糖尿病发病率逐年增加，约30%患者发展为糖尿病肾病，也是导致肾功能衰竭的主要因素。起病隐匿、早期无明显症状，易忽略。早期的诊治，延缓肾实质损坏，保护肾功能，尤其对于老年患者因其常合并较多基础疾病更为重要[1]。目前国内外多数研究主要关注厄贝沙坦及前列地尔单独治疗老年糖尿病肾病，但两者联合治疗老年DN的报道尚少，我院2012年3月～2014年6月共收治老年DN患者60例，采用前列地尔联合厄贝沙坦治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：本组60例，男性46例，女性14例，年龄60～80岁，平均年龄（70.4±6.95）岁。按随机数字表法进行随机分组，分单用前列地尔组、厄贝沙坦组及联合用药组，各20例。糖尿病病史 3～10 年，平均（5.65±1.73）年。纳入标准：符合 ADA/WHO标准确诊为糖尿病肾病，蛋白尿定量>0.5g/24h，经过伦理委员会批准，患者知情同意。排除合并脑梗死、心肌梗死、高血压病、严重感染、泌尿系结石、其他病因引起的肾病。各组一般资料经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

英国虽然有容量市场，但目前竞拍的容量尚未交付。英国对于机组的备用服务补偿一般通过备用市场的机制来解决。英国电力市场模式下电力供需也基本均衡，且电厂能得到充分的补偿。其备用市场的补偿金额要低于PJM市场，备用机组一般为了争取高峰时刻的稀缺性电价，所以备用市场的价格是以能量市场的价格为基础的[3]。

1.2 方法：对于入组患者进行饮食控制及适量运动，规律使用降糖治疗。待血糖稳定后进行药物治疗。前列地尔组：前列地尔（凯时，北京泰德制药有限公司）20μg加入生理盐水进行静注治疗，1次/d；厄贝沙坦组：150mg/d，1次/d口服；联合用药组20例，前列地尔20μg加入生理盐水100mL静脉滴注，同时口服厄贝沙坦 150mg，1 次/d，疗程 6w。

2.猪传染性胃肠炎（TGE）。各年龄的猪均易感，以2周龄以下的猪多发，且死亡率较高，仔猪吮乳后常出现呕吐，不久出现剧烈腹泻，排水样黄色或灰色粪便，常有未消化的凝乳块，恶臭，日龄越小，病程越短，死亡率越高。

1.3 评价指标：记录各组治疗前后血糖、BUN、sCr、肌酐清除率、24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率（UAER）指标变化。血糖、BUN、sCr、24h尿蛋白定量采用生化法，sCr和尿Cr采用生化法测定并计算肌酐清除率、采集尿液用放射免疫法测定尿白蛋白排泄率（UAER）[2]。

糖尿病患者肾功能受损发生率50%，其中微量白蛋白尿39%。糖尿病肾病起病隐匿，临床进展缓慢，若出现大量蛋白尿，会出现肾功能受损加剧且不可逆。文献报道出现蛋白尿后平均生存期为10年，6年内约25%，10年内约50%，15年内约75%的患者发生终末期肾衰[3]。然而，糖尿病肾病的发病机制尚不清晰，多数研究表明为血流动力学与非血流动力学两方面因素共同所致，肾素-血管紧张素系统（RAS）的变化是非常重要的因素[1]。对于高龄糖尿病肾病，通过及时有效的治疗可明显延缓糖尿病肾病的进程。

2 结果

前列地尔（PGEl）、厄贝沙坦作为临床上常用的保护肾脏的药物，从两个方面改善肾脏血流动力学，起到保护肾脏的作用。有学者观察前列地尔治疗Ⅳ期40例DN，治疗后前列地尔组尿清蛋白定量和血β2-MG水平低于对照组 [尿清蛋白：（343±61）mg/24h 与 （366±54）mg/24h；血 β2-MG（458±107）mg/24h 与（471±111）mg/24h]，并认为前列地尔短期能减少尿清蛋白量和血β2-MG水平，从而改善DN患者的预后[4]。另有学者研究发现厄贝沙坦可在不受血压限制下降低蛋白尿、血肌酐及肌酐清除率，延缓DN进展[5，6]。有学者通过将厄贝沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病，认为疗效优于单用厄贝沙坦[1，6～7]。

