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中老年女性正常范围内血清丙氨酸氨基转移酶水平与代谢综合征的相关性分析

更新时间:2016-07-05

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是以中心性肥胖、糖尿病或糖耐量受损、高血压、血脂异常以及高尿酸血症等合并出现为主要特点,以胰岛素抵抗为共同病理生理基础的临床症候群[1]。随着我国人民生活水平的提高,MS发病率逐年增长。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是由脂肪异位沉积于肝脏所致的一种肝脏疾病。既往大量研究表明NAFLD与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及MS密切相关,甚至认为NAFLD是MS的组分之一[2,3]。ALT在人体肝脏中表达最为丰富,其水平的高低反映着肝脏内脂肪沉积的严重程度,被认为是一种可靠的预测脂肪肝的生化指标之一。但有研究发现不到1/3的NAFLD患者存在ALT水平异常即超过正常范围上限,因此处于正常范围内的ALT水平可能与包括脂肪肝在内的MS的各个成分均有着密切联系[4]。然而国内有关女性人群正常范围内ALT水平与MS的研究较少。因此本项目针对此开展相应的研究。

1 对象和方法

1.1 对象

选取2014年1月至2016年12月在我院住院或门诊体检的40岁以上女性为调查对象。具有已知肝脏疾病如肝炎、肝硬化、肝癌等,有吸烟和(或)饮酒习惯及血清ALT水平大于40 U/L的女性排除本研究,最终血清ALT水平处于正常范围(<40 U/L)的1 292名女性符合本研究条件。将纳入研究人群按照ALT四分位数(<10、10~13、13~17和≥17 U/L)分组予以分析。

不久前,美国能源部能源效率与可再生能源办公室决定投入1450万美元研究经费,聚焦地热钻井技术,促进地热能源技术创新,加快地热产业的发展。

1.2 方法

1.2.1 受试者测量

对所有受试者进行身高、体重、腰围及臀围测量,要求精确度为0.1 cm,并计算体重指数(body mass index,BMI)。静息状态血压测量3次,分析数据时采用3次读数的均值。

由表1可见,MS组ALT水平明显高于非MS组(P=0.037);由表2可见,研究对象多个代谢指标随着血清ALT水平的增加趋向恶化,即体重指数、腰围、收缩压、血糖、甘油三酯、总胆固醇及γ-谷氨酰转移酶等指标均升高(均P<0.05)。

《生活用纸》自1993年创刊,2015年为月刊,由中国造纸协会生活用纸专业委员会承办。以推进生活用纸及相关行业技术进步,促进科学管理,宣传产业政策,服务企业发展,提供国内外发展动态信息和市场产销信息为办刊宗旨。《生活用纸》主要内容有:卫生纸、面巾纸、手帕纸、餐巾纸、厨房用纸、擦手纸等生活用纸;女性卫生用品、婴儿纸尿裤、成人失禁用品、宠物卫生用品、擦拭巾、一次性医用非织造布制品等卫生用品;相关原辅材料及设备等。主要栏目有:协会工作、行业动态、发展论坛、市场与营销、质量与管理、技术与设备、他山之石、消费与流行、环球资讯等。

所有受试者禁食8~10 h后,于次日晨起空腹抽血送检。检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、肝肾功能及血脂。经口服75 g葡萄糖2 h后抽血测定2 h血糖(2 h PG)。用全自动生化仪检测肝肾功能及血脂。葡萄糖激酶方法检测血糖水平。

MS是肥胖、高血脂、高血压及高血糖等多种代谢危险因素聚集在同一体内的一种病理状态,其主要的发病机制是胰岛素抵抗[5]。全球范围内MS急速增长的发病率及其罹患糖尿病及心血管疾病的高风险引起了人们极大的关注和警惕。既往研究提示NAFLD是MS在肝脏中的表现,即是MS的组分之一,其能预测2型糖尿病及心血管疾病的发生[6]。因此及早诊断NAFLD对于提前识别MS并有效干预糖尿病和心血管疾病的发生具有重要意义。

1.2.2 生化指标检测

所有数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析。计量资料以或M(四分位间距)表示。非正态分布变量进行自然对数转换后分析,MS和非MS两组之间的数据比较采用t检验,ALT四分位数分组后基本参数比较使用方差分析,MS及各组分的优势比采用Logistic回归分析。检验水准α=0.05。

