氟广泛存在于自然界、出现在人们的日常生活中，过量的氟对中枢神经系统的损害越来越被人们关注[1]。动物研究表明，氟能够通过胎盘屏障，造成子代的学习记忆障碍[2]。单胺类神经递质是中枢神经系统重要的神经递质，与学习能力、认知功能密切相关[3-4]，这类神经递质主要包括去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)。本研究通过给予孕期哺乳期大鼠不同剂量氟染毒，观察子代大鼠空间记忆能力的改变，同时探讨氟染毒对单胺类神经递质的影响。

通过显微镜观察，发现矿石中主要为磁铁矿晶形，假象赤铁矿、褐铁矿主要以微细粒磁—赤、磁—褐连晶的形态存在，部分脉石矿物呈微细粒均匀嵌布于有用矿物中。

乐器的选择也要考虑学生的家庭经济情况，巴乌以其音色柔美，价格便宜而备受师生的青睐，课堂上运用巴乌演奏乐曲简单易学，符合小学生的学习特性，巴乌小巧玲珑便于携带，学生在任何地方拿出来都可以演奏，奏出的乐曲婉转动听，增强了学生的练习兴趣；又因其声音的相容性较好适于集体演奏，有效地促进了乐器的普及。

1 材料与方法

1.1 分组及造模

选取健康8周龄Wistar雌性大鼠24只，另选取雄性12只，由江苏大学实验动物中心提供，合格许可证SCXK(苏)-2016-0013，体质量(250±30)g。大鼠按雌雄比例2∶1合笼，次日清晨阴栓涂片镜检发现精子记为妊娠第0天(GD0)。将妊娠大鼠随机分为对照组、高氟染毒组和低氟染毒组，每组8只；对照组大鼠给予蒸馏水喂养，高氟染毒组自妊娠开始给予20 mg/kg氟化钠溶液喂养，低氟染毒组自妊娠开始给予5 mg/kg氟化钠溶液喂养；每只孕鼠生产5～8只仔鼠，哺乳期各组母鼠分别继续蒸馏水、或染氟喂养6周；仔鼠6周时神经系统发育完全，每组选取24只仔鼠进行实验。

1.2 试剂与仪器

氟化钠(优级纯，由北京化工厂生产)，NE、DA对照品和5-HT对照品均由美国Sinma公司生产，丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒均由南京建成生物工程公司提供，Morris水迷宫记录仪由中国医科大学提供。

1.3 观察指标

高氟染毒组第1、2、3、4天时的逃避潜伏期均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。低氟染毒组第1、2、3、4 天时的逃避潜伏期与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件统计分析。计量资料以均数±标准差 表示，采用单因素方差分析，组间比较采用LSD检验，P<0.05为差异有统计学意义。

高氟染毒组仔鼠脑组织中SOD明显低于对照组和低氟染毒组，MDA明显高于对照组和低氟染毒组，差异有统计学意义(P<0.05)；低氟染毒组仔鼠脑组织中SOD明显低于对照组，MDA明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2 结果

2.1 逃避潜伏期

(1)观察各组仔鼠生后1周、3周及6周的体质量变化；(2)各组仔鼠喂养到6周时进行Morris水迷宫定位航行实验连续训练4 d，记录仔鼠在120 s内游到平台的时间(逃避潜伏期)评价仔鼠的空间记忆能力；(3)上述实验结束后，仔鼠麻醉、断头处死，分离仔鼠海马组织，电动研磨制成匀浆后，离心取上清液，采用荧光分光光度法检测海马组织中NE、DA、5-HT；(4)脑组织中SOD采用黄嘌呤氧化酶法检测，脑组织中MDA采用硫代巴比妥酸法检测。

 

表1 3组仔鼠Morris水迷宫定位航行实验中逃避潜伏期Tab.1 Navigation results of Morris Water Labyrinth Positioning in three groups

  

分组 n逃避潜伏期(s)第1 d第2 d第3 d第4 d对照组 24101.1±19.195.7±24.994.8±24.176.9±25.1高氟染毒组24111.5±18.7(1)108.3±21.8(1)107.3±25.1(1)103.4±20.9(1)低氟染毒组24104.8±16.3104.5±25.797.9±21.784.9±23.5

(1)与对照组比较，P<0.05

2.2 仔鼠体质量

高氟染毒组仔鼠海马组织匀浆中单胺类神经递质NE、DA、5-HT明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。低氟染毒组仔鼠海马组织匀浆中单胺类神经递质NE、DA、5-HT与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

 

表2 3组仔鼠体质量变化Tab.2 Body weight change of 3 groups

  

分组 n体质量(g)1周3周6周对照组 2413.49±1.6637.83±8.57123.14±12.38高氟染毒组2413.09±2.0833.14±9.96 114.25±12.62(1)低氟染毒组2413.42±2.5234.27±9.89117.37±11.35

(1)与对照组比较，P<0.05

2.3 仔鼠海马组织匀浆中单胺类神经递质水平

高氟染毒组6周时体质量明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。低氟染毒组1、3和6周时体质量与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

 

表3 3组仔鼠海马组织匀浆单胺类神经递质水平Tab.3 Levels of monoamine neurotransmitters in hippocampal homogenate of three groups

  

分组 n海马组织匀浆(μg/g)NEDA5-HT对照组 240.575±0.1160.676±0.1521.231±0.215高氟染毒组24 0.327±0.096(1) 0.115±0.069(1) 1.039±0.208(1)低氟染毒组240.532±0.1280.636±0.1741.172±0.213

