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高危型人乳头瘤状病毒基因型与宫颈病变的关系

更新时间:2009-03-28

0 引言

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,发病率在女性恶性肿瘤中居第二位,仅次于乳腺癌 [1].我国每年约有13万新增宫颈癌患者,死亡率约为40%[2].近几十年来随着子宫颈癌普查工作的开展,世界范围内子宫颈癌发病率普遍下降,但同时发现年轻女性子宫颈癌的发病率却明显上升[3].近年来,宫颈癌及癌前期病变发生率在全球范围内呈逐年上升且年轻化的趋势[4-5].因此,做好宫颈癌的筛查,早期发现宫颈癌前病变对降低宫颈癌发病率有十分重要的作用.持续性HPV感染是宫颈病变的重要病因[6].发现宫颈癌的发病与性生活过早、性生活紊乱、分娩年龄过小、密产、多产、经济状况低下、种族和地理环境因素密切相关[7].与单一基因型HPV感染相比,高危型HPV多重感染可以导致患者患ICC/HSIL的风险增加[8]等.对于高危型人乳头瘤状病毒基因与宫颈病变问题,还存在很多未知探索领域.例如,HPV感染是宫颈上皮内瘤变(CIN)致病因子.对于单纯 HPV 感染与宫颈病变的关系已经有了深入的研究,用不同的方法得出的结果相差较大.现有逐渐发展普及的PCR及基因芯片技术,已经能够一次性分离出数10种HPV.对于HPV多重感染能否加重宫颈病变的进程目前尚无统一说法 [9].HPV感染不等于CIN和宫颈癌,对于HPV感染,目前也无有效的根治方法.HPV病毒载量与子宫颈病变程度发现有关,到底具有怎样的关系还不十分清楚等.目前我国众多经济发展较好的区域已开展有关高危型HPV的检查项目.为达到重防强治目的,深入研究高危型人乳头瘤状病毒基因与宫颈病变的关系显得十分必要.本文就南充某三甲医院确诊为宫颈疾病的136名患者的高危型HPV-DNA检测结果,从不同宫颈病变患者HPV的感染率、感染的主要型别、以及感染高发年龄段方面进行较为全面的统计学分析,以明确HPV感染与不同宫颈病变患者的关系,为临床锁定宫颈病变高危人群提供指导.

1 方法

1.1 对象标准

1.1.1 对象纳入标准 2014年7月到2017年7月期间于南充市某三甲医院就诊:(1)妇科门诊进行高危型HPV-DNA检测;(2)年龄不小于20岁,有性生活史;(3)行子宫颈组织病理学检查确诊为宫颈疾病.以上条件均满足的患者为本次研究对象.

1.1.2 对象排除标准 2014年7月到2017年7月期间于南充市某三甲医院就诊:(1)妇科门诊未行高危型HPV-DNA检测;(2)未行子宫颈组织活检;(3)组织病理学检查提示伴有子宫平滑肌瘤或子宫腺肌病.满足以上条件之一者均不纳入此次研究对象.结果,符合本次要求的研究对象为136人.

1.2 研究过程

1.2.1 高危型HPV-DNA检测仪器设备为SLAN-96P荧光定量基因扩增检测仪、eppendorf高速离心机(型号5424R),且HPV-DNA试剂盒由上海之江生物科技公司提供.运用基因扩增结合荧光探针原理,检测人乳头瘤病毒DNA(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82型).

1.2.2 具体操作步骤

(1)采取样本:宫颈脱落细胞、生殖泌尿道分泌物、生殖道刮片、组织活检标本等,各种标本取后,均置入无菌一次性试管内,密闭送检.

(2)样本前处理:①标本试管中加入1 ml无菌生理盐水,充分振荡摇匀,吸取液体转至1.5 ml离心管中12 000 r/min离心5 min.去上清.②沉淀中加入灭菌生理盐水1 ml,混匀,12 000 r/min离心5 min.去上清.③沉淀中加入100 μl核酸提取液充分混匀,100℃金属浴处理10 min.④12 000 r/min离心5 min,备用.

