痤疮是一种常见的、慢性的、可治疗的皮肤疾病，给患者带来痘印、疤痕，甚至毁容，造成心理障碍。目前的治疗指南主要是局部治疗或局部和系统联合治疗，局部治疗主要用于轻度痤疮，系统治疗主要用于重度痤疮。而系统治疗主要是服用抗生素、激素用药、异维A酸等[1-2]。

1978年春，我把好几个退稿捏到一块，写出了《小镇上的将军》。稿子在全国转了一圈，照例回到我手上。正灰心着，县文化馆的同事买了一摞新出的杂志回来，最上面的是新创刊的《十月》，白地红字，极为醒目。我一眼就盯住了最后一面“告读者”中的一句：“尤其是青年作者的园地”，差点高呼：“青年作者”终于有自己的“园地”了。回头就将退稿换个信封，一笔一划地填上地址，小小心心地投进邮筒。因为退稿是家常便饭，多少有些麻木，这次我淡定了许多，不再像先前那样每天烈火焚心，引颈张望。

螺内酯是一种盐皮质激素受体拮抗剂，目前主要用于治疗原发性醛固酮增多症，充血性心力衰竭，肝硬化，肾病综合征，原发性高血压，低钾血症等，同时是一种雄激素受体拮抗剂，可以减少体内皮脂的产生，多用于雄激素增高症，雄激素介导皮脂生成增加，与痤疮的病理学有关。研究发现螺内酯在女性体内具有良好的耐受性，但是长期使用，也会出现月经不调、恶心、乳房肿大等不良反应[3]，而男性患者会性欲下降、女性化，相比之下，一般男性患者不建议使用[4]。螺内酯作为保钾利尿剂，其高血钾可能是一种潜在的并发症，据报道无心力衰竭或肾脏疾病的年轻健康的女孩，在使用螺内酯期间，其血钾水平正常，因此无需监测血钾[5]。螺内酯被归为妊娠C类药物，因为与男性胎儿女性化有关，如果不用监测血钾和致畸性，是一种很好的治疗痤疮的药物。

目前的研究证明螺内酯治疗痤疮有效，但是研究太少，不足促使它成为治疗痤疮的一线药物。因此需要更多更大的回顾性研究证明螺内酯治疗痤疮的安全性和有效性。

1 资料与方法

根据痤疮严重度分级[2,6]，分为3度4级，每级的得分不同，无痤疮病变的得分为0，轻度(Ⅰ级)， 以粉刺为主，总病灶数少于30个，得分为1；中度(Ⅱ、Ⅲ级)，Ⅱ级主要有粉刺，中等量的丘疹和脓疱，总病灶数在31～50之间，得分为2；Ⅲ级为大量丘疹和脓疱，总病灶数在51～100之间，结节小于3个，得分为3，重度为Ⅳ级，以结节、囊肿为主，总病灶数在100个以上，结节、囊肿在3个以上，得分为4。

14例患者停止用药(6例由于不良反应，4例由于无效，3例由于治疗过程复杂，1例由于怀孕)。而导致患者终止服用螺内酯的不良反应主要是嗜睡、尿频、心动过速、阴道出血、焦虑等不良反应，本次研究中有25例出现月经周期的不良反应，26例出现了身体其他部位的不适(见表5)。

2 结果

其中101例患者最初每天口服螺内酯100 mg，85例患者的痤疮得到初步的改善，其中有40例痊愈；剩下的患者，螺内酯的药量增至每天150，mg，又有20例得到进一步的改善，12例痊愈；同样剩下的患者，螺内酯的药量增至每天200，mg,又有10例患者进一步改善，3例痊愈。而16例患者服用螺内酯后没有任何疗效，导致其中的4例中间停药。有6例改善者再次复发(有3例患者初步改善后，减小药量后复发，2例完成治疗疗程后复发，1例注射醋酸甲羟孕酮后复发)。

在痤疮的治疗中，长期使用四环素类抗生素，增加耐药性的风险，增加耐药菌株的出现，使用螺内酯容易出现月经不调，闭经等不良反应，但患者并没有因为不良反应而停止用药，而异维甲酸的致畸性、抑郁症、高甘油三酯、关节痛等不良反应，都不得使患者停药，因此选择螺内酯治疗慢性痤疮更安全。

表1 脸部痤疮改善情况

临床疗效第一次随访第二次随访第三次随访第四次随访总数有效率/%改善867019487．04痊愈3720446562．96未改善221515141412．96

表2 胸部痤疮改善情况

临床疗效第一次随访第二次随访第三次随访第四次随访总数有效率/%改善312013480．95痊愈274023378．57未改善11998819．05

表3 背部痤疮改善情况

临床疗效第一次随访第二次随访第三次随访第四次随访总数有效率/%改善345014088．89痊愈287023782．22未改善11665511．11

表4 治疗前后痤疮得分情况

部位平均得分治疗前治疗后有效率/%脸部2．190．5973．06胸部1．410．3475．87背部1．650．3777．58

通过电子病历检索出486例患者患有痤疮，其中127例患者符合要求，但是其中16例自动停药，1例没有及时随访，最后成功入选110例痤疮患者，其平均年龄27岁，体重指数为23.03。很多患者在服用螺内酯之前进行了局部治疗(过氧化苯甲酰、异维甲酸类)和全身治疗(口服抗生素、避孕药)， 其中104例患者在服用螺内酯期间服用其他药物，92例患者在服用螺内酯之前一直进行局部治疗。15例患者由于螺内酯无效，一直服用抗生素；35例患者服用螺内酯期间口服避孕药，其中15例患者服用的避孕药未知，19例服用雌激素和黄体酮，1例服用黄体酮。服用螺内酯1、2、3、4个月进行四次随访，从随访中得知，这110例患者中，有94例痤疮得到改善，其中61例已经痊愈(脸部、胸部、背部的得分为0)。

