慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)是一种病情呈持续性进行性发展，以气流受限不完全可逆为主要病理特征的慢性呼吸系统疾病。其患病率、致残率及病死率均较高。据报道，至2020年，全球致死原因中COPD排第3位，世界疾病经济负担中COPD排第5位[1]。有资料显示，在COPD病程中，50%～70%资金用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)，COPD病死率与AECOPD发作频率和严重程度有关，急性加重常作为评价COPD预后的独立指标并提示预后不良[2]。COPD本质是系统性慢性炎症疾病[3],发病过程中机体多种炎性细胞及其释放的炎性标志物发挥重要作用[4]。近年来很多与AECOPD有关的炎性标