2007年上海市出台《上海市<中华人民共和国妇女权益保障法>实施办法》，其中规定市和区县人民政府应当至少每两年安排退休和生活困难的妇女进行一次免费妇科病、乳腺病的筛查(简称“两病筛查”)。同年，上海市闵行区将“两病筛查”列为区政府办实事项目，采用巴氏涂片法行宫颈筛查。2012年美国公布《宫颈癌筛查临床实验指南》将人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)联合细胞学检查作为30～65岁女性宫颈癌的筛查手段[1]。2013年6月起闵行区对“两病筛查”普查妇女采用巴氏涂片法联合HPV基因分型检测法行宫颈筛查，现就2013-2016年上海市闵行区“两病筛查”人群宫颈HPV分型检测结果作一分析，旨在了解闵行区HPV感染的流行病学特征。

1 资料与方法

1.1 筛查对象 入选标准：闵行区户籍，已婚非妊娠期，符合“两病筛查”条件的妇女。其中年龄30～65岁或非30～65岁但有宫颈癌高危因素者[包括接触性阴道出血，绝经后阴道分泌物异常尤其是血性分泌物，宫颈重度糜烂，宫颈息肉或赘生物，既往普查宫颈巴氏涂片未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)等]。2013-2016年闵行区共为116 441例普查妇女采用巴氏涂片法联合HPV基因分型检测行宫颈筛查，年龄21～78岁，入选者均进行宫颈流行病学问卷调查。

1.2 方法 宫颈筛查方法为巴氏涂片法联合HPV基因分型检测。由社区卫生服务中心组织对象进行样本采集，对实施妇科检查的医生进行背景知识、宫颈筛查样本的正确采集、注意事项、宫颈筛查报告的解读等培训。

1.2.1 HPV基因分型检测 采用高通量基因测序技术的方法检测14 种高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)和2种低危型HPV(6、11)，样本类型为宫颈上皮脱落细胞。样本采集方法：使用取材刷插入宫颈，顺时针方向旋转5～8圈，将宫颈外口及宫颈管的脱落细胞装入细胞保存液中。HPV基因分型检测技术路线概括为宫颈脱落细胞DNA提取，HPV L1区基因片段特异性扩增，样本文库构建与上机测序，DNA序列信息分析。HPV 基因分型检测由深圳华大临床检验中心负责。检测结果有检测失败和检测成功两类，根据标准作业流程对待检测标本进行样本制备和测序，成功获取检测数据并出具检测报告即检测成功；由于个别标本受样本自身质量主要是样本DNA的量不足或技术局限影响无法获取检测数据，无法出具检测报告即检测失败。

本文通过网络调研方式在全国范围内随机发放问卷，共发放问卷310份，回收268份，问卷回收率为86.45%，并根据问卷标准对问卷进行了有效的筛选，共得到有效问卷225份，有效回收率为83.96%，符合统计分析的标准。

2.2 各年龄组HPV感染情况 筛查人群按5岁为一个年龄段划分，分析每个年龄组的HPV感染情况。结果>70岁组HPV感染率最低(6.91%)，≤25岁组最高(15.90%)，其余各组感染率比较接近，在10.37%～11.43%之间。HPV多重感染率以年龄偏大的66～70岁组(32.55%)、>70岁组(25.93%)、61～65岁组(25.17%)位居前三；年龄36～55岁的HPV多重感染率低于≤35岁和>56岁的(见表2)。

2.3 HPV各型别感染分布 采用高通量测序方法进行HPV基因分型检测的14种高危型和2种低危型HPV，各型别阳性数和阳性构成比见图1。感染率前5位的型别为HPV52、58、16、68、18。HPV52型感染率明显高于其他型别，占感染例数19.41%，而HPV58和HPV16居于第二、第三，所占比例12.51%及12.06%，基本接近。

2.4 HPV单一感染和多重感染的分布 在12 914例HPV阳性标本中，单一亚型感染10 200例，占78.98%，多重亚型感染(指2种及2种以上亚型感染)2 714例，占21.02%，最多六重感染。多重HPV感染中二重感染2 216例(17.16%)，三重感染426例(3.30%)，四重感染59例(0.46%)，五重感染10例(0.08%)，六重感染3例(0.02%)。HPV单一感染率位于前5位是HPV52、58、16、56、66型，多重感染率位于前5位的是HPV59、51、35、33、31型(见表3)。