表1 治疗前后24h尿蛋白定量、UAER、肌酐清除率及Cr水平

注：*表示与治疗前比较，P<0.05；#与前列地尔组、厄贝沙坦组比较P<0.05。

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3 讨论

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0软件进行数据统计分析，数据以均数±标准差表示，组内采用t检验，组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

本组60例，三组在治疗六周后，24h尿蛋白定量、UAER、肌酐清除率及sCr与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01）；组间，前列地尔与厄贝沙坦联合用药组比较单用前列地尔和厄贝沙坦组两组，差异具有统计学意义（P<0.01），单用厄贝沙坦组与单用前列地尔组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前后各组的血糖、BUN差异无统计学意义（P>0.05），见表1。治疗期间，前列地尔注射治疗时，3例出现局部疼痛，经减慢滴速后缓解；服用厄贝沙坦有1例出现恶心，均无发生出血倾向及全身不良反应。

小心翼翼地沿着走廊寻找，终于找到那扇写着“38”的门。透过门上的玻璃看去，里面的病床上躺着一个穿病号服的少年，他似乎睡着了，脸微微侧向一边，嘴角还有一团显而易见的瘀青。

本研究中，采用前列地尔联合厄贝沙坦治疗老年糖尿病肾病，治疗六周后，24h尿蛋白定量、UAER、肌酐清除率及sCr与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.01）；通过组间比较，发现联合组比单用前列地尔和厄贝沙坦组，差异具有统计学意义（P<0.01），更有利于肾功能恢复。与相关文献报道一致。本研究结果显示，厄贝沙坦联合前列地尔治疗优于单纯厄贝沙坦和单用前列地尔治疗DN，而在降低BUN的方面无明显差异，说明两者联合治疗DN是一种安全有效的用药方式，可以作为临床治疗DN的有效方案。ARB类药物可以使得肾小球出球动脉扩张，从而降低肾小球内压，缓解尿蛋白[6]。前列地尔同样有扩张肾血管的能力，能改善肾小球动脉血管硬化引起的局部组织缺血缺氧，增加肾血流量，抑制肾素原醛固酮系统活性，且有抑制抗体产生及炎性递质作用，从而缓解蛋白尿的进程[7，8]。

本研究中，不良反应少，无出血倾向，患者均可耐受。前列地尔与厄贝沙坦联合应用治疗老年糖尿病肾病，可明显减少蛋白尿，改善肾功能，缓解肾损伤，且不良反应少，具有一定的安全性和有效性。

参考文献

[1]刘婧承，李竞.厄贝沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的Meta分析[J].临床内科杂志，2012，29（9）：621-623.

[2]朱炳铭，吴勇，余权，等.血清miR-21联合尿微量白蛋白、尿微量白蛋白与尿肌酐比值诊断糖尿病肾病的价值[J].暨南大学学报（自然科学与医学版），2016，37（4）：319-323.

[3]Parving HH，Lewis JB，Ravid M，et al.Prevalence and risk factors for microalbuminuria in a referred cohort of type II diabetic patients：a global perspective[J].Kidney Int，2006，69（11）：2057-2063.

[4]陆帅，王娟，等.前列地尔治疗Ⅳ期糖尿病肾病的疗效观察[J].中国全科医学，2013，16（4）：1388-1390.

[5]Lewis EJ，Hunsicker LG，Clarke WR，et al.Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes[J].N Engl J Med，2001，345（12）：851-860.

[6]黄晖，刘君英，李明政，等.前列地尔与厄贝沙坦联合治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].中国医师进修杂志，2009，32（23）：56-57.

[7]孙志芬，邵鹏，邢喜芝，等.前列地尔联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病效果观察[J].中国综合临床，2011，27（9）：956-958.

[8]周方敏，来芳.前列地尔注射液联合丹参注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].中国全科医学，2012，15（7）：2436.