儿童支气管哮喘是一种由多种炎症细胞、细胞因子参与的慢性炎症性疾病，其主要发病机制是辅助性T淋巴细胞（helper T cells，Th）1和Th2型细胞因子比例失衡[1]，导致气道慢性炎症，以气管的Ⅰ型变态反应及气道高反应性为主要特征[2]。调节性T淋巴细胞（regulatory T cells，Treg）在支气管哮喘的发生发展过程中发挥重要作用[3]。白介素（interleukin，IL）35属于IL-12家族，能够通过Treg细胞抑制Th17细胞的分化和IL-17的分泌，从而发挥免疫抑制作用[4]。本研究检测支气管哮喘患儿外周血中IL-17、IL-35含量，探讨其与儿童支气管哮喘进展及严重程度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年5月—2017年5月于河北北方学院附属第一医院住院的65例支气管哮喘患儿作为研究对象。研究对象入选标准：①年龄＜16岁；②所有患儿均有突发喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，或为原有症状急剧加重的急性发作期哮喘患儿，其诊断符合2008年中华医学会儿科学会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》标准[5]；③排除合并其他慢性疾病者。同时收集同一时间段本院体检中心的20例健康体检儿童为对照组。对照组入选标准：①年龄、性别等基本人口学资料与哮喘儿童匹配；②无哮喘及其他过敏性疾病史；③无哮喘及其他过敏性疾病家族史；④近2周内未使用皮质激素类、免疫抑制剂或其他免疫调节剂、炎症递质拮抗剂；⑤无特殊疾病史，同时排除近2周有上呼吸道感染史者。

根据严重程度将哮喘患儿分为间歇性支气管哮喘（间歇组）、轻度持续性支气管哮喘（轻度持续组）、中度持续性支气管哮喘（中度持续组）和重度持续性支气管哮喘（重度持续组），分级标准参考2008年中华医学会儿科学会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[5]。

本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者在研究开始前签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 样本采集 哮喘患儿于住院第1天清晨，对照组于体检时抽取外周静脉血2 mL，促凝后4 ℃、3 000 r/min、离心半径5.5 cm，离心10 min，分离血清并－80 ℃保存待检。

本研究中,对照组开展传统手术治疗,改良去骨瓣减压术组行改良去骨瓣减压术治疗。结果显示,改良去骨瓣减压术组重型颅脑外伤手术效果高于对照组,P<0.05;改良去骨瓣减压术组住院时间优于对照组,P<0.05;手术前两组生活质量相近,P>0.05;手术后改良去骨瓣减压术组生活质量优于对照组,P<0.05。改良去骨瓣减压术组并发症少于对照组,P<0.05。

1.2.2 临床资料收集 收集哮喘患儿主要临床资料，包括性别、年龄、哮喘发作频次与发作时相、哮喘发作严重程度分级判定结果等。

根据中国互联网络信息中心（CNNIC）2018 年在京发布第41 次《中国互联网络发展状况统计报告》显示，截至2017年12月，我国手机网民规模达7.53亿，网民中使用手机上网人群的占比达97.5%，移动手机端已经成为报业机构终端的主要阵地。

1.2.3 肺功能检测 所有哮喘患儿于入院当天行肺功能检测，检测指标包括第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）和FEV1/FVC。肺功能检测由专业人士使用CHEST 株式会社 HI-801肺功能仪进行。

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1.2.4 血清IL-17、IL-35检测 使用ELISA检测试剂盒检测血清中IL-17、IL-35含量，试剂盒购自上海联科生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作，终止反应后利用酶标仪检测各个反应孔A450值。

1.3 统计学分析

采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，非正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）表示。多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。两变量间相关关系采用 Pearson 检验进行分析。使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）判定IL-17和IL-35在儿童哮喘诊断中的截断值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

IL-35属IL-12家族，只由Treg细胞产生并分泌，与其他IL-12家族成员相比，IL-35具有强烈的抑炎作用。通过抑制Th2相关细胞因子，如IL-17等的产生，限制Th2细胞增殖，从而逆转Th2细胞依赖性气道高反应[9]。有研究表明，在经抗原提呈细胞刺激后，Treg细胞可分泌大量的IL-35，通过对CD4+ T细胞的负向调控参与多种自身免疫性疾病和炎症失调性疾病的进展[10]。相关研究显示，Treg细胞主要通过产生IL-35，将Th17细胞阻滞在G1期，而不是诱导细胞凋亡，从而抑制Th17细胞分化和IL-17因子释放来发挥免疫抑制作用[11]。

2 结果

2.1 一般资料

传统的政府审计使用抽样等方法只能获得小规模数据，随着大数据技术的发展与联网审计的推广，对全样本数据进行审计已成为可能。在数据类型上，大数据技术使得审计数据不再局限于传统的结构化数据，政府审计机关可以通过对海量的结构化数据与非结构化数据的深入挖掘，发现问题的潜在规律。随着信息技术的发展，审计数据的来源更加广泛，通过数据整合与交换共享，政府审计可以充分利用不同部门、不同机构、不同区域的信息进行研究，从不同角度分析被审计单位的各项信息。

