肥胖型2型糖尿病具有较高发生率，已成为社会广泛关注的健康问题，二甲双胍是该症首选治疗药物，但由于病人病程迁延，单独用药难以维持良好血糖控制效果，因此可考虑联合用药。西格列汀与吡格列酮在2型糖尿病治疗中均有确切效果，但由于两者药理作用机制不同，因此哪种药物同二甲双胍联用更具优势，目前尚存争议。本研究探讨了西格列汀与吡格列酮在肥胖型2型糖尿病治疗中的应用价值。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月至2015年10月单用二甲双胍治疗效果不理想的肥胖型2型糖尿病病人98例，按随机数字表法分为A、B 2组。A组49例，男27例，女22例，年龄32～68岁，糖尿病病程6个月至8年；B组49例，男25例，女24例，年龄34～69岁，糖尿病病程8个月至7年。2组病人性别、年龄、病程均具有可比性。纳入标准：(1)符合2型糖尿病诊断标准[1]；(2)体质量指数(BMI)≥28 kg/m2；(3)单用二甲双胍治疗超过12周，糖化血红蛋白(HbA1c)仍≥7.0%；(4)对本研究知情且同意；(5)经伦理委员为批准。排除标准：(1)重要脏器严重功能不全；(2)对本研究所用药物有过敏史或不耐受；(3)恶性肿瘤病人；(4)1型糖尿病或酮症酸中毒病人；(5)妊娠期、哺乳期妇女。

更重要的是，人们关注这个问题，不仅是担心新生代外部审美的娘性倾向，更担心新生代内部精神失去阳刚之气。孟子曰：“我善养吾浩然之气。”这种浩然之气，就是阳刚之气，既有“天行健，君子以自强不息”的自立，也有“不阿权不阿世”的刚正，还有“咬定青山不放松，立根原在破岩中”的坚毅，以及“长风破浪会有时，直挂云帆济沧海”的自信乐观。如果我们的民族失去了这样的精神品质，如果我们的男孩子失去了这样的价值导向，很可能就是一个悲剧的开始。

财务会计作为企业经营管理的基础性工作，它以会计准则为依据，对企业各项经济活动进行核算与监督，最终以财务报表的形式来反映企业的经营情况、财务状况以及资金变动情况。根据财务报表，可以具体反映出企业的获利和偿还能力。由此可见，企业财务会计的目标偏重于对外的报告。而管理会计是以财务会计为基础，在财务会计工作中需要将会计理论与企业管理理论结合起来，其目的就是帮助企业管理者强化内部管理，由此可见，管理会计更加注重内部报告的信息。

1.2 方法 所有病人均继续原治疗方案，给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号H20023370)，500毫克/次，3次/天，餐后口服，予以适量锻炼及饮食控制。A组在上述治疗基础上加用磷酸西格列汀片(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批准文号D1420012039)，100毫克/次，1次/天，每日早餐前口服；B组加用盐酸吡格列酮片(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号H20040631)，30毫克/次，1次/天，每日早餐前口服。2组病人均治疗12周后观察效果。

（五）资源利用联动较差。渝黔边界地区具有丰富的自然资源和一定的产业基础，但经济发展方式粗放、资源能源消耗大，产出效率低，对资源开发尚未统一规划，联动开发，一体发展，集群规模效应明显不足，未能更好将资源优势转化为产业优势、经济优势，导致整个区域发展相对滞后。

2.1 2组病人治疗前后血糖及胰岛素变化比较 治疗前2组病人血糖及胰岛素水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均有改善(P<0.05)；治疗后2组FPG及FINS水平差异均无统计学意义(P>0.05)，A组2hPG水平低于B组(P<0.05)(见表1)。

1.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验。

2 结果

紧凑型核聚变反应堆未来有望应用在飞机、火箭、舰艇、车辆等装备以及发电、海水淡化等领域，为军事装备、能源和交通运输等领域带来革命性变化。在军事上的应用望催生出超长续航、上天入地、无所不能的新型运载平台，模糊海陆空天潜的界限，甚至使得跨星系航行也成为轻而易举的事。

