表型。Ciocca等[10]推测位于6号染色体长臂末端的RPS6KA2可能和心脏发育有关，但本例患儿的RPS6KA2并未缺失。需要收集更多的病例进一步分析6号环状染色体的心脏发育相关基因。

[8]Kara N, Okten G, Guneş SO, et al. An epileptic case with mosaic ring chromosome 6 and 6q terminal deletion [J].Epilepsy Res, 2008, 80(2-3): 219-223.

本例患儿存在听力损伤。Ciocca等[10]推测6号染色体短臂缺失片段内的SERPINB6基因可能与此有关，Zhang等[5]的研究也有类似推测，但SERPINB6基因是引起听力损伤的致病基因还需要进一步证实。

[9]Nishigaki S, Hamazaki T, Saito M, et al. Periventricular heterotopia and white matter abnormalities in a girl with mosaic ring chromosome 6 [J]. Mol Cytogenet, 2015, 8: 54.

EVA是基于剩余收益理论发展而来，其关键驱动因素为税后净营业利润、平均资本占用额、加权平均资本成本率。

[1]Moore CM, Heller RH, Thomas GH. Developmental abnormalities associated with a ring chromosome 6 [J]. J Med Genet, 1973, 10(3): 299-303.

利用关键词“ring chromosome 6”或“6号环状染色体”，检索PubMed、Web of science和中文数据库（万方、维普中文科技期刊、中国知网），共检索到1篇中文文献和20篇英文文献。分析比较本例患儿和报道的6号环状染色体病例后发现，仅本例患儿和Salamanca-Gonez等[4]报道的病例有生殖道畸形，本例患儿还存在性激素分泌异常，Salamanca-Gonez等报道的病例未提及性激素是否异常；仅本例患儿和Zhang等[5]报道的病例有听力受损；Urban等[6]和Peeden等[7]分别报道2例先天性肠道闭锁；所有的病例都有神经或生长发育障碍表现，包括智力障碍、身材矮小、生长迟缓等[1-3,5,7-21]；9例存在先天性心脏病；9例颈短；16例面部有不同程度的异常，包括鼻梁扁平、耳位低等。

[2]Lee SJ, Han DK, Cho HJ, et al. Mosaic ring chromosome 6 in an infant with significant patent ductus arteriosus and multiple congenital anomalies [J]. J Korean Med Sci, 2012,27(8): 948-952.

[3]Ahzad HA, Ramli SF, Loong TM, et al. De novo ring chromosome 6 in a child with multiple congenital anomalies[J]. Kobe J Med Sci, 2010, 56(2): E79-84.

[4]Salamanca-Gonez F, Nava S, Armendares S. Ring chromosome 6 in a malformed boy [J]. Clin Genet, 1975,8(5): 370-375.

[5]Zhang HZ, Li P, Wang D, et al. FOXC1 gene deletion is associated with eye anomalies in ring chromosome 6 [J]. Am J Med Genet A, 2004, 124A(3): 280-287.

[6]Urban M, Bommer C, Tennstedt C, et al. Ring chromosome 6 in three fetuses: case reports, literature review, and implications for prenatal diagnosis [J]. Am J Med Genet,2002, 108(2): 97-104.

[7]Peeden JN, Scarbrough P, Taysi K, et al. Ring chromosome 6: variability in phenotypic expression [J]. Am J Med Genet,1983, 16(4): 563-573.

4.综合能源服务发展需要。成立区域检修公司，为开展综合能源服务提供可能性。在电力市场化改革情况下，可有效培育潜在电力用户。

另外本例患儿存在外生殖器发育畸形（隐匿性阴茎）和性激素分泌异常，以前仅Salamanca-Gonez等[4]报道的6号环状染色体患者存在小阴茎，其断裂点分别位于短臂p23 或p24和长臂q26或q27，具体包含的基因不清楚。详细分析本例患儿缺失片段所包含基因，也未发现明确和性发育有关的基因，所以不排除6号环状染色体在有丝分裂过程中的不稳定性引起外生殖器发育的异常。

（三）建立适合医疗服务行业特点定价机制。在成本范围上，既要考虑物化成本，又要考虑技术成本，同时还要考虑对风险的补偿。实行分级定价，根据医疗机构等级、医师级别和市场需求等因素，对医疗服务制定不同价格，拉开价格差距，引导患者合理就医。推进医疗服务定价方式改革。扩大按病种、按服务单元收费范围，逐步减少按项目收费的数量。结合公立医院平均运行成本和服务项目提价后的收入情况，确定不同级别和不同类型医院通过同级财政差别化补偿政策进行平衡，重点向精神卫生、传染类、儿科等专科类公立医院倾斜，适当向中医类公立医院倾斜。同时要建立与居民消费价格指数挂钩的增长机制