1.3 统计学处理

MS采用2005年按照亚洲人特点改良的美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告(NCEP-ATPⅢ)诊断标准,即符合以下3项或3项以上者诊断为MS:①中心性肥胖:女性腰围>80 cm;②高血压:收缩压≥130 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥85 mmHg或正在服用降压药;③高甘油三酯: 甘油三酯≥1.70 mmol/L(150 mg/dL);④低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C):女性<1.30 mmol/L(50 mg/dL);⑤高血糖:空腹血糖≥5.6 mmol/L或已确诊为糖尿病并治疗者。

2 结果

2.1 血清ALT水平与各代谢指标的关系

冰箱行业转型升级提速,这一点得到了与会专家的广泛认可。国家信息中心资深家电产业专家蔡莹局长对2018年国内冰箱市场及相关宏观要素变化影响进行了分析。他认为,整体冰箱市场处于相对平稳的状态,但需求变化带来的产品差异化结果相对明显。高端产品占比明显提升,但是,新品推出速度和占有比例明显下滑,上市一年以上产品成为销售主力,这意味着,冰箱行业正在遭遇创新瓶颈,在未来,整个市场规模增长有限,但是,整体市场的品质和价值会有所变化,市场门槛会大幅提升。

表1 研究人群一般临床资料比较或M(四分位间距)]

非MSMS例数790502年龄(岁)57.76±8.6861.48±7.50*BMI (kg/m2)23.21±2.9125.85±2.95*WC(cm)76.96±7.7785.04±6.86*SBP(mmHg)127.51±20.34143.04±21.50*DBP(mmHg)77.77±11.9784.27±13.03*FPG(mmol/L)5.33±0.35.93±0.51*2 h PG(mmol/L)7.22±2.719.18±4.07*HbA1C(%)5.74±0.636.12±1.02*TC(mmol/L)5.01±0.935.09±1.08*TG(mmol/L)1.09±0.141.76±0.58 *HDL(mmol/L)1.61±0.331.32±0.31*LDL(mmol/L)2.78±0.752.84±0.80ALT(IU/L)12±314±5*

注:BMI: 体重指数; WC: 腰围; SBP: 收缩压; 1 mmHg=0.133 kP; DBP: 舒张压; FPG: 空腹血糖; 2 h PG: 糖负荷2 h 血糖; HbA1C: 糖化血红蛋白; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; ALT: 丙氨酸氨基转移酶。与非MS组比较,*P<0.05

表2 按照ALT四分位数分组后基本参数比较或M(四分位间距)]

ALT四分位数1234FP例数319275349349--年龄(岁)57.6±9.5859.5±8.7659.7±7.7359.81±7.555.0670.002BMI(kg/m2)23.65±3.0224.16±2.9124.23±3.2824.83±3.397.6570.000WC(cm)77.17±7.5779.14±8.5980.41±8.7682.73±8.4326.0510.000SBP(mmHg)131.53±22.16131.57±22.17134.32±22.15136.16±21.823.3940.017DBP(mmHg)81.73±13.7479.96±12.8479.58±11.9179.97±12.641.8480.137FPG(mmol/L)5.40±0.255.51±0.345.53±0.375.60±0.452.7110.0442 h PG(mmol/L)7.49±2.977.83±3.388.04±3.588.47±3.674.7710.003HbA1C(%)5.77±0.725.92±0.975.91±0.825.94±0.802.7100.044TC(mmol/L)4.84±1.025.00±0.925.15±0.925.15±1.067.0720.000TG(mmol/L)1.14±0.271.19±0.291.29±0.351.41±0.5112.2640.000HDL(mmol/L)1.51±0.361.54±0.351.51±0.331.45±0.364.1120.006LDL(mmol/L)2.67±0.762.76±0.702.90±0.752.87±0.826.4570.000γ-GT(IU/L)13±2.5715±3.4317±4.7120±6.2662.7190.000

注:γ-GT: γ-谷氨酰转移酶; 余缩略语同表1

2.2 血清ALT水平与MS及各组分患病风险的关系

由表3可知,采用Logistic多元回归分析,对连续变量进行分类,在校正了年龄、体重指数(计算中心性肥胖时不矫正)、γ-谷氨酰转移酶等混杂因素后,MS及各组分(除HDL及高血压外 )的患病风险随着血清ALT水平的升高而增加。以ALT第一个四分位作为参照,第四个四分位组患MS、中心性肥胖、高甘油三酯、低高密度脂蛋白及高血糖的危险度分别为3.11(2.15~4.50)、3.64(2.41~5.49)、2.33(1.60~3.40)、1.60(1.13~2.26)、1.32(1.06~1.82)。