1.2.4 筛查后随访管理 对HPV检测结果阳性和/或宫颈细胞学ASC-US及以上者纳入肿瘤高危库管理，做好随访，及时了解对象诊治结果。

根据既有施工经验，每班平均每日可更换短轨枕40 块，按照“隔三换一”的原则进行计算。如图1所示，更换轨枕区段的长度L1取100 m，钢轨抬高高度h取0.3 m，延伸拆卸扣件区段的长度L2取10 m，由此得到施工区段的总长L为120 m。

2.1 HPV筛查总体结果 116 441例HPV基因分型检测送检样本中，检测失败978例，检测成功率99.16%。成功检测的115 463例结果：HPV阳性12 914例，HPV感染率11.18%；高危型12 617例，高危型HPV感染率10.93%(见表1)。

2 结果

1.3 统计学方法 使用闵行区的体检工作站和肿瘤管理信息系统数据库进行数据录入，系统导出数据使用SPSS 13.0 软件进行统计学分析，年龄分布、构成比等采用Excel 2007软件进行分析。采用χ2检验。HPV多重感染型别例数重复计数。

另一方面，依据前期设计方案进行概预算的编制，可为后续工程造价控制提供有效的依据。概预算设计文件是工程承包方现场造价控制的主要依据，因此在概预算编制后，应就概预算的合法性、时效性、适用范围及深度进行审查。其中概预算深度主要是通过对概预算编制说明、范围及完整性进行全面探究。同时，为了保证概预算实际效力的充分发挥，承包方还可以利用对比分析、主要问题复核、标准预算审核的方法，对概预算主要内容进行审查。

表1 116 441例妇女HPV检测结果[n;百分率(%)]

年份送检数检测失败检测成功HPV阳性 高危型HPV阳性 201318697120186752069(11．08)1994(10．68) 201437881317375644567(12．16)4415(11．75) 201528112175279373012(10．78)2881(10．31) 201633130378327523443(10．51)3327(10．16) 合计11644197811546312914(11．18)12617(10．93)

1.2.2 宫颈细胞学检查 采用巴氏涂片法，样本类型为宫颈上皮脱落细胞，样本采集方法在宫颈外口鳞-柱交界处，以宫颈外口为圆心，用木质小刮板轻轻刮取1周，将刮取标本均匀涂布于干净玻片上，95%乙醇固定，巴氏染色法染色。诊断标准采用TBS分级系统，即无上皮内病变或恶性病变、ASC-US、非典型腺细胞、不能排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌和腺癌。

积极幸福感被视为最佳心理健康过程，是一种积极的情绪状态。它是指人们对生活或锻炼的满意度与愉悦感，是衡量个人心理健康的重要指标。A组为慢跑组，B组为慢跑与音乐结合组。由图1得知，慢跑组运动前后积极幸福感有显著性差异，积极幸福感的量表问题有“我感到伟大”、“我感到积极”、“我感到强壮”和“我感到非常棒”。慢跑的运动量较小，慢跑可以解释为放松跑，众所周知，运动对不仅对人的身体有积极影响，对心理也有积极作用。慢跑结合音乐组运动前后积极幸福感有显著性差异，其原因是，慢跑本身是一种放松运动，在慢跑的时候听音乐，可以缓解心理压力。慢跑组和慢跑结合音乐组相比较，积极幸福感无显著性差异。

在实际的考察中我们发现，学生动手做过的实验内容在考核中回答并不理想。这是由于受实验课时限制，实验初步的工作由带教老师和技术人员提前准备，学生在实验中只是参与了整个实验的部分环节，时间一长，不能形成一个系统的整体。通过开设综合性、设计性实验，学生能够了解一个完整实验的来龙去脉，有助于解决问题，并能更好地分析实验结果，培养初步的科研动手能力。

1.2.3 宫颈组织病理学检查 宫颈活检后病理组织学诊断根据病变程度分正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ 级(CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)、宫颈癌。

表2 不同年龄组HPV感染情况[n;百分率(%)]