(3)试剂准备:从试剂盒中取出各管试剂,恢复至室温.分别取10 μl Taq酶加入至PCR反应液,将振荡混匀后的PCR混合液按36 μl /管分装,加入4 μl DNA模板,盖紧管盖,振荡混匀并瞬时离心,上机检测.

(4)加样:取已分装试剂的八联管,直接加入处理后的样品上清液和阴阳性质控品4 μl,盖紧管盖,6 000 r/min离心10 s.将反应管依次放入定量PCR仪器的反应模块内,按对应顺序设置阴性、阳性质控品以及待测标本.记录标本摆放顺序,设置循环条件.

发动机制动[10]的工作原理是在发动机即将压缩做功时,提前打开排气门,将气体在压缩行程吸收的大部分能量由排气阀释放掉,强行终止做功,从而大幅降低发动机功率,达到减速的目的。

[12] 方丽娟,袁水斌,王刚,等. 江西地区人乳头瘤病毒感染分型检测的研究 [J]. 实验与检验医学,2013,31(2):181-182

对于一个企业来说,是否实施精益生产、精益生产实施到何种程度、是否继续实施下去、由何人来主持整个精益变革,这些问题的最终决定权都在这个企业的领导层手中,领导层的支持是企业实施精益转型的前提。除此以外,领导层支持程度对于精益生产实施的影响主要表现在:当精益转型实施之后,由于库存和在制品的大量减少,从会计角度来说企业利润会大幅下降[1],在这种情况下领导者是否能够坚持实施精益生产。

1.2.3 质量控制及结果判读

[9] 黄昆章:《印尼华侨华人史:1950至2004年》,广州:广东高等教育出版社,2005年,第196页。

根据标准操作程序(standard operating procedure,SOP)文件进行质量控制,通过具有PCR操作上岗证的检验专业人员检测审核结果.

1.2.4 组织病理学检查

[3] 章丽霞,刘钧,朱治健. 放化疗前后子宫颈癌组织中TGF-β1的表达及临床意义 [J]. 川北医学院学报,2011,26(6):476-479.

在69人宫颈病变及HPV感染患者中,HPV型别有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82共15种,HPV感染总数为107个.在宫颈病变中,HPV 型号16型感染率高达23.36%,其次为58、52、18型感染率分别为14.95%,13.08%和10.28%;最少为HPV45型达0%,其次为35、51、66、82型均为1.87%,56型感染率为2.80%.在HPV型感染个数中,宫颈病变的宫颈炎高达33.64%,其次为CINIII、宫颈癌CINI均为25.23%,最少CINI为1.87%.表明在宫颈病变不同程度,除HPV45外,其他14种HPV型均有出现,特别是16、58、52、18型4种,明显高于其他HPV型个数;在HPV型中宫颈病变的宫颈炎、CINII、CINIII、宫颈癌出现明显感染形势,特别是宫颈炎,见表2.

血小板在肿瘤的发生发展中也扮演重要的角色,血小板通过促进VEGF和保护肿瘤细胞的生存状态来促进肿瘤细胞的增殖和转移[11-12],PLR同时被报道是肿瘤的一个重要的预测因素[13],本文得出虽然PLR不是独立因素,但对于判断胃癌的预后有一定的意义。

采用SPSS 19.0统计软件进行分析,计数资料用例数或百分率描述,组间率的比较采用2检验,P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 高危型HPV-DNA在宫颈疾病中的感染分布

年龄影响HPV感染率的分布[23],随着年龄增大,HPV感染率呈增高趋势,≥50岁患者感染率最高[24].也有研究,高危型 HPV 感染存在两个高峰年龄,分布是<30 岁和 40~44 岁年龄组[25-26].本研究表明,宫颈病变及HPV感染率也具有一定的年龄分布特点,即35岁左右为较高感染人群,随后在35~45岁上升为高感染段,而大于45岁又有所下降且仍处于较高感染段.30~40岁HPV阳性率升高,可能与其处于吸烟、多性伴侣、以及多次人流或孕产史等诸多因素有关[27].因此,对于30岁以上的女性,要重视HPV基因分型的检测,尤其是HPV持续感染患者需定期复查,以减少宫颈癌前病变和宫颈癌的发生.