综上，本研究首次报告1例经全基因组SNP芯片和常规染色体核型分析6号环状染色体病例，并分析6号环状染色体以及环状染色体缺失片段与临床表型的相关性。由于6号环状染色体存在较为严重的临床表现，特别是神经和生长发育障碍，而环状染色体在核型分析时较容易被检出，建议在产前筛查中应进行常规染色体核型分析，以及相应的全基因组SNP芯片分析。

参考文献：

[10]Ciocca L, Surace C, Digilio MC, et al. Array-CGH characterization and genotype-phenotype analysis in a patient with a ring chromosome 6 [J]. BMC Med Genomics, 2013, 6: 3.

[11]Höckner M, Utermann B, Erdel M, et al. Molecular characterization of a de novo ring chromosome 6 in a growth retarded but otherwise healthy woman [J]. Am J Med Genet A,2008, 146A(7): 925-929.

4.落实收入分配的改革措施，促进经济社会发展更加协调。东营工业化进程的推进，最终的目标是进入到后工业社会和现代社会，这不仅意味着工业发展阶段的提升，更重要的是发展成果为社会公众所共享，市民都过上富裕文明的幸福生活。这就需要针对当前收入分配中的突出矛盾，落实十八届三中全会的精神，努力推进收入分配改革，努力做到“两个同步”。

脱离教材的语文实践活动是盲目的。应针对单元教材的要求，设计相应的活动。这样，才能在激发兴趣的同时，完成教学任务，达到教学目的。在语文教学中，我针对初中学生的特点开展了形式多样的语文实践活动。如课前演讲、朗诵比赛、广告设计、找广告牌匾中的错别字、写观察日记等。这些活动，改变了传统教学结构，使语文教学与学生生活密切联系起来。学生感受到了语文学习离不开生活，生活也离不开语文。学生体会到语文学习的价值和意义，将有助于激发学生学习语文的兴趣。

[13]付杰, 王松涛, 潘虹, 等. 二例环6号染色体综合征病例染色体缺失片段及其与临床表型的关系 [J]. 中华围产医学杂志, 2014, 17(11): 724-728.

[14]Nishi Y, Yoshimura O, Ohama K, et al. Ring chromosome 6: case report and review [J]. Am J Med Genet, 1982, 12(1):109-114.

[15]Kini KR, Van Dyke DL, Weiss L, et al. Ring chromosome 6: case report and review of literature [J]. Hum Genet, 1979,50(2): 145-149.

结合城市布局和现状邕江、在建的老口、邕宁梯级以及18条内河水系分布，从宏观拟定南宁市城区水系总体布局方案为“一江、两库、六环十八河”。“一江”即以邕江水系为主轴和核心，形成以邕江为主的防洪、生态、景观、旅游多功能为一体的城市滨水区域，同时达到邕江与各内河水系相互连通；建设两岸防洪排涝体系、开展邕江两岸岸线整治，营造城市滨水景观。“两库”以老口梯级水库和邕宁梯级。规划利用邕江上游老口水利枢纽补水和下游邕宁梯级壅水改善市中心城区水系和景观环境。

[16]Fried K, Rosenblatt M, Mundel G, et al. Mental retardation and congenital malformations associated with a ring chromosome 6 [J]. Clin Genet, 1975, 7(3): 192-196.

[17]Carnevale A, Blanco B, Castillo J, et al. Ring chromosome 6 in a child with minimal abnormalities [J]. Am J Med Genet,1979, 4(3): 271-277.

[18]Römke C, Heyne K, Stewens J, et al. Erroneous diagnosis of fetal alcohol syndrome in a patient with ring chromosome 6[J]. Eur J Pediatr, 1987, 146(4): 443.

[19]Chitayat D, Hahm SY, Iqbal MA, et al. Ring chromosome 6:report of a patient and literature review [J]. Am J Med Genet,1987, 26(1): 145-151.

[20]Ivanovich JL, Watson MS, Whelan AJ. An 11-year-old boy with mosaic ring chromosome 6 and dilated aortic root [J].Am J Med Genet, 2001, 98(2): 182-184.

[21]Walker ME, Lynch-Salamon DA, Milatovich A, et al.Prenatal diagnosis of ring chromosome 6 in a fetus with hydrocephalus [J]. Prenat Diagn, 1996, 16(9): 857-861.

欣竹一听，霎时脸红了，她笑的弯下了腰。欣竹红着脸说：“经理，您要什么不好，要一根头发丝，要头发丝有什么用啊？”