肾损害是高血压的严重并发症之一[1]。据统计，约18%的原发性高血压患者最终会出现肾功能损伤，持续发展可至尿毒症期，是导致终末期肾脏疾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要病因[2]。因此，在积极控制血压的同时保护肾脏功能十分必要。氨氯地平属于钙离子阻滞剂，不仅可减低体循环血压，还可改善肾脏血流，降低肾小球滤过压，从而发挥肾脏保护作用[3]。但单纯采用氨氯地平治疗仍有部分患者无法获益。尼可地尔是首个应用于临床的三磷酸腺苷敏感钾通道开放剂，具有扩张血管的作用。近年来，研究表明尼可地尔具有肾保护作用[4]。本研究采用尼可地尔联合氨氯地平治疗高血压合并早期肾损害患者，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2017年1月我院收治的220例高血压合并早期肾损害患者为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国高血压防治指南2010》[5]制定的高血压诊断标准，即SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg；(2)尿微量白蛋白/尿肌酐比值(urea albumin/creatinine ratio，UACR)为30～300 mg/g。排除标准：(1)原发性肾脏疾病患者；(2)其他疾病所致的继发性肾损伤患者；(3)合并糖尿病、严重心脑血管疾病和恶性肿瘤患者。按照随机数字表法将入组患者分为对照组与观察组各110例。对照组中，男性58例、女性52例，年龄55～87(78.5±5.1)岁；观察组中，男性60例、女性50例，年龄58～89(77.9±4.8)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均知情同意并签署知情同意书。本研究获本院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括给予血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等药物，同时戒烟、限酒、少盐、控制体质量、适当运动。对照组同时给予氨氯地平(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10950224)治疗，5 mg/d，晨起顿服。观察组给予尼可地尔(上海衡山药业有限公司，国药准字H31022361)联合氨氯地平治疗，尼可地尔5 mg/次，3次/d，口服，氨氯地平治疗方法同对照组。均连续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 血压：分别于治疗前、治疗后4周，采用台式水银血压计监测患者清晨同一时段坐位右侧肱动脉的SBP和DBP，连续测量3次，取平均值。

1.3.2 实验室指标：分别于治疗前、治疗后4周，留取患者清晨血样和尿样，用全自动生化仪(美国贝克曼公司，型号AU5800)测定血肌酐(serum creatinine，SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、尿微量白蛋白(microalbuminuria，MAU)、尿肌酐(urine creatinine，UCr)，用酶联免疫吸附测定试剂盒(武汉博士德生物有限公司，批号20141011)检测血β2微球蛋白(β2 microglobulin，β2-MG；参考值1.28～1.95 mg/L)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP；参考值<5 mg/L)、白介素-6[interleukin-6，IL-6；参考值(108.85±41.48)ng/L]。计算UACR，UACR=MAU/UCr(参考值28～141)。

1.3.3 不良反应发生情况：包括下肢水肿、头痛等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析数据。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料用例数(百分数)表示，比较 χ2采用检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血压比较 治疗前，两组SBP、DBP比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组SBP、DBP均低于治疗前水平(均P<0.05)，且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

 

表1 两组患者治疗前后血压比较(x±s，mmHg)

  

组别nSBP治疗前治疗后t值P值DBP治疗前治疗后t值P值观察组110150．2±4．9121．5±6．310．883<0．001101．9±6．773．6±7．512．427<0．001对照组110151．3±5．2128．3±8．28．453<0．001102．5±6．878．9±8．711．356<0．001 t值0．0454．2380．1643．154P值0．9660．0070．8790．039

2.2 两组患者治疗前后肾功能比较 治疗前，两组UACR、β2-MG、SCr、BUN比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组UACR、β2-MG、SCr、BUN较治疗前降低(P<0.05)，且观察组UACR、β2-MG、SCr、BUN低于对照组(P<0.05)。见表2。

这是卒中后吞咽障碍患者营养管理模式的创新与医院发展战略一致的大背景之一。在项目中，多学科团队的协作，在郑大一附院也有着深厚的基础和浓郁的氛围。据刘章锁介绍，多学科管理团队在医院落地已有7年之久。“目前，门诊有28个多学科会诊团队。”

 

表2 两组患者治疗前后肾功能比较(x±s)

  

组别nUACR治疗前治疗后t值P值β2⁃MG(mg/L)治疗前治疗后t值P值观察组110213．7±35．928．8±2．348．237<0．0016．3±0．52．3±0．45．923<0．001对照组110208．6±41．537．5±3．141．586<0．0016．2±0．63．4±0．54．812<0．001 t值0．0823．9850．0442．998P值0．9360．0140．9670．045

  

组别nSCr(μmol/L)治疗前治疗后t值P值BUN(mmol/L)治疗前治疗后t值P值观察组11084．7±11．875．2±6．34．1450．0116．7±0．84．5±0．43．5470．021对照组11085．3±14．280．1±9．52．9850．0466．5±1．15．4±0．63．0140．038 t值0．1143．2250．0643．112P值0．9150．0310．950．041

2.3 两组患者治疗前后炎症指标比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组的hs-CRP、IL-6均低于治疗前水平(均P<0.05)，且观察组均较对照组降低(均P<0.05)。见表3。

