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儿童肺炎支原体肺炎继发细菌感染病原分析

更新时间:2009-03-28

肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染在全球范围内均有发生,是儿童呼吸道感染的常见病原之一。近年来,我国儿童呼吸道MP感染呈日趋增多并有小范围流行趋势,甚至有报道MP感染已成为儿童社区呼吸道感染的重要致病菌之一。相关研究报道,婴儿MP感染率为31.6%,6~14岁儿童为26.3%,均有升高趋势。肺炎支原体肺炎 (Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)占住院儿童社区获得性肺炎的10%~40%,其混合感染发病率高,特别是继发细菌感染后不能正确合理地选用抗生素,使得病情加重及病程迁延。2014年至2017年河北省儿童医院收住患儿中60例为住院后血清MP抗体滴度>1:160并且支气管肺泡灌洗液(BALF)MP-PCR阳性,MPP诊断明确,而且同期BALF细菌培养阳性,住院均给予大环内酯类抗生素治疗,效果欠佳。本研究对60例MPP继发细菌感染患儿进行病原及药敏分析,并将结果报告如下。

1 临床资料

60例患儿中男29例、女31例,年龄9个月~12岁,中位年龄5岁8个月。MPP 诊断符合下列2项:①参照《儿科学》标准,临床诊断肺炎;②MP抗体滴度>1:160,经荧光定量 PCR 测定BALF中MP-DNA 阳性。所有患儿入院后均行MP血凝集实验,使用被动凝聚法(日本富士瑞必欧株氏会社SERODIA-MYCOⅡ试剂盒),均在患儿发病1周后抽血检测。患儿于入院第2~5日行纤维支气管镜肺泡灌洗术,经荧光定量PCR法测定BALF中MP-DNA,并同时行细菌培养。

60例MPP患儿BALF细菌培养均阳性,其中,流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae,Hi)21例(35.0%),肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,SP)19例(31.7%),黏质沙雷菌(Serratia marcescens,SM)7例(11.7%),金黄色葡萄球菌5例(8.3%),鲍曼不动杆菌3例(5.0%),产酸克雷伯菌2例(3.3%),洋葱伯克霍尔德菌、铜绿假单胞菌及大肠埃希菌各1例(各1.7%)。

1) 雾滴飘移是由于自然气流运动产生的作用力推动其运动产生的。辅助气流通过改变自然气流速度方向,胁迫其向下运动而减少飘移量。

60例MP肺炎患儿病原菌中,Hi对氨曲南、环丙沙星、氯霉素、四环素、头孢他啶、美罗培南、亚胺培南完全敏感,对头孢吡肟、利福平敏感率在90%以上,对头孢呋辛、阿奇霉素、氨苄西林舒巴坦、阿莫西林敏感率57.1%~71.4%,对氨苄西林敏感率仅19.1%。SP对利奈唑胺、万古霉素完全敏感,对莫西沙星、氯霉素敏感率在90%以上,对头孢吡肟、头孢噻肟敏感率均为68.4%,对复方磺胺甲噁唑、青霉素、美罗培南、四环素敏感率仅为10.5%~26.3%,对红霉素、克林霉素则完全耐药。MP患儿对SM完全敏感的药物有环丙沙星、头孢他啶、美罗培南、亚胺培南,完全耐药的抗生素有阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、多黏菌素、头孢唑啉、四环素,比较敏感的抗生素为氨曲南、复方磺胺甲噁唑、氯霉素、哌拉西林、头孢吡肟、头孢噻肟、庆大霉素(敏感率为57.1%~85.7%)。

本研究对临床明确支原体感染的患儿行纤维支气管镜肺泡灌洗术,留取下呼吸道分泌物进行细菌培养加药敏试验,标本直接取自病变部位,减少了标本的污染,结合定量培养等检测,较痰培养更能准确直观地反映肺部病原学,结合药敏试验结果,对指导临床用药更有意义。