(1)与对照组比较，P<0.05

2.4 仔鼠脑组织中SOD、MDA表达

当然以上反映的职称问题不仅仅存在于笔者工作的浙江馆，这些情况实际上是科技馆行业的通病，各个科普场馆在职称评定上存在的问题大同小异，而科技馆从业的心声和需求也大体一致，今后我们可以尝试在以下三个方面进行努力：

 

表4 3组仔鼠脑组织中SOD、MDA水平Tab.4 The level of SOD and MDA in brain tissue of 3 groups

  

分组 n脑组织SOD(μg/L)MDA(nmol/L)对照组 2446.16±4.63179.83±27.12高氟染毒组24 35.98±4.27(1)(2) 232.52±30.95(1)(2)低氟染毒组2441.36±3.59(1)205.43±31.36(1)

(1)与对照组比较，P<0.05；(2)与低剂量组比较，P<0.05

3 讨论

胚胎期、哺乳期均是子代脑发育的关键时期，氟染毒后，氟通过胎盘、乳汁进入胎儿体内并蓄积，产生神经毒性，主要损伤神经递质与神经元之间的突触传递，表现为自主活动增加、学习记忆能力下降、认知能力下降等[5-6]。行为学实验是神经领域重要的实验方法，本研究选用Morris水迷宫定位航行是检测子代空间学习记忆能力。本研究结果显示，高氟染毒组定位航行潜伏期明显延长，6周时体重明显减少，表明高氟染毒对仔鼠的空间学习记忆能力造成损害，影响仔鼠的生长发育，该结果与李明艳等[7]的研究结果一致。

首先，倒流防止器在安装过程中，必须确保其表面的清洁度。其次，安装空间必须符合预期标准，便于后续维修与处理。最后，倒流防止阀需要与空气阻隔器、排水器等设施进行协调应用，确保排水管道正常运行状态。

有研究表明，单胺类神经递质是学习记忆的能力的重要调控子，其中，NE是海马中β肾上腺素发出传导信号，能够修复空间记忆、长时间保存记忆；DA是最重要的神经递质，受体包括D1受体和D2受体，具有调节海马的突触可塑性，突触的长时程增强，学习记忆能力增强，还具有参与完成精细动作、保持正常姿势等作用；5-HT是脑内重要的神经递质，与谷氨酸-谷氨酰胺循环、乙酰胆碱、肾上腺素等多种神经递质间相互作用，影响学习、记忆、认知、情感等功能[8]。单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量减少将导致神经信息传导异常[9]。本研究结果显示，高氟染毒组脑组织中单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量均明显低于对照组，而低氟染毒组脑组织中单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量与对照组差异不大。表明高氟染毒导致脑组织中单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量降低，提示高氟染毒进一步影响了空间学习记忆能力。SOD是阻止自由基的防御系统，MDA是自由基损伤的标准，均反映发生氧化损伤的程度。本研究结果显示，高氟染毒组和低氟染毒组的SOD均明显低于对照组，MDA均明显高于对照组。表明高氟染毒和低氟染毒均影响了脑组织的正常代谢，产生过多的自由基损害仔鼠的神经功能，该结果与罗教华等[10]研究结果一致。

综上所述，孕哺期高氟染毒降低了仔鼠海马组织中单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量，脂质过氧化损伤明显，影响了仔鼠空间学习能力及生长发育。

4 参考文献

[1] 刘晓晖，刘冰，金一和.孕哺期全氟辛烷磺酸染毒对大鼠海马细胞钙稳态的影响[J].生态毒理学报， 2011，6(1)：67-73.

[2] 谢春，杨小雪，吴宇，等.氟铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆及氨基酸类神经递质的影响[J].环境与卫生学杂志， 2015，5(4)：321-327.

[3] 高艳玲，徐园园，刘连，等.氟致大鼠学习记忆能力下降及硒的拮抗作用观察[J].微量元素与健康研究杂志， 2009，26(2)：1-3.

[4] 朱玉龙，郑玉建，吕小敏，等.氟对大鼠学习记忆及脑内单胺类神经递质浓度的影响[J].新疆医科大学学报， 2015，35(3)：330-333.

[5] 李明艳，佟俊旺，曾洋，等.妊娠期和哺乳期氟、砷暴露对仔鼠生长发育和神经行为的影响[J].环境与职业医学， 2014，31(1)：44-47.

[6] 张璟，祝文静，章子贵.孕鼠氟暴露对仔鼠学习记忆能力影响[J].中国公共卫生， 2009，25(5)：1347-1348.

[7] 李明艳，曹福源，曾洋，等.生命早期氟和砷暴露对大鼠空间学习记忆能力的影响[J].环境与健康杂志， 2013，30(10)：853-856.

[8] 桂传枝，冉龙艳，官志忠.燃煤型氟中毒仔鼠大脑皮质超微结构改变[J].中国公共卫生，2011， 27(11)：1367-1369.

[9] 刘婉婉，许璐，董宪喆，等.开心散类方对慢性应激大鼠行为学及中枢单胺类神经递质的影响[J].中国中药杂志， 2015，40(11)：2180-2185.

[10]罗教华，邱志群，张勇燕，等.饮水砷暴露对大鼠血液和脑组织砷蓄积及学习与记忆能力的影响[J].环境与健康杂志， 2008，25(10)：851-853.