2.3 2组病人治疗前后胰岛素敏感性指标比较 治疗前2组病人胰岛素敏感性指标差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后均有改善(P<0.05)，治疗后2组各指标差异均无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

1.3 观察指标 分别在治疗前后抽取病人静脉血，以葡萄糖氧化酶法对病人餐后2 h血糖(2hPG)、空腹血糖(FPG)进行检测；采用化学发光法对空腹胰岛素(FINS)进行检测；采用过氧化酶法对总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)进行检测，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以日立7600型全自动生化分析仪检测，具体操作严格按试剂盒说明书进行。计算病人治疗前后BMI，观察2组病人用药后不良反应发生情况，若FPG<3.9 mmol/L提示为低血糖。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)及胰岛素敏感指数(HOMA-IS)。

表1 2组病人治疗前后2hPG、FPG、FINS水平比较

分组n2hPG/(mmol/L)FPG/(mmol/L)FINS/(mIU/L)治疗前 A组4910．85±2．567．54±1．3110．63±2．47 B组4910．87±2．597．51±1．2910．59±2．48 t—0．040．110．08 P—>0．05>0．05>0．05治疗后 A组498．30±1．62∗6．39±1．22∗8．93±1．94∗ B组498．98±1．65∗6．36±1．24∗8．90±1．91∗ t—2．060．120．08 P—<0．05>0．05>0．05

配对t检验：与治疗前比较*P<0.05

2.2 2组病人治疗前后BMI及血脂水平比较 治疗前2组病人BMI及血脂水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后均有改善(P<0.05)，治疗后A组血脂水平同B组比较差异无统计学意义(P>0.05)，BMI低于B组(P<0.05)(见表2)。

私奔少女。小怜和润芝先后出奔，只是前者是个大杯具，后者则有幸幸免。小怜本身是个悲剧人物，她的出身让她养成认命而悲观的价值观。这里不能不说到柳春江。柳公子确实是个性情中人，虽然稍微有些懦弱，但在原则上应当坚持的事情上也固守原则。后来他死于感伤，同黛玉倒是有些神魂相合。润芝是新式女性，出身在政要的大家庭中，并不妨碍她爱慕热血的革命青年，后来结局也算好，就贵在识人之明吧。

2.4 不良反应发生率比较 A、B 2组病人用药后不良反应发生率分别为10.20%、14.29%，差异无统计学意义(P>0.05)(见表4)。2组均未出现严重不良反应。

3 讨论

胰岛素功能进行性衰退及胰岛素抵抗导致的胰岛素分泌不足是2型糖尿病主要发病机制。有学者[2]指出，由于肥胖型2型糖尿病病人胰岛素抵抗更为严重，若加用胰岛素或磺脲类药物，可导致体重增加，损害胰岛β细胞功能，且可能出现低血糖，因此联合使用的降糖药物要求不加重病人胰岛素抵抗，同时可控制体质量。

2型糖尿病为临床高发性内分泌疾病，可引发多种并发症，对病人健康及生活质量有较大影响。肥胖是2型糖尿病主要诱因，且肥胖程度同疾病发生率呈正相关性。若病人血糖在经运动锻炼、饮食控制等生活方式干预后无法达标，则应考虑药物治疗。二甲双胍为目前治疗肥胖型2型糖尿病首选药物，其能降低肝糖输出，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，并提高非胰岛素依赖组织如肠道、皮肤的葡萄糖利用，从而产生降糖效果。但随糖尿病病程延长，胰岛β细胞凋亡，较多病人单用二甲双胍难以有效控制血糖，且长期大剂量服用该药物，可加大脂质代谢紊乱风险，因此建议联合其他降糖药物治疗。

有学者[3]选择西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病肥胖病人，结果显示12周后病人血糖水平、HbA1c、BMI均显著下降。另有报道[4]表明，在二甲双胍基础上加用西格列汀可有效改善病人胰岛β细胞功能指数，并降低二甲双胍用药剂量。西格列汀属DPP-4抑制剂，其能有效抑制促胰岛分泌多肽及胰高糖素样多肽-1降解，使病人空腹及餐后二者水平上升，增加胰岛素释放，增强组织对葡萄糖摄取作用，达到降低血糖浓度效果。另一方面，西格列汀还能有效改善胰岛β细胞对葡萄糖的反应性，抑制胰高糖素分泌，降低肝葡萄糖生成。

