慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)的典型临床特点是气道气流受限，与吸烟产生的烟雾颗粒或其他原因产生的有害气体相关，上述因素可导致肺泡和(或)气道异常反应，本质是气道的炎症改变[1]。COPD可因为各种原因出现呼吸系统症状恶化，同时可以伴随慢性疾病，进而引起患者身体状况及生活质量下降。COPD上述特点使得我们需要寻找多种方法去评估患者病情严重程度及生活质量水平。因此，寻找一种简易、无创及客观地评估COPD患者病情严重程度及生活质量水平的方法十分必要。评估测试量表(CAT)评分作为一种简单、经济的评估COPD患者病情严重程度及生活质量水平的方法，现今在临床应用广泛，但该方法受主观因素影响较多[2]。呼出气冷凝液(EBC)收集无创且简单，EBC中可以检测各种因子，与检测血液中炎性因子进行比较，能够更加直接地反映COPD患者气道炎症及病情严重程度。本研究通过探讨COPD患者CAT评分、肺功能与EBC中白细胞介素17、白细胞介素8的关系，以期寻找一种简易、无创、客观地评估COPD患者病情严重程度及生活质量水平的方法,现报告如下。

当今我国微课程现象十分活跃，诸如：大多数微课表现的是比较单一的教学重点、难点的视频片段；有的只是大量学习资源的汇聚；有的从形式上把微课程变成课程的压缩版；有的微课与整体目标缺乏关联；有的微课内容呈现体裁以“教”而微；等等。诸多模糊的认识与理解制约着该课程的发展。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年11月—2017年6月在石河子大学医学院第一附属医院住院治疗且符合内科学第8版中的COPD诊断标准[3]的急性加重期COPD 81例作为COPD组，排除呼吸系统外感染、自身免疫性疾病(如风湿病及系统性红斑狼疮等)、明显心血管疾病(除外COPD继发者)、腹部疾病(除外COPD继发者)、肿瘤患者及肺结核、肺癌、支气管扩张等与COPD临床表现相似疾病患者，以及正在使用免疫抑制剂者。急性加重期COPD经过14 d左右正规抗感染及雾化吸入等对症处理无明显不适后视为稳定期。另选择同期在该院行健康体检且无系统性疾病的健康志愿者78例作为健康对照组。本研究经院医学伦理委员会批准执行。

本次设计中为了使调试工作比较方便，特意加入了LCD显示模块来显示超声波所测距离。LCD屏幕连接在主控板上。具体电路原理图如图6所示。

1.2 研究方法及评分标准 由天津易贸有限公司和山东千佛山医院共同设计完成EBC收集器并由天津易贸有限公司制作，COPD急性加重期患者在入院治疗前及经治疗达到稳定期时，健康对照组在健康体检时收集EBC完成后放入-80℃冰箱保存，两组分别在所有例数EBC收集完毕后采用酶联免疫吸附试验法测定EBC中IL-17、IL-8浓度。COPD急性加重期患者在入院治疗前行1次肺功能检查，经治疗达到稳定期时再行1次肺功能检查，健康对照组于健康体检时行1次肺功能检查，肺功能检查采用我院Medgraphics肺功能仪测定第1秒用力呼气量(FEV1)，并计算FEV1/预计值的数值。

COPD组在入院治疗前行CAT评分，经治疗达到稳定期时再次行CAT评分。CAT内容包括咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、劳动、外出及爬楼等8个项目，每个项目为0～5分，分值范围为0～40分，其中0～10分为COPD轻微影响，10～20分为COPD中等影响，20～30分为COPD严重影响，30～40分为COPD非常严重影响[4]。