年龄段/岁nHPV感染HPV多重感染≤2558593(15．90)18(19．35) 26～2043216(10．57)53(24．54) 31～3451375(10．87)76(20．27) 36～6375706(11．07)108(15．30) 41～118281319(11．15)259(19．64) 46～160701687(10．50)299(17．72) 51～271633104(11．43)570(18．36) 56～309513610(11．66)836(23．16) 61～109131200(11．00)302(25．17) 66～5302550(10．37)179(32．55) >7078254(6．91)14(25．93) 合计11546312914(11．18)2714(21．02)

表3 HPV各型别感染情况分布[n;百分率(%)]

型别单一感染二重感染三重感染四重感染五重感染六重感染高危型 HPV161279(65．39)504(25．77)142(7．26)26(1．33)3(0．15)2(0．10) HPV18667(62．39)276(25．82)101(9．45)19(1．78)3(0．28)3(0．28) HPV31569(58．66)285(29．38)89(9．18)16(1．65)8(0．82)3(0．31) HPV33553(57．66)286(29．82)99(10．32)17(1．77)4(0．42)0(0．00) HPV35327(56．38)176(30．34)61(10．52)15(2．59)1(0．17)0(0．00) HPV39529(59．91)263(29．78)77(8．72)11(1．25)2(0．23)1(0．11) HPV45268(61．61)109(25．06)47(10．80)9(2．07)0(0．00)2(0．46) HPV51450(55．21)272(33．37)74(9．08)17(2．09)1(0．12)1(0．12) HPV522111(67．06)797(25，32)201(6．39)31(0．98)5(0．16)1(0．03) HPV56350(63，75)152(27．69)40(7．29)5(0．91)2(0．36)0(0．00) HPV581356(66．86)499(24．61)138(6．80)26(1．28)6(0．30)2(0．10) HPV59207(54．62)117(30．87)41(10．82)10(2．64)3(0．79)1(0．26) HPV66388(62，88)179(29．01)39(6．32)8(1．30)3(0．49)0(0．00) HPV68704(61．06)329(28．53)99(8．59)16(1．39)3(0．26)2(0．17) 高危型合计9758(62．79)4244(27．31)1248(8．03)226(1．45)44(0．28)18(0．12) 低危型 HPV6321(69．48)124(26．84)14(3．03)1(0．22)2(0．43)0(0．00) HPV11121(56．54)64(29．91)16(7．48)9(4．21)4(1．87)0(0．00) 低危型合计442(65．38)188(27．81)30(4．44)10(1．48)6(0．89)0(0．00) 病例数合计 10200(78．98)2216(17．16)426(3．30)59(0．46)10(0．08)3(0．02)

3.2 HPV感染的年龄分布 在人群不同年龄段的HPV感染的分布情况，不同地区的报道也不尽相同。北京抽样调查[7]HPV感染率峰值出现在30～34岁和40～44岁这两个年龄段，45岁后感染率下降明显；深圳市HPV感染分别在20～24岁和50～59岁间出现双峰值，最低出现在30～34岁年龄段[8]；长沙市女性公务员HPV感染率在20～59岁间随年龄递增呈上升趋势，60岁以后HPV感染率呈下降趋势[9]。国外研究[10-11]报道女性在围绝经期(45～50岁)会出现HPV感染的第2个高峰。本研究结果显示不同年龄组HPV感染率有差异，感染率最高峰出现在≤25岁组，说明HPV感染和年龄有关，年轻性生活活跃女性的感染率偏高；26～70岁感染率比较接近，在10.37%～11.43%之间，70岁后感染率明显降低。与前面各地区报道的结论有所不同，没有出现双峰或随年龄递增现象，体现不同地域、不同人群中HPV感染具有明显年龄特异性。

宫颈病变者中HPV感染前5位的为HPV16、52、58、18、31。宫颈病变严重程度不同，HPV感染的型别分布也不同。CINⅠ16 种HPV型别均有感染，前5位为HPV16、18、58、33、31。CINⅡ有8种HPV型别感染，前5位为HPV52、58、16、31、33。CINⅢ有7种HPV型别感染，前5位为HPV16、58、52、18、33。宫颈癌有5种HPV型别感染，依次为HPV16、18、52、31、68。可见，随着宫颈病变级别的升高，HPV感染亚型趋于集中；HPV16在CINⅠ、CINⅢ、宫颈癌中检出率位居首位，且随着宫颈病变级别的升高而升高(见表4)。

表4 208例宫颈病变病人HPV感染型别分布情况[n;百分率(%)]