哮喘组65例，男35例、女30例，中位年龄7.0（5.0～9.0）岁，身高（138.6±17.2）cm，体质量（31.15±4.17）kg。其中间歇组19例，轻度持续组14例，中度持续组17例，重度持续组15例。对照组20例，男11例、女9例，中位年龄6.5（5.25～7.75）岁，身高（141.2±15.8）cm，体质量（31.78±3.98）kg。

哮喘组与对照组在性别（χ2=0.01，P=0.928）、年龄（Z=0.93，P=0.350）、身高（t=0.61，P=0.549）、体质量（t=0.59，P=0.552）方面差异均无统计学意义，具有可比性。不同严重程度哮喘组基本人口统计资料与健康对照组相比差异也无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 不同组别IL-17和IL-35水平比较

哮喘组IL-17水平为（49.9±12.5）pg/mL，明显高于对照组的（34.7±7.2）pg/mL，两组间差异有统计学意义（t=2.38，P=0.009）；哮喘组IL-35水平（171.2±18.8）pg/mL，低于对照组的（264.2±33.7）pg/mL，两组间差异也有统计学意义（t=3.18，P=0.002）。

[1]Ren YF, Li H, Xing XH, et al. Preliminary study on pathogenesis of bronchial asthma in children [J]. Pediatr Res,2015, 77(4): 506-510.

血清IL-17水平与IL-35、FEV1、FVC和FEV1/FVC均呈负相关（r=－0.770～－0.431），血清IL-35水平与FEV1、FVC和FEV1/FVC均呈正相关（r=0.328～0.797）。见表2。2.4 ROC曲线分析结果

 

表1 不同组别IL-17、IL-35及主要肺功能检测结果 （±s）

  

注：1)与对照组比较，P＜0.05；2)与间歇组比较，P＜0.05；3)与轻度持续组比较，P＜0.05；4)与中度持续组比较，P＜0.05

 

项 目 对照组(n=20) 间歇组(n=19) 轻度持续组(n=14)中度持续组(n=17)重度持续组(n=15) F值 P IL-17/pg·mL－1 34.7±7.2 45.9±11.21) 47.3±11.81) 53.0±14.41)2)3) 60.9±13.61)2)3)4) 37.86 ＜0.001 IL-35/pg·mL－1264.2±33.7 201.8±27.91) 173.7±26.41)2) 135.9±23.01)2)3) 89.6±23.61)2)3)4) 40.12 ＜0.001 FEV1/L 2.48±0.29 2.82±0.311) 2.23±0.351)2) 2.02±0.381)2)3) 1.31±0.261)2)3)4) 23.19 ＜0.001 FVC/% 84.6±5.37 82.2±6.16 79.1±5.421) 73.5±5.801)2)3) 57.7±6.111)2)3)4) 31.54 ＜0.001 FVC/L 2.71± 0.32 3.64±0.281) 3.23±0.471)2) 2.84±0.382)3) 2.65± 0.412)3)4) 10.71 ＜0.001 FEV1/FVC 83.2±4.12 80.1±4.371) 71.9±3.581)2) 69.2±3.091)2)3) 50.3± 4.721)2)3)4) 52.80 ＜0.001

以IL-17＞42.6 pg/mL、IL-35＜205.8 pg/mL为截断值，ROC曲线分析显示，判定儿童哮喘的灵敏度、特异度、准确度、阳/阴性预测值和曲线下面积（area under curve，AUC）均能够达到较高水平。IL-17和IL-35联合检测可以将灵敏度提高到96.2%。见表3。

3 讨论

儿童哮喘发病率高，炎症在疾病进展过程中起关键作用，多种免疫学机制参与其中[6]。Th2细胞优势分化导致相关的促炎细胞因子增多，抑炎因子相对减少，在Th2细胞依赖性气道炎症过程中发挥重要作用[2]。明确相关细胞因子在哮喘炎症调节过程中的相互作用及关系，对疾病的控制与治疗有重要意义。

IL-17是一种由Th17细胞产生的前炎症细胞因子。已有研究表明，IL-17升高与多种慢性炎性疾病有关，如类风湿性关节炎、哮喘、系统性红斑狼疮及移植排斥反应等[7]。IL-17通过招募中性粒细胞，介导嗜碱性粒细胞和气道上皮细胞的相互作用，参与新生儿哮喘的发生过程[8]。

 

表2 IL-17和IL-35与主要肺功能指标相关性分析

  

项 目 IL-17/pg·mL－1 IL-35/pg·mL－1 r值 P r值 P IL-17/pg·mL－1 — — －0.647 ＜0.001 IL-35/pg·mL－1 －0.647 ＜0.001 — —FEV1/L －0.770 ＜0.001 0.797 ＜0.001 FVC/% －0.615 ＜0.001 0.573 ＜0.001 FVC/L －0.654 ＜0.001 0.608 ＜0.001 FEV1/FVC －0.431 0.001 0.328 0.009