1.3 观察指标 观察比较COPD组急性加重期与稳定期，以及COPD组急性加重期及稳定期与健康对照组EBC中IL-8、IL-17水平及肺功能情况，并对COPD组急性加重期及稳定期EBC中IL-17、IL-8水平与CAT评分、FEV1/预计值，CAT评分与FEV1/预计值，以及COPD患者EBC中IL-17、IL-8、CAT评分从急性加重期到稳定期改善程度与FEV1/预计值从急性加重期到稳定期改善程度的关系进行分析。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件对所有数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，采用直线相关分析法对相关指标的相关性进行分析，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 一般资料 COPD组 81例，男50例，女31例；年龄53～78(73.1±5.85)岁；身高158～178(164.31±7.26)cm；体重55～76(64.95±11.10)kg。健康对照组78例，男38例，女40例；年龄56～70(68.6±7.36)岁；身高156～180(160.27±7.9)cm；体重57～78(65.67±11.89)kg。两组性别、年龄、身高及体重等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 EBC中IL-8、IL-17水平及肺功能比较 COPD组急性加重期EBC中IL-17和IL-8水平显著高于稳定期(t=17.708、P<0.001，t=9.966、P<0.001), FEV1/预计值明显低于稳定期(t=-20.439、P<0.001)，差异有统计学意义。COPD组急性加重期、稳定期EBC中IL-17和IL-8水平均明显高于健康对照组(t=20.33、P<0.001,t=18.53、P<0.001；t=10.22、P<0.001，t=11.49、P<0.001)，FEV1/预计值均明显低于健康对照组(t=16.20、P<0.001，t=14.62、P<0.001)，差异具有统计学意义。见表1。

 

表1 不同时期COPD组及健康对照组呼出气冷凝液中白细胞介素8、白细胞介素17水平及肺功能比较

  

组别例数白细胞介素8(pg/ml)白细胞介素17(pg/ml)FEV1/预计值(%)COPD组 急性加重期8114．84±5．1117．98±6．4552．95±9．84 稳定期11．25±5．59a10．48±6．22a58．38±9．48a健康对照组783．85±1．51ac3．15±1．21ac81．10±5．75ac

注：COPD为慢性阻塞性肺疾病；FEV1为第1秒用力呼气量；与COPD组急性加重期同一指标比较，aP<0.05；与COPD组稳定期同一指标比较，cP<0.05

2.3 相关性分析 COPD患者急性加重期及稳定期EBC中IL-17和IL-8水平与CAT评分均呈明显正相关(急性加重期：r=0.505、P<0.001，r=0.788、P<0.001；稳定期：r=0.702、P<0.001，r=0.701、P<0.001)。COPD患者急性加重期及稳定期EBC中IL-17和IL-8水平与FEV1/预计值均无明显相关性(急性加重期：r=0.090、P=0.340，r=0.110、P=0.700；稳定期：r=-0.030、P=0.810，r=-0.210、P=0.550)。COPD患者急性加重期及稳定期CAT评分与FEV1/预计值也无明显相关性(急性加重期：r=0.020、P=0.983；稳定期：r=-0.510、P=0.653)。COPD患者EBC中IL-17、IL-8水平及CAT评分从急性加重期到稳定期改善程度与FEV1/预计值从急性加重期到稳定期改善程度呈正相关(r=0.300、P=0.003，r=0.330、P=0.001，r=0.192、P=0.001)。

3 讨论

CAT的优点在于它能对一些病情严重，但尚能自行问答的COPD患者进行病情严重程度的评估[10]，简单、方便，完全由患者自己测评[11]。普通肺功能检查的缺点在于它不能评估患者的精神状态及生存、生活能力，而CAT评分刚好弥补了肺功能检查的不足。故将CAT评分与肺功能检查联合起来能更好地评估COPD患者的疾病严重程度及控制水平。本研究结果显示，COPD组急性加重期FEV1/预计值明显低于稳定期，COPD组急性加重期、稳定期FEV1/预计值均明显低于健康对照组，差异具有统计学意义。表明CAT评分能评估COPD患者的病情控制水平及生活质量水平。但现有部分研究表明CAT评分受患者年龄、文化水平及社会经济地位等影响，主观意向较大，故在一定程度上存在偏差[12]。