 

表1 宫颈病变的高危型HPV-DNA检测情况

  

组织病理例数HPV阳性HPV阴性HPV感染率(%)宫颈炎79196024.05CINI61516.67CINII1211191.67CINIII1918194.74宫颈癌20200100.00合计136696750.74

注:CIN,指宫颈内瘤变,分I、II、III级

按α=0.05标准,2=67.47,P<0.01,说明宫颈病变与高危型HPV感染存在显著性差异;趋势性2=61.02,P<0.01,表明,随着宫颈癌及其癌前病变的严重程度,HPV感染率呈上升趋势.

2.2 高危型HPV-DNA在宫颈疾病中的型号分析

1.2.5 统计学方法

楚墨的确没有睡好。在经过一整天胆战心惊的煎熬以后,他开始后悔。他说的那些都对:吃饭前没请静秋,有人谈到茶馆,他打电话喊来静秋,醉酒,打不到车,步行送静秋回家,雨越下越大,去酒店避雨,静秋吐了一地,迷迷糊糊睡过去,无奈之中开房,与服务生送静秋去房间……这些都对。他向念蓉隐瞒的是后半部分。后半部分,在那个挂着厚厚的窗帘、开着橘红色落地灯的房间里,静秋及时醒来,然后他与静秋,丢盔弃甲,溃不成军。然而他并不快乐。或者说,当他终将赤裸并且柔软的静秋压到身下,当他用了八年的时间终将静秋俘虏,他并未迎来期待之中那种天崩地裂水乳交融的快乐。随之而来竟是惆怅,伤感,恐惧,无边无际的忧伤……

2.3 年龄与宫颈病变及HPV感染的关系

在136名检测患者中,感染患者69人,HPV感染阳性总数107,患者最大年龄74,最小年龄21,按年龄以组距10分成五组.年龄与宫颈病变及HPV感染的关系,如表3所示.在HPV感染患者中,宫颈癌感染率高达28.99%,其次是宫颈炎27.54%、CINIII 26.09%;宫颈病变程度在36~45岁及46~55岁中,感染率分别为40.58%,34.78%,大于65岁为最低4.35%.~35岁(P<0.05)、36~45岁和46~55岁(P<0.001)年龄段与宫颈病变差异均具有统计学意义.而55岁以上与宫颈病变无相关性(P>0.05).随着宫颈癌及其癌前病变的严重程度,而HPV感染率呈上升趋势.

 

表2 高危型HPV型别与宫颈病变组别的分布情况

  

HPV型别组织病理组别宫颈炎CINICINIICINIII宫颈癌合计感染率(%)16型3174102523.3618型200271110.2831型2002043.7433型3010265.6135型1000121.8739型5002187.4845型0000000.0051型0002021.8752型413511413.0856型1011032.8058型601631614.9559型3020165.6166型2000021.8768型2003165.6182型2000021.87合计362152727107100感染率(%)33.641.8714.0225.2325.23100

 

表3 各年龄段与宫颈病变组别的分布关系

  

组织病理~35岁36~45岁46~55岁56~65岁66岁~合计HPV感染率(%)宫颈炎1611101927.54CINI0100011.45CINII253101115.94CINIII4102111826.09宫颈癌168322028.99合计828246369100感染率(%)11.5940.5834.788.704.35100c26.24*18.31***15.78***4.446.00

注:*P<0.05,*** P<0.001

在宫颈病变患者中,HPV型别与年龄各段的分布情况,如表4所示.36~45岁HPV感染率最高,其次46~55岁,65岁以上的感染率最低;在宫颈病变患者中,36岁以上,随着年龄增长HPV感染率逐渐降低,HPV感染的高峰期在36~55岁;感染的主要为HPV16型,其次是36~45岁感染的为HPV58和HPV52,46~55岁感染的为HPV18.对于36~55岁也现集中态势,不同年龄组HPV感染分布明显相对分散.