采用电子病历检索工具，筛选出2016年6月至2016年12月本院皮肤科门诊收治的痤疮患者，纳入标准：12岁以上的女性患者；服用螺内酯；无心脏病、肾病。收集患者的临床资料，包括年龄、体重、体重指数、之前的局部和系统治疗情况、螺内酯的剂量、不良反应，停药及复发的原因。本文不对数据进行统计学分析。

表5 螺内酯治疗女性痤疮出现不良反应的情况

不良反应人数阴道出血15闭经6月经不调3月经稀少1头晕6乳房触痛3多尿症3体重增加1不宁腿恶化1嗜睡1乳房肿大1脱水1体重减少1脱发1全身瘙痒1性欲减退1疲劳1焦虑1心动过速1金属味1腹痛1

3 讨论

式中main{MCpeo,MCe}表示取其中为主要特征的制造能力；CCBA表示基本制造活动运行的约束条件函数，该约束函数由制造活动约束条件和制造任务约束条件组成。

美国皮肤科学会推荐：在治疗中度和重度痤疮的最初治疗中，建议使用3个月的抗生素，特别是四环素类[6]。研究报道使用米诺环素治疗痤疮，51%的患者得到改善，23.6%的可以痊愈[7-8]。这些数据表明，口服3个月的抗生素，不足以明显改善或清楚痤疮。事实上，一项研究发现79 565例患者中的29%口服四环素类抗生素6个月以上[9]。相比之下，口服避孕药治疗痤疮，81.7%的患者得到改善，48.4%的患者完全清除痤疮，效果不错[10]。异维A酸治疗的痤疮患者，40%的会轻度复发，20%的复发之后需要新的药物治疗。然而，异维A酸具有多种潜在的严重副作用，如致畸性和抑郁症，没有螺内酯更安全。同样螺内酯比米诺环素有更高的改善率。因此螺内酯治疗女性痤疮是一个很好的药物。

这项研究结果表面，螺内酯可以使大部分女性患者的痤疮得到改善和痊愈，进一步证明了螺内酯对于治疗女性痤疮是一种有效的药物。女性患者的脸部痤疮改善了73.1%，胸部75.9%，背部77.6%，说明螺内酯对于身体不同区域的痤疮都有效。

治疗前，108例患者脸部的得分大于0，在第一次随访中，有86例得到改善，第二次随访，有7例，第四次随访，有1例(见表1)； 42例患者胸部的得分大于0，在第一次随访中，有31例得到改善，第二次随访，有2例，第四次随访，有1例(见表2)；45例患者背部的得分大于0，在第一次随访中，有34例得到改善，第二次随访，有5例，第四次随访，有1例(见表3)；面部，胸部，背部的评分分别下降73.1%，75.9%和77.6%(见表4)。

课后，我又试着让全班齐读，但孩子们的表现让我有些失望。让他们这么一读，草原的生机荡然无存，蒙古族人民的热情不见了，夕阳下那依依不舍的离情也消失了。

（一）广开言路，听取民意。在“为灾区献爱心”的志愿活动中，学校大队部充分尊重队员的“主人翁”地位，积极发挥队员的主观能动性，让队员直接参与活动的决策，广泛听取队员的心声。首先由学校大队部召开各中队干部会议，在会上提前传达志愿活动的主题，接着由各中队自主思考、自主讨论、收集和整理意见，然后学校大队部再整合大家意见，确定活动实施方案。这样一来，志愿活动的策划方案自始自终都体现了少先队员的主体地位，并且融汇了每个少先队员的想法，提升了少先队员参与活动的积极性。在这次“为灾区献爱心”的志愿活动中，学校根据各中队的意见，决定开展“中队大义卖”的活动。

本研究表明：螺内酯对于女性脸部、胸部、背部的痤疮有着良好的临床疗效，并且使用过程中具有低复发率；本研究也重申了以往的研究结果，即螺内酯的安全性和有效性，增加了未来文献资料。接下来螺内酯的研究重点应该着眼于评估治疗的持续时间和剂量，因为这些因素对于制定治疗指南至关重要。为进一步促使螺内酯作为女性痤疮的一线治疗药物，必须进行更多的前瞻性对照试验，为其作为单一疗法提供有效的理论依据。

参 考 文 献

[1] Zaenglein A L,Pathy A L,Schlosser B J,et al.Guidelines of care for the management of acne vulgaris[J].J Am Acad Dermatol,2016,74(5):945-973.

[2] 项蕾红.中国痤疮治疗指南(2014修订版)[J].临床皮肤科杂志,2015,44(01):52-57.

[3] Shaw J C,White L E.Long-term safety of spironolactone in acne:Results of an 8-year follow up study[J].J Cutan Med Surg, 2002,6(6):541-545.

[4] Hughes B R,Cunliffe W J.Tolerance of spironolactone[J].Br J Dermatol,1988,118(5):687-691.

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[6] 孙凯亮.杨柳教授有关痤疮学术思想和临床研究[D].南方医科大学, 2010.

[7] Zaenglein A L,Pathy A L,Schlosser B J.Guidelines of care for the management of acne vulgaris[J].J Am Acad Dermatol,2016,74(9):945-973.

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