IL-17主要是T淋巴细胞产生炎症反应的早期启动因素，它能够分泌前炎性细胞因子促进炎症反应而损伤气道[6]，从而在COPD的发生和发展中起到重要作用。IL-8具备许多独特的生物学特点，主要由单核细胞及成纤维细胞等分泌，是中性粒细胞强有力的活化剂，能使之释放弹性蛋白酶而引起肺部破坏，继而引起支气管收缩[7]。Zhang等[8]经气管镜检查证实IL-17在COPD患者、吸烟的健康对照者肺泡中的含量升高，在COPD患者小气道中的含量升高，说明IL-17可能参与了气道和肺部的慢性炎症反应。Feng等[9]经过试验发现，IL-8在COPD患者的肺泡灌洗液和诱导痰中的含量增加，经过治疗后IL-8含量降低，然而还是较正常人高。但上述检查均为有创，损伤大且花费较高，患者难以承受。本研究结果显示，COPD组急性加重期EBC中IL-17和IL-8水平显著高于稳定期,COPD组急性加重期、稳定期EBC中IL-17和IL-8水平均明显高于健康对照组，差异具有统计学意义。说明检测EBC中IL-17和IL-8水平此种方法不但无创，而且因为EBC从呼吸道呼出进而冷凝，故可更直接表明IL-17和IL-8参与了COPD的气道炎症，在COPD发生、发展中起重要作用。

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COPD是一种常见的呼吸系统疾病，本质是气道炎性改变，气道炎症程度通常与COPD病情严重程度相关[5]。因此，如果我们能寻找到一种简易、无创、客观地评估COPD患者病情严重程度及生活质量水平的方法，无疑会给COPD患者带来福音。

气道炎症是引起COPD急性加重的重要原因，COPD急性加重能明显损害患者肺功能，使患者病情加重,生活水平明显下降，还会导致运动耐量降低、各种并发症增加和病死率上升。本研究结果显示，COPD患者急性加重期及稳定期EBC中IL-17和IL-8水平与FEV1/预计值均无明显相关性。但国内黄其钦等[13]的试验结论表明，COPD患者血浆中IL- 17 含量和肺功能(FEV1/预计值)呈负相关关系。Haczku[14]报道，COPD患者血清中IL-8含量比健康对照组增加，且和FEV1/预计值呈显著负相关。Vestbo等[15]报道COPD急性加重期及稳定期CAT评分与FEV1/预计值均呈负相关。上述研究结果与本研究结果不一致，我们考虑可能与EBC中的炎性介质能更直接反映COPD患者气道炎症水平，样本量不同，EBC收集办法及收集机器不一样，入组住院患者病情较重、年龄较大，行肺功能检查过程中配合水平，CAT评分过程主观意向等有关，值得深入研究。本研究结果显示COPD患者急性加重期及稳定期EBC中IL-17和IL-8水平与CAT评分均呈明显正相关，EBC中IL-17、IL-8水平及CAT评分从急性加重期到稳定期改善程度与FEV1/预计值从急性加重期到稳定期改善程度呈正相关。提示COPD患者如果能很好地改善气道炎症，其通气功能及生活质量会得到显著提高，FEV1/预计值显著改善提示预后良好。另外，本研究结果提示监测COPD患者急性加重期及稳定期EBC中IL-17、IL-8及CAT评分，且将它们联合起来，可以更好、更直接的反映COPD患者整体病情程度及控制水平。这对于那些病情较重不能行肺功能检查或不能配合完成肺功能检查的COPD患者病情评估更有意义，同时也给我们提供了一个简易、客观判断COPD患者病情严重程度、生活质量以及预后的方法，即对此类患者采用检测EBC中IL-17、IL-8结合CAT评分进行判断。

综上所述，COPD患者急性加重期和稳定期EBC中IL-17、IL-8水平与CAT评分均呈明显正相关，COPD患者EBC中IL-17、IL-8水平及CAT评分从急性加重期到稳定期改善程度与FEV1/预计值从急性加重期到稳定期改善程度呈正相关，且EBC收集及CAT评分简易、无创、客观、费用低,易被患者接受。故EBC中IL-17、IL-8水平结合肺功能检测、CAT评分能够更好地判断COPD患者疾病严重程度及生活质量水平等，值得在临床中推广应用。

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