新生儿由于身体尚未完全发育，当受到细菌、病毒、原虫感染后极易发生感染性肺炎，临床主要表现为高热、顽固性剧烈咳嗽、肺部炎症及其合并性疾病[1]。临床调查显示，围生期患儿感染性肺炎的病死率可高达20%，已成为威胁新生儿生命安全的常见疾病[2]。抗生素应用于感染性肺炎的治疗可一定程度清除病原菌，然而大量应用抗生素不但会增加耐药菌株，还可能引起交叉耐药，影响临床应用效果[3]。抗生素降阶梯策略是一种新型的治疗方法，近几年来，本院尝试采用抗生素降阶梯策略治疗新生儿感染性肺炎，发现与传统抗生素治疗方案相比效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年7月～2017年8月儿科收治的新生儿感染性肺炎160例的临床资料。纳入标准：(1)经实验室检查、病原菌培养及X胸片检查确诊，符合《实用新生儿学》[4]中相关诊断标准；(2)临床表现为鼻翼扇动、发绀、高热、肺部固定的细湿啰音、呼吸频率加快、气促、顽固性咳嗽等；(3)患儿家长对治疗方案知情。排除标准：(1)重度感染需联合多种抗生素治疗；(2)有先天性心脏病、颅脑损伤及出血性疾病；(3)心、脑、肝、肺功能明显异常及多脏器功能衰竭；(4)对本研究相关药物过敏，有食物、药物过敏史；(5)未严格按规定用药；(6)临床资料不全。根据治疗策略不同将160例患儿分为降阶梯组90例和对照组70例；降阶梯组，男52例(57.78%)，女38例(42.22%)，日龄2～26 d，平均(15.04±3.46)d，胎龄31～41周，平均(39.13±1.34)周，其中早产儿23例(25.56%)；对照组，男45例(64.29%)，女25例(35.71%)，日龄3～24 d，平均(14.90±3.88)d，胎龄32～42周，平均(38.82±1.59)周，其中早产儿17例(24.29%)。两组性别构成比、日龄、胎龄等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性与可比性。

首先以南京颐乐康养社区项目用地类型为例，根据建设项目具体信息内容如图3，确定项目选址因子评价体系后，结合现场勘查结果最终确定的最佳选址方案（如图4）及合理合规性检测报告如图5。

1.2 治疗方法

两组患儿均给予吸痰、吸氧、强心、维持水电解质平衡、扩张支气管及机械通气等常规综合治疗措施。降阶梯组患儿在常规的综合治疗基础上给予抗生素降阶梯策略治疗：药物选择亚胺培南(国药准字H20074008，国药集团国瑞药业有限公司，规格1.0 g)或美罗培南(国药准字H20010249，深圳市海滨制药有限公司，规格0.25 g)，静脉滴注，以《实用新生儿学》(第4版)[4]为依据确定初始滴注药物剂量(15 mg/kg)和给药频次；当接受72 h的抗生素给药治疗后根据痰培养结果选择更加敏感的窄谱抗生素继续针对性治疗。对照组患儿在常规的综合治疗基础上给予头孢他啶(国药准字H20058598，北京星昊医药股份有限公司，规格1.0 g)，静脉滴注，剂量为50 mg/kg，每12 h滴注给药，给药治疗72 h后根据痰培养结果选择更加敏感的窄谱抗生素继续针对性治疗。两组患儿均治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估 治疗7 d后进行临床疗效评估[5]。痊愈：发绀、高热、气促、咳嗽等症状全部消失，经肺部听诊结果表明干湿性啰音消失，实验室检查恢复正常；显效：临床症状显著缓解，肺部听诊确认干湿性啰音得到明显改善，实验室检查恢复正常；有效：临床症状有所缓解，经肺部听诊结果表明干湿性啰音有所改善，实验室检查明显改善；无效：未达上述指标，病情甚至加重。总有效率(%)=(1-无效/总例数)×100%。观察患儿治疗恢复进度包括感染控制时间、呼吸机通气时间及ICU住院时间、抗生素使用时间。

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1.4 统计学方法

与对照组比较，降阶梯组患儿感染控制时间、呼吸机通气时间、ICU住院时间、抗生素使用时间均明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2 结果

2.1 临床疗效

降阶梯组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

1.3.2 实验室指标检测 两组患儿在治疗前和治疗7 d后采用日立7600生化分析仪检测血清降钙素原(procalcitonin，PCT)和超敏C反应蛋白(C reactive protein，CRP)水平，采用希斯美康XN-1000血球分析仪检测血液白细胞(white blood cell，WBC)计数。正常参考范围：CRP<5 mg/L，PCT<0.25 ng/mL，WBC<20.0×109/L。

 

表1 两组感染性肺炎患儿临床疗效比较(n，%)Tab.1 Comparison of clinical efficacy in the two groups

  

疗效 降阶梯组对照组Z/χ2P痊愈 26(28.89)12(17.14)6.3870.094显效 35(38.89)25(35.71)有效 18(20.00)15(21.43)无效 11(12.22)18(25.71)总有效79(87.78)52(74.29)4.8300.028

2.2 恢复进度

数据选用统计学软件SPSS 19.0分析和处理，计数资料采取率(%)表示，总有效率对比进行χ2检验，临床疗效分布等级资料进行秩和检验；计量资料采取表示，治疗恢复进度、实验室指标对比进行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

 

表2 两组感染性肺炎患儿治疗恢复进度比较Tab.2 Comparison of recovery progress in the two groups

  