 

表3 两组患者治疗前后炎症指标比较(x±s)

  

组别nhs⁃CRP(mg/L)治疗前治疗后t值P值IL⁃6(ng/L)治疗前治疗后t值P值观察组11015．8±2．98．5±2．18．334<0．001195．4±38．7112．6±25．39．242<0．001对照组11016．2±4．014．7±3．32．8780．048192．8±44．6168．9±31．75．001<0．001 t值0．0563．0450．1594．028P值0．9580．0390．8810．001

2.4 两组不良反应比较 观察组2例出现下肢水肿，2例头痛，不良反应发生率为3.6%(4/110)，对照组3例头痛，不良反应发生率为2.7%(3/110)，停药后均自行消失。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.148，P=0.701)。

这种纳米机器人还能在外源磁场引导下到达指定位点。研究显示，它的速度比通常药物依靠扩散到达眼底的方式快十倍以上，且靶向性更强。“未来的纳米机器人有望搭载药物，运动到病灶部位并释放药物，实现对眼睛疾病的微创精准治疗。”（来源：新华网）

3 讨 论

高血压患者发病5～10年后多出现脑、心脏、肾脏等靶器官损害。随着降压药的普遍应用，高血压所致的心脑血管并发症已明显减少，但高血压肾损害所致的ESRD却依然常见[6]。2011年我国血液净化病例信息登记系统数据显示，9.9%的ESRD由高血压性肾损害引起，是诱发ESRD的第3位病因，居于原发性肾小球疾病和糖尿病肾病之后[7]。因此，对于高血压患者而言，控制血压和防治肾脏损害具有同样重要的意义。

氨氯地平是临床常用的二氢吡啶类钙离子拮抗药物，其可通过选择性抑制钙离子，松弛血管平滑肌，减轻心脏负荷，减少外周血管阻力，从而达到降压作用；此外，氨氯地平还可降低升高的肾小球滤过压，从而减轻肾脏损伤[8]。对伴有早期肾损害的高血压患者，在使用血管紧张素转换酶抑制剂和(或)血管紧张素受体拮抗剂后降压仍不理想时，加用氨氯地平是较好的选择。但单纯加用氨氯地平仍有部分患者尿蛋白水平未完全降低，无法达到治疗标准的目标值[9]。尼可地尔为新型血管扩张剂，具有类硝酸酯和开放钾离子通道双重作用，其可通过促进钾离子从细胞的流出，抑制钙离子流入，引起血管平滑肌松弛和血管舒张，进而产生降压作用[10]。近年来研究表明，尼可地尔还具有明显的肾脏保护作用，可延缓高血压性肾病进展[4]。但鲜有关于尼可地尔联合氨氯地平治疗高血压合并早期肾损害的临床研究报告。本研究结果显示，治疗后两组SBP、DBP均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组SBP、DBP低于对照组(P<0.05)，提示尼可地尔联合氨氯地平治疗可有效降低血压，且效果优于单纯氨氯地平治疗，与唐兆杰[11]的研究结论相似。高瑞金等[12]研究发现，高血压早期肾损害程度与SBP、DBP呈正相关。因此，积极控制血压对于延缓肾损害是十分有利的。高血压可诱导肾动脉粥样硬化形成，而肾动脉粥样硬化形成是一个慢性炎症过程，在此过程中炎症介质和炎症因子大量表达，加速了肾小血管重构和玻璃样变，从而进一步加剧肾损害[13]。本研究结果显示，治疗后两组hs-CRP、IL-6均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组hs-CRP、IL-6低于对照组(P<0.05)，提示尼可地尔联合氨氯地平治疗高血压合并早期肾损害可有效抑制机体炎症反应，且效果优于单纯氨氯地平治疗。此外，治疗后两组UACR、β2-MG、SCr、BUN均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组UACR、β2-MG、SCr、BUN低于对照组(P<0.05)，提示尼可地尔联合氨氯地平治疗具有良好的肾脏保护作用，其效果优于单纯氨氯地平治疗，究其原因，可能与二者协同稳定血压、抑制炎症反应有关。

综上所述，与单纯氯地平治疗相比，尼可地尔联合氨氯地平治疗对高血压合并早期肾损害患者具有更好的肾脏保护作用，其机制可能与稳定血压和抑制炎症反应有关。

参 考 文 献

[1] Leibowitz A,Volkov A,Voloshin KA,et al.Melatonin prevents kidney injury in a high salt diet-induced hypertension model by decreasing oxidative stress[J].J Pineal Res,2016,60(1):48-54.

[2] 马 美,梅 峰,巴应贵,等.六味地黄丸联合黄芪三七口服液治疗早期高血压肾损害48例[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(7):199-202.

[3] 张朝阳,欧有权,罗润嫦,等.氨氯地平和缬沙坦对高血压伴尿蛋白患者肾脏保护作用的对比观察[J].河北医药,2015,37(3):382-384.

[4] 许 键,何 燕,罗蓓蓓,等.尼可地尔对稳定性心绞痛合并高血压性肾病的疗效观察[J].中国现代医生,2016,54(33):95-97.

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