表2 2组病人治疗前后BMI及血脂水平的比较

分组nBMI/(kg/m2)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL⁃C/(mmol/L)LDL⁃C/(mmol/L)治疗前 A组4931．56±1．554．85±1．012．58±0．431．20±0．272．54±0．42 B组4931．54±1．524．87±1．032．56±0．411．19±0．282．55±0．47 t—0．060．10．240．180．11 P—>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05治疗后 A组4929．11±1．67∗3．73±0．97∗1．77±0．38∗1．51±0．34∗2．18±0．37∗ B组4929．83±1．63∗3．75±0．96∗1．78±0．35∗1．47±0．31∗2．20±0．41∗ t—2．160．10．140．610．25 P—<0．05>0．05>0．05>0．05>0．05

配对t检验：与治疗前比较*P<0.05

表3 2组病人治疗前后HOMA-IR、HOMA-IS、HOMA-β的比较

分组nHOMA⁃IRHOMA⁃ISHOMA⁃β治疗前 A组491．39±0．32-2．46±0．492．75±0．69 B组491．38±0．35-2．44±0．472．72±0．64 t—0．150．210．22 P—>0．05>0．05>0．05治疗后 A组491．04±0．41∗-2．21±0．43∗1．96±0．51∗ B组491．07±0．39∗-2．24±0．45∗2．01±0．58∗ t—0．370．340．45 P—>0．05>0．05>0．05

配对t检验：与治疗前比较*P<0.05

表4 2组病人用药后不良反应发生率对比[n；百分率(%)]

分组n低血糖头痛乏力恶心咽炎不良反应总发生χ2PA组49111205(10．20)B组49212117(14．29)0．38>0．05合计983233112(12．24)

吡格列酮属胰岛素增敏剂，是目前常用抗糖尿病药物，有研究[5-6]显示，吡格列酮可与二甲双胍产生协同效应，能有效改善2型糖尿病患血糖、C肽及胰岛素水平。另有学者[7]发现，吡格列酮不仅可控制肥胖型2型糖尿病病人血糖，还能有效降低血清脂联素浓度。吡格列酮作用机制同胰岛素具有密切相关性，其能有效减少肝脏及外周组织胰岛素抵抗，增强外周组织对胰岛素敏感性，提高血糖利用，且不刺激胰岛素合成，从而产生良好血糖控制效果，且该药物还能有效减少肝糖输出。

何种药物更适合与二甲双胍联合应用，目前尚无统一标准。国内外有报道[8-9]对西格列汀与吡格列酮临床效果进行比较，认为在二甲双胍基础上分别加用两种药物均可获得理想效果。本研究对A组病人行二甲双胍+西格列汀方案治疗，B组病人行二甲双胍+吡格列酮方案治疗，结果显示2组病人治疗后血糖、胰岛素、BMI、血脂及胰岛素抵抗等指标情况均明显优于治疗前，进一步证实两种药物均有显著疗效。但有学者[10]研究发现，西格列汀在降低餐后血糖方面更具优势。本研究中，A组病人治疗后2hPG低于B组，结果同上述报道一致，可能与两种药物作用机制不同有关。本研究结果还显示，A组病人治疗后BMI明显低于B组，可能与西格列汀可提高肠促胰岛激素水平，而肠促胰岛激素可延缓胃排空，并使机体产生饱胀感，降低病人食欲有关。

有报道[11]对两种药物安全性进行了分析，结果显示病人用药后均未出现严重不良反应。本研究中2组病人不良反应发生率较低，差异无统计学意义，病人对不良反应均可耐受，不影响治疗进展。但有学者[12]认为吡格列酮具有引发水肿，增加病人体质量风险，因此老年病人或合并器质性心脏病者应慎用。

综上所述，肥胖型2型糖尿病二甲双胍单药治疗不理想病人联合应用西格列汀与吡格列酮，均具有确切疗效，但西格列汀对于体质量控制及降低餐后血糖更具优势，有更高应用价值。本研究纳入样本量小，观察时间较短，结果还需更多研究进一步证实。

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