 

表4 HPV型别与年龄各段的分布情况

  

年龄分组HPV型别161831333539455152565859666882合计感染率(%)~352001010121110101110.2836~4510224020171821314441.1246~5511821140031431114138.3256~6520000000202000065.6066~01001100001001054.67合计2511462802143166262107100

3 讨论

3.1 宫颈病变严重程度与HPV基因感染的关系

流行病学和基础研究已经证实人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌的主要病因[10],人乳头瘤病毒(HPV)感染目前被认为是宫颈癌发生发展过程中的一个重要病因,从慢性持续性高危型HPV感染到最后进展为恶性肿瘤常需要10~20年的时间[11].研究发现,HPV-DNA与宫颈病变有着很多密切关系.在宫颈病变不同等级中,不同亚型的HPV引起宫颈癌的严重程度也不一样.宫颈病变程度越大,HPV感染率越高,而且呈现助推形势;宫颈病患者中存在单一感染和混合感染,随着宫颈病变程度加深,多重感染增加.随着HPV感染数增加及不同亚型的HPV多样性,宫颈病变程度加重.在宫颈CINII及以上病变中,HPV的感染率明显高于宫颈炎和CINI组,HPV感染率随着宫颈病变严重程度增加而明显升高.表明HPV感染是癌前病变及宫颈癌的发生、发展的重要因素.HPV感染的检测筛查是预防宫颈癌发生的方法之一[12].

3.2 HPV感染的型别分布特点

研究表明,除HPV45外,其他14种都有出现,主要集中在HPV 16型,58、52、18次之.与姬川琍[13]等研究的结果有差异.这可能与本地区不同医院患者来源不同有关.本研究没有出现HPV45,该亚型在非洲较多[14].Clifford等 [15]在2005年通过汇总国际肿瘤研究协会对 HPV 的流行调查数据得出,全世界最常见的高危HPV型别为:HPV16、58、31、18、56、81、35、33、45.中国最常见5个亚型分别为 HPV 16、18、52、58 和 31 [16].Serbian地区一项研究结果为HR-HPV阳性感染率由高到低依次为:HPV16 (80.39%), HPV33 (7.84%), HPV58 (5.88%), HPV18 (1.96%), HPV45 (1.96%) and HPV53 (1.96%)[17].而在广东地区人群感染分布中检出位居首位的HPV52型[18-19].说明HPV感染型别在各地区研究结果具有一定差异性.近年来,国内外有关宫颈癌的病因学研究表明,HPV16 致癌性最强[20-22].提示在宫颈癌筛查中如发现 HPV16阳性感染者必须密切随诊,并采取积极治疗.宫颈病变中HPV感染亚型较分散,随病变程度加深呈现多样性趋势.

3.3 HPV感染及宫颈病变的年龄分布

在136例研究对象中,将宫颈病变分为宫颈炎、CINI、CINII、CINIII、宫颈癌五组,检测得到感染患者为69人,HPV感染率为50.7%,超过检测半数;宫颈炎、CINI、CINII、CINIII、宫颈癌HPV检出率分别为24.05%、16.67%、91.67%、94.74%、100%,可见随着宫颈病变程度,除CINI 外,HPV感染率基本呈现增加趋势,特别是CINII、CINIII、宫颈癌三组,见表1.

由于缺乏相应流行病学研究,此次结果可能与本次研究对象均来自临床实际、样本量较少以及本地区居民对疾病的认知和重视程度等有一定的关系.在今后研究中,通过增加样本量的同时,可将南充地区HPV感染的年龄分布加入相应流行病学范围,还要注意随访,判别患者是否为HPV高度持续感染.

4 结论

南充HPV阳性感染主要为16型,其次是58、52、18型.宫颈病变程度与高危型HPV感染及年龄密切相关,HPV阳性感染率越高,宫颈病变程度越大,同时越易出现多重感染,特别是35~55岁年龄段女性,HPV阳性感染率及宫颈病变程度偏高,要注意HPV感染亚型及感染程度,以便及时有效的预防与降低宫颈癌的发生.因此,HPV-DNA宫颈病变早筛方法,对宫颈癌及癌前病变发生具有较好的预测价值和临床意义.