电装公司是汽车零部件及系统的全球知名供应商，于1949年在日本成立，目前在全球30多个国家和地区,设有180多家关联公司，拥有员工约14万名。电装公司在环保、安全、舒适和便利等广泛领域中，推进技术开发，并提供众多产品。2003年，电装（中国）投资有限公司正式成立，并在长春、天津、上海、广州、武汉、济南和重庆设有分公司。

本次实验研究表明，RNA干扰Fascin表达后的宫颈癌细胞的体外增殖能力降低，说明Fascin在宫颈癌细胞生长中可能具有促进作用。为明确Fascin对整体动物肿瘤生长中的作用，我们进一步研究了敲低Fascin对宫颈癌细胞裸鼠成瘤能力的影响。结果发现，发现敲低Fascin后的宫颈癌细胞裸鼠移植瘤体积和重量均降低，说明敲低Fascin同样可以在体内抑制宫颈癌细胞的生长，抑制肿瘤的增殖。以上实验结果表明，敲低Fascin具有一定的抗宫颈癌细胞生长的作用，对治疗宫颈癌具有积极意义。

本研究结果表明，哮喘儿童IL-17明显升高，并随疾病严重程度增加而上升，且与FEV1、FVC和FEV1/FVC等多个肺功能指标呈负相关； IL-35变化趋势与IL-17相反，哮喘儿童IL-35明显降低，随疾病严重程度增加而进一步降低，且与肺功能指标呈正相关。提示血清中IL-17可能通过增强炎症反应而加重疾病进展，IL-35则在抑制气道炎症反应中发挥积极作用，参与气流受限的逆转。研究还显示，IL-17与IL-35呈负相关，也进一步验证了IL-35通过抑制Th17细胞的分化和IL-17因子释放的方式发挥生物学作用，当抗过敏机制不能良好的发挥作用时，可能造成血浆IL-35含量降低，Th2细胞相关的气道反应性发生，IL-17等相关细胞因子产生和分泌增加，从而导致哮喘发生。

开展基于校企合作的大学生职前培训，高校和企业可以实现资源共享，使教学和企业培训融为一体。根据企业真实需求结合市场导向采取适当培训措施和培训策略，可以有效增强职场综合素质的培养，提高大学生的职业能力和职业素养，从而切实提高就业核心竞争力，解决学生就业困境，使毕业生能快速实现由学生向社会人的角色转变。基于校企合作的大学生职前培训作为现阶段有效的培训方式，始终都要坚持以学生为本位，从学生的切身利益出发，做好培训规划。校企合作开展职前培训不可一蹴而就，更不是一朝一夕就可以见到成效的，需要高校、企业、政府和社会的共同努力。

 

表3 IL-17和IL-35评估儿童哮喘的诊断价值

  

项 目 灵敏度/% 特异度/% 准确度/% 阳性预测值/% 阴性预测值/% AUC 95% CI IL-17＞42.6 pg/mL 85.6 73.3 81.0 85.1 76.2 0.88 0.77～0.94 IL-35＜205.8 pg/mL 83.9 77.1 81.8 88.3 78.1 0.84 0.78～0.95联合检测 96.2 77.8 89.2 90.8 90.5 0.87 0.75～0.95

综上所述，哮喘儿童血清IL-17和IL-35水平可以作为评估哮喘严重程度的参考指标，且可能作为儿童哮喘诊断较好的生物学标志物。

何良诸神情恍惚，跟随赵集，朝酒店走去。十多年前，何良诸走向小勺酒店。小勺款款走出来，往门框上一靠，抱住胳膊，一挑尖溜溜下颏，说：“进来呀。”

对照组和不同严重程度哮喘组之间IL-17、IL-35水平以及主要肺功能指标（FEV 1、FVC和FEV 1/FVC）的差异均有统计学意义（P均＜0.001）；随哮喘严重程度加重IL-17水平不断升高，而IL-35水平以及FEV1、FVC（%）和FEV1/FVC则逐渐降低。见表1。2.3 IL-17和IL-35与主要肺功能指标相关性分析

[2]Rogala B, Bozek A, Gluck J, et al. Prevalence of IgE-mediated allergy and evaluation of Th1/Th2 cytokine prof i les in patients with severe bronchial asthma [J]. Postepy Dermatol Allergol, 2015, 32(4): 274-280.

本研究进一步分析IL-17和IL-35在儿童哮喘诊断中的价值，结果显示，以IL-17＞42.6 pg/mL、IL-35＜205.8 pg/mL为截断值，能达到诊断哮喘较高的灵敏度、特异度、准确度、阳/阴性预测值及AUC。联合两个指标则可进一步提高诊断效果。

[3]阳艳丽, 潘玉琴, 何帮顺, 等. 哮喘患儿外周血调节性T细胞和Th1/Th2的变化及其与哮喘病情的关系 [J]. 中国当代儿科杂志, 2011, 13(6): 482-486.

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里屋有一张比双人床小比单人床大的床，勉强能挤下两人。乔三喜赤裸着身子，像一条泥鳅从被子里钻出来。他套上衬裤，上身依然光着，依然像一条泥鳅，钻进那扇门的窄缝。