表3 按照ALT四分位分组后MS及其各组分的患病风险(经校正的相对危险度)

ALT四分位数1234MS11.26(0.85~1.87)1.97(1.36~2.86)3.11(2.15~4.50)中心性肥胖11.86(1.22~2.82)2.52(1.68~3.80)3.64(2.41~5.49)高甘油三酯11.25(0.83~1.90)1.94(1.33~2.84)2.33(1.60~3.40)低高密度脂蛋白10.91(0.62~1.34)1.15(0.81~1.64)1.60(1.13~2.26)高血压10.79(0.56~1.11)1.02(0.73~1.41)1.10(0.79~1.52)高血糖11.09(0.77~1.53)1.19(0.86~1.63)1.32(1.06~1.82)

注:缩略语同表1; 校正年龄、体重指数(计算中心性肥胖时不校正)、γ-谷氨酰转移酶

3 讨论

1.2.3 诊断标准

鉴于诊断NAFLD的“金标准”肝穿刺活检是一种有创检查,不易于在临床广泛应用。NAFLD的无创检查方法可能更易被临床广泛接受和普及。血清ALT在肝脏表达最为丰富,排除其他可以引起血清ALT水平升高的因素后,NAFLD是导致ALT水平异常的最常见原因,因此ALT是诊断NAFLD较为可靠的指标。目前ALT>40 U/L被界定为ALT水平异常升高。但有研究显示,大多数经B超证实的NAFLD患者ALT处于正常水平,因此以目前ALT水平为诊断依据的NAFLD明显低于实际患病率,同时将不能较为全面的提早判断MS。Prati等[7]建议ALT的参考值范围:男性设定为0~30 U/L,女性为 0~19 U/L。这明显低于目前临床使用的参考值范围,且提出有性别差异。因此,本研究着重探讨女性人群正常范围内ALT水平与MS的关系。

5.4 建议实施“海棠绿化”工程 通过乡村绿化、高标准农田建设、乡村振兴等各类项目,对苹果主产县区的村边、路边、园边采用海棠作为绿化树种,大力推广栽植,改善苹果园授粉树不足的局面。市级整合林业、农业两部门资源实施。海棠不仅是宝鸡的市花,而且能给苹果授粉,提高果实品质,同时还能美化乡村,起到一举多得的作用。

本研究发现ALT水平在正常范围内时,MS患者的ALT水平明显高于非MS患者,同时研究发现随着ALT水平的升高,多个心血管危险指标如肥胖参数、收缩压、血脂(除HDL外)及高血糖指标均渐趋恶化。这表明ALT在目前界定的正常范围的高值时,发生MS的风险性更大。运用Logistic回归分析,在排除相应混杂因素后,证实当ALT水平处于第四个四分位(ALT>17 U/L)时MS的优势比是其处于第一分位时的3.11倍,其余MS的各组分的优势比亦相应增加。ALT与MS之间的紧密关联性机制并不十分清楚。ALT水平反映肝脏内脂肪沉积的严重程度,肝脏内脂肪沉积越多,胰岛素抵抗越严重[8-10]。同时,ALT水平与肝脏内炎症状态相关,肝内炎性介质释放促使全身低度炎症形成,最终介导MS的发生[11]

在排除酒精性肝病、各种类型肝炎及其他类型肝病后,血清ALT水平超过目前临床正常范围临界值,提示MS、糖尿病及心血管疾病发生风险增加。本研究发现血清ALT水平在正常范围内的升高同样增加MS的发生风险,与既往的研究结论一致[12]。但是本研究选取的中老年女性人群作为研究对象,发现在ALT>17 U/L时MS的优势比明显升高,提示中老年女性人群在ALT>17 U/L时应注意全面筛查各种心血管代谢危险因素的存在。本研究为横断面研究,不能作为调整ALT正常范围的直接依据。为了使ALT的正常范围更能有效的诊断NAFLD并预示MS等多种心血管代谢危险因素的发生,需要进一步开展大规模前瞻性研究对ALT正常范围进行调整。

参考文献

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张颖,曾朝阳,邹雪琴,刘晓玲,肖园园,朱武飞
《巴楚医学》 2018年第1期
《巴楚医学》2018年第1期文献

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