参考文献

Whether in cooling or in energy generation mode, the efficiency of a thermoelectric device increases with the increasing of the figure-of-merit of the used thermoelectric semiconductors. The latter is written as[1]:

语文教育是母语教育,有取之不尽的教育资源,有得天独厚的语文环境。引导学生在课后结合当前学习情况开展相应活动,可以极大地调动学生学习的积极性。出黑板报,办手抄报、交流生活中的所见所闻,开主题队会,读书、看报、听广播,参加文艺、体育、科技竞赛,甚至交友、谈心写日记等都是很好的举措。

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组织病理学作为诊断宫颈癌及其癌前病变的“金标准”,是检查其他筛查方法结果准确性的最可靠方法,要进行此项检查,首要在于取材.取材的部位及其质量的好坏对结果的影响较大.南充市某三甲医院组织病理学检查主要包括阴道镜下活检、宫颈管掻刮术、宫颈锥切术、宫颈环形电切等方法.通常取材后行标本固定再送至病理科做切片,染色后于显微镜下观察分析,由专业病理医师作出病理学诊断.

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矿区内灰岩及火山岩中见有小型揉皱,在矿区外围可见到阿克沙克组灰岩呈箱状皱曲,表明该区在晚石炭世~二叠纪时期受到过较强的挤压变形。

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教师引导学生回顾科学史,展示为验证假说的正确性摩尔根进行了一系列的验证性实验。①F1红眼雌蝇与白眼雄蝇杂交,子代中红眼雌蝇126只、红眼雄蝇132只、白眼雌蝇120只、白眼雄蝇115只,这与图3(或图4)的遗传图解基本一致。②为野生红眼雄蝇与白眼雌蝇杂交,即为经典的“显性父本×隐性母本”,子代中雌蝇均是红眼、雄蝇均是白眼,与图6所示的遗传图解相一致。由此,摩尔根得出结论:控制眼色的基因位于X染色体的Ⅱ-2区段,Y染色体上没有其等位基因。

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首先为何会出现沟通难题,最主要的还是双方所处的立场和利益是不同的。队长希望能够保证施工班组的完整性,不耽误施工进度,而班组人员考虑的是自己的公平利益,双方看问题的角度是有差距的。问题发生以后,我决定参与进来,沟通这个难题,是因为于公于私我都应该帮助解决问题,而且我是一个工程技术管理人员,比较有独立性和公正性,易于接受,利于解决问题。再者问题的解决也有利于我在队中工作的展开。问题解决中我始终是站在中立者的角度去询问双方看法,积极倾听,评估事实,分享观点。进而解决的问题,说明的双方的在的难题是差异而不是缺陷,确定的共识领域是都不能耽误正常的生产,最后能够共同探讨解决方案。

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(5)基因扩增:扩增参数设置:94 ℃预变性2 min,93 ℃变性10 s,62 ℃退火31 s,40个循环;单点荧光检测在62 ℃.荧光通道检测选择FAM和VIC通道.

发展高效节水农业:力争到2015年,将全市灌溉水利用系数提高到0.7以上;新增节水高产高效灌溉面积500万亩,全市累计达到800万亩,压减农业机电井3万眼,将农业用水比例由现在的85%降低到70%,实现年节约水资源5.4亿m3的目标。农业水资源信息化管理系统建设:到2013年年底将建成100万亩、“十二五”期末实现500万亩、“十三五”期末实现800万亩节水高产高效农业水资源的信息化、数字化和智能化管理。

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对于高速公路桥梁的养护并没有做到位,后续的养护工作跟不上,桥梁出了问题没有及时补救。很多大型的车辆尤其是一些重型卡车,通常会运输一些比较重的建材之类的物资,这些重型车辆会对高速公路路面带来极大破坏。如果不能及时对损毁路面进行补救养护,那么只会让高速公路的损毁加速。

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邢晏,冯长焕,刘攀,杜利君
《内江师范学院学报》2018年第04期文献

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