2 讨论

4)燃气方面,上世纪90年代末,上海实现了城市煤气全覆盖。1999年东海平湖油气田开发首期工程建成投产,上海浦东部分地区率先用上了天然气,燃气供应开始出现结构性调整。2004年西气东输供应上海后,全市天然气利用得到了快速发展。2015年上海全面实现城市管道燃气天然气化,老百姓彻底告别了人工煤气。在近20年的时间,上海成功实现城市管道燃气从人工煤气向天然气的转型,并形成东海平湖、西气东输、进口LNG、川气等多气源,1.6MPa及以上超高压主干管道一张网,五号沟、洋山等LNG应急储备和储用结合接收站互为支撑的供应保障格局。

本研究MP混合细菌感染的60例患儿中,Hi 占35.0%,居混合感染的首位,与文献报道一致。Hi为革兰阴性杆菌。有研究显示,住院支气管肺炎患儿的病原菌以革兰阴性杆菌为主,其中Hi占首位,分析原因可能为儿童免疫系统不完善,一些革兰阴性条件致病菌在机体抵抗力较弱时易转化为致病菌。Hi对抗生素的耐药性增加是儿童Hi感染面临的一大问题,尤其是对β-内酰胺酶阴性的氨苄西林耐药及β-内酰胺酶阳性的氨苄西林/克拉维酸耐药Hi菌株的出现,使儿童Hi感染控制面临更为严峻的挑战。2010年中国细菌耐药监测网数据显示,Hi对氨苄西林耐药率31.7%,氨苄西林/舒巴坦耐药率为13.2%,酶抑制剂、复方制剂具有相对好的抗菌活性。本研究显示Hi对氨苄西林耐药率高达81%,明显高于全国水平,故不建议氨苄西林作为抗Hi的常规选用药物。本研究显示Hi对氨曲南完全敏感,因此在治疗Hi引起的下呼吸道感染时推荐使用。氯霉素、四环素由于药物不良反应不作为儿童常规用药。本研究显示,第三、四代头孢菌素相对阿莫西林、第二代头孢对Hi有较高敏感度,因此临床上仍可作为联合阿奇霉素抗支原体混合细菌感染的常规用药。对于美罗培南、亚胺培南等特殊使用级抗生素,Hi仍然对其完全敏感,可用于重症、难治支原体继发Hi感染患儿。

在有些情况下,禁止使用某种化学物质会导致其他化学物质使用量激增,破坏减排计划。例如,法国的小麦种植者依靠包裹在种子上的新烟碱类物质来保护植株不受蚜虫和叶蝉的侵害,现在这类杀虫剂被禁用,一些种植者可能会增加其他杀虫剂的使用。另外还有其他的利弊权衡,一些专家担心,禁用除草剂草甘膦,农民就得在土壤中除草,可能会导致水土流失或增加温室气体排放。芬格认为,“迫切需要”对这种利害关系权衡进行更多的研究。

本研究显示,SP占据支原体继发细菌感染的第2位(31.7%),对利奈唑胺、万古霉素完全敏感;对莫西沙星、氯霉素敏感率在90%以上。研究未发现耐利奈唑胺、万古霉素的菌株,但因万古霉素的不良反应较多,只推荐作为较高水平耐药株感染的最后选择。SP对第三、四代头孢部分耐药,建议临床根据具体情况合理用药。SP对红霉素、克林霉素完全耐药,与文献报道一致。值得提出的是,美罗培南对肺炎链球菌的耐药率较高,与国内外研究资料不一致,是否与本研究样本量小、采样误差等有关,有待进一步研究。

SM近年来渐成为临床上常见的条件致病菌。由于该菌具有侵袭性强并对许多常用抗生素有耐药性,现已成为一种重要的致病菌。本研究显示MP患儿的SM混合感染率为11.7%,对其完全敏感的药物有环丙沙星、头孢他啶、美罗培南、亚胺培南,完全耐药的抗生素有阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、多黏菌素、头孢唑啉、四环素,比较敏感的抗生素为氨曲南、复方磺胺甲噁唑、氯霉素、哌拉西林、头孢吡肟、头孢噻肟、庆大霉素。由此可见,SM对青霉素类及一、二代头孢耐药率较高,对三、四代头孢及特殊级药物有较高的敏感性,但SM极易被药物诱导产酶,产生多重耐药,所以临床应根据药敏报告慎重选用抗生素。

 
李丹丹,郎艳美,石艳玺,田利远
《临床儿科杂志》 2018年第04期
《临床儿科杂志》2018年第04期文献

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