型别CINⅠCINⅡCINⅢ宫颈癌合计HPV1625(17．61)6(25．00)24(70．59)6(75．00)61(28．91) HPV1821(14．79)0(0．00)2(5．88)2(25．00)25(11．85) HPV3117(11．97)3(12．50)1(2．94)1(12．50)22(10．43) HPV3318(12．68)1(4．17)2(5．88)0(0．00)21(9．95) HPV3510(7．04)0(0．00)0(0．00)0(0．00)10(4．74) HPV396(4．23)0(0．00)0(0．00)0(0．00)6(2．84) HPV455(3．52)0(0．00)0(0．00)0(0．00)5(2．37) HPV5111(7．75)0(0．00)0(0．00)0(0．00)11(5．21) HPV5220(14．08)8(33．33)5(14．71)1(12．50)34(16．11) HPV566(4．23)1(4．00)0(0．00)0(0．00)7(3．32) HPV5813(9．15)8(33．33)8(23．53)0(0．00)29(13．74) HPV593(2．11)0(0．00)0(0．00)0(0．00)3(1．42) HPV669(6．34)1(4．17)2(5．88)0(0．00)12(5．69) HPV686(4．23)0(0．00)0(0．00)1(12．50)7(3．32) HPV62(1．41)1(4．17)0(0．00)0(0．00)3(1．42) HPV111(0．70)0(0．00)0(0．00)0(0．00)1(0．47) HPV(-)3(2．11)2(8．33)0(0．00)0(0．00)5(2．37)

3 讨论

3.1 HPV感染的检出率 一项针对全球五大洲约100万人群的荟萃分析结果表明，HPV在普通人群的感染率为11.7%[2]。薛凤霞等[3]报道国内部分地区普通人群的HPV感染率在10%～14%。本研究结果显示，闵行区普查妇女的HPV感染率为11.18%，高危型HPV感染率为10.93%，与上述报道基本一致，更接近于无锡新区的11.36%[4]，高于新疆地区的9.1%[5]，低于中国37个城市120 772例样本21.7%的结果[6]。不同地区HPV感染状况存在差异，除了本身HPV实际的流行情况不一致外，还与研究纳入人群及HPV检测方法的不一致有关。本项目针对的是普查人群，人群结构基本相似于无锡新区[4]，筛查方法也与之相同，故HPV感染率非常接近。

2.5 宫颈癌和癌前病变HPV感染情况 宫颈癌高危人群经随访获得病理组织学诊断结果，其中确诊CINⅠ142例，CINⅡ24例，CINⅢ34例，宫颈癌8例，合计208例,其中HPV阳性203例(97.60%)，CINⅢ和宫颈癌42例，均为高危型HPV感染率[10]；5例(2.40%)HPV阴性分别是CINⅠ3例,CINⅡ2例。单一亚型HPV感染130例(64.04%),多重亚型感染73例(35.96%)，最多为四重感染，多重感染以合并HPV16型为主，占53.42%(39/73)。

国外有研究[12]发现年轻女性较年长女性更容易获得HPV多重感染。国内也有研究[13]结果显示HPV多重感染随年龄增长有明显波动，在51～60岁时突然增高。本研究结果显示HPV多重感染率各年龄组之间有差异，在26～30岁年轻女性和60岁以上年长女性出现HPV多重感染率两个峰值，尤以60岁以上年长女性为主，多重感染率66～70岁组(32.55%)、>70岁组(25.93%)、61～65岁组(25.17%)位居前3位。年轻女性易得HPV多重感染可能与性生活过早、过频、性伴侣过多等不良性生活习惯有关，尽管年轻女性HPV感染率高，但大多数感染可能在l～2年内自动清除。随着年龄上升女性免疫能力下降，尤其是围绝经期及绝经后女性因生理因素造成体内激素改变，清除既往感染和新发感染的能力减弱，更易出现多重型别HPV共同感染的现象。