恢复进度 降阶梯组对照组tP感染控制时间 7.87±1.729.05±1.894.1220.000呼吸机通气时间4.30±0.835.65±1.108.8490.000ICU住院时间 7.49±1.6010.71±2.1610.8320.000抗生素使用时间11.80±4.7217.64±3.498.6690.000

2.3 CRP、PCT、WBC

两组患儿治疗前血清CRP、PCT水平及血液WBC计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均明显降低(P<0.05)，但降阶梯组治疗后血清CRP、PCT水平及WBC计数明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

 

表3 两组感染性肺炎患儿CRP、PCT、WBC比较Tab.3 Comparison of CRP, PCT and WBC in two groups

  

指标降阶梯组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后CRP(mg/L)5.65±1.263.06±0.84(1)(2)5.72±1.344.28±1.03(1)PCT(ng/mL)2.13±0.490.14±0.05(1)(2)2.07±0.440.20±0.07(1)WBC(109/L)32.08±5.5614.49±2.51(1)(2)31.97±5.4817.46±3.36(1)

(1)与同组治疗前比较，P<0.05；(2)与对照组同时点比较，P<0.05

3 讨论

作为一种严重危害新生儿健康的呼吸道炎症，感染性肺炎若不能及早得到诊断并进行治疗及监测护理干预，将对患儿生命安全造成较大威胁。合理使用抗生素是治疗新生儿感染性肺炎的关键因素。常规抗生素治疗方法主张抗生素升阶梯，首先以抗菌谱较窄的抗生素治疗，若疗效不理想则选用高一级或更为广谱的抗生素。已有大量荟萃分析表明此种抗生素疗法有可观的临床疗效，但可能促使患儿的病情快速发展，导致病情反复、感染持续存在，甚至出现耐药菌株，最终影响治疗效果[6-7]。而抗生素降阶梯策略是近年来提出的一种治疗各种肺炎的新方案，其主张在抗感染治疗初期采用较为广谱的、抗菌效果较强的抗生素(尽可能覆盖可能引起新生儿致病的各种革兰阴性菌和革兰阳性菌)，能够快速使患儿的感染得到有效控制，从而促进临床症状得到明显好转，随后根据有关细菌学和病原学的检测选择更加具有针对性的抗生素治疗可进一步保障临床疗效[8-9]。

本研究发现，给予抗生素降阶梯策略治疗的降阶梯组患儿和常规抗生素方案治疗的对照组患儿治疗7 d后，临床疗效分布比较差异不明显，但给予抗生素降阶梯策略治疗的临床总有效率为87.78%，显著高于对照组74.29%，且与对照组相比，降阶梯组患儿感染控制时间、呼吸机通气时间、ICU住院时间、抗生素使用时间均明显缩短。本研究结果表明相比于常规抗生素方案，抗生素降阶梯策略治疗新生儿感染性肺炎疗效更突出，可有效控制患儿病情、加快恢复进程。与尹维红[10]、田沁[11]的报道一致。为进一步明确抗生素降阶梯策略的应用效果，本研究检测所有患儿实验室指标，其中WBC作为血液常规指标，虽然难以体现患儿早期症状的典型变化，但其可反映感染性肺炎患儿生理病理状态、免疫状态[12]。PCT可明确反映细菌感染，有报道显示在健康新生儿血清中PCT含量很低，一旦发生细菌感染，PCT可显著升高[13]。CRP作为近年来灵敏性较高的炎症指标，可准确反映全身炎性过程，对于感染性肺炎患儿而言，其血液浓度可在发病1～2 d内达到峰值水平，还能反映患儿免疫状态，故广泛应用于感染性肺炎、重症肺炎等的临床诊断及疗效评估[14]。本研究结果还显示，两组患儿治疗后血清CRP、PCT水平及血液WBC计数均较治疗前明显降低，但降阶梯组治疗后降低幅度明显大于对照组，CRP、PCT水平及血液WBC计数更低，证实抗生素降阶梯治疗策略能够改善血清学感染指标，与刘蕊[15]的观点相符。因此，抗生素降阶梯策略治疗新生儿感染性肺炎的应用价值高，可进行推广。

4 参考文献

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[2] 齐忻. 药敏实验指导治疗婴幼儿川崎病合并肺炎支原体感染[J]. 贵阳医学院学报, 2016, 41(3):356-358.

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[8] 姜毅, 夏利平. 儿童感染性疾病的治疗对策[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2015, 30(10):726-729.

[9] 左满凤, 舒琼璋, 钟新,等. PICU脑性瘫痪重症肺炎婴幼儿亚胺培南降阶梯治疗疗效分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2016, 26(2):432-434.

[10]尹维红. 抗生素降阶梯治疗小儿重症肺炎疗效观察探讨[J]. 中国医药导刊, 2017, 19(2):163-164.

[11]田沁. 抗生素降阶梯疗法在重症肺炎患儿中的临床效果及安全性分析[J]. 临床肺科杂志, 2016, 21(6):1038-1040.

[12]李兆娜, 王萍, 寇晨,等. 头孢吡肟治疗新生儿感染性肺炎119例临床分析[J]. 中国临床医生杂志, 2015, 43(5):81-83.

[13]李建华, 姜晓云. 新生儿感染性肺炎中降钙素原、超敏C反应蛋白和白细胞的表达及三者联合检测的诊断价值[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(30):5204-5205.

[14]李华, 刘畅. 抗生素降阶梯治疗重症肺炎的临床疗效及安全性[J]. 海南医学, 2016, 27(11):1773-1775.

[15]刘蕊. 抗生素降阶梯方案与传统抗生素方案治疗重症肺炎患者的临床疗效及安全性[J]. 中国药物经济学, 2017, 12(3):38-40.