3.3 普通人群HPV感染的型别分布 HPV亚型分布存在地域性差异。荟萃分析对20万人进行了HPV分型检测，位居前5位的型别是HPV16、18、52、31、58[2]。在中国HPV流行的主要型别除了HPV16和18外，HPV58和52也是重要的型别。我国不同省份报道的HPV流行趋势也有所不同，新疆地区HPV 59、56、18型居前三[5]，陕西地区HPV16、58、18型居前三[14]，北京地区HPV16、58、33型居前三[15]。本研究收集了115 463例普通人群的HPV样本，结果显示居于前5位的是HPV52、58、16、68、18，HPV52感染率最高且明显高于其他型别，与浙江省的一横断面研究报道[16]感染率前5位的型别是一致的。本研究人群数量大，年龄跨度大，客观反映当地的HPV感染现状，HPV52、58、16、68、18是闵行区普通人群常见的感染型别。

3.4 宫颈病变者中HPV感染的型别分布 HPV在宫颈癌及癌前病变中的分布特点与普通人群不同。已有研究[17-18]表明99.7%的宫颈癌病人均可检测出高危型HPV感染。CLIFFORD等[19]对全球10 058例宫颈癌的荟萃分析结果，HPV16型所有地区为最常见型别，其他型在各地区分布有差异，HPV58和52在亚洲较多。荟萃分析结论在宫颈癌病人中，最常见的8种型别依次为HPV16、18、45、33、58、31、52和35[2]。虽然各个地区宫颈病变中HPV的型别分布稍有不同，但是随着宫颈病变程度的加重，HPV感染率逐步增加，HPV16所占比例也逐步增加，说明HPV16是宫颈癌及宫颈高级别病变发生最重要的型别。本研究随访到208例宫颈病变病人中HPV感染前5位的为HPV16、52、58、18、31，CINⅢ和宫颈癌病人高危型HPV感染率为100%，CINⅠ和CINⅡ的HPV感染率分别为97.89%和91.67%；随着宫颈病变级别的升高，HPV感染亚型趋于集中；HPV16的感染率位居首位，且随着宫颈病变级别的升高而升高，在宫颈癌病人中感染率达到75%。由此可见，HPV基因型与宫颈病变程度有相关性，特别是HPV16、52、58、18型的持续性感染是本地区宫颈发生癌前病变和宫颈癌的主要原因，HPV16的致癌性最强，普查后需严密随访和管理。

3.5 HPV单一感染和多重感染的分布 有文献报道[20]高危型HPV的持续性或反复性感染已被确定为宫颈癌发生的主要原因。由于不同亚型HPV其编码外壳蛋白的基因变异很大，不同亚型HPV之间基本上没有交叉保护性抗体，容易造成不同亚型HPV多重感染和多次感染。本研究12 914例HPV感染妇女中多重亚型感染占21.02%(2 714/12 914)，与李军[14]、陈雪等[21]的研究一致。多重感染中以二重感染为主，占总检出率17.16%(2 216/12 914),占多重感染率81.65% (2 216/2 714)，和李军等[14]对陕西省的检测分析一致。三重及以上的感染相对较少，感染型别最多为六重感染。有学者[22]认为HPV的多重感染出现持续感染的危险性更大，而HPV的持续感染是宫颈病变的主要原因，故认为多重感染易导致宫颈病变。本研究随访到的宫颈病变病人HPV多重亚型感染占35.96%，其中合并HPV16型的多重感染占53.42%，提示普查后更应注重高危型尤其是合并HPV16型的多重感染妇女的随访和定期监测。

本研究积累了闵行区以普通人群为基础的10万多人HPV流行病学数据，初步掌握了该地区HPV感染型别和人群分布特征，今后将利用闵行区宫颈HPV检测数据库和肿瘤管理信息系统宫颈癌高危人群管理档案，对HPV感染者进行长期跟踪随访，为研究不同基因亚型的致病力、不同年龄、不同基因亚型感染者清除HPV时间、多重HPV感染与宫颈病变的关系等后续研究奠定基础，也为本地区的宫颈癌防治提供依据。

科技成果转化是一个复杂的系统工程，不仅仅涉及高校院所和企业，还需要科技服务机构提供成果评估、科技金融、知识产权、检验检测等专业化服务，无论哪个环节出现障碍都会影响整个成果转移转化的进程，而当前江苏虽然服务机构众多，但多数的服务机构服务功能单一，所提供的服务大多仅限于“牵线搭桥”式的信息服务，具有公信力和权威性的科技成果评估机构缺乏，能够提供科技成果登记、评估、管理、许可转让管理咨询、风险投资和投融资等综合性服务的服务机构少，远不能满足高校院所、企业科技成果转移转化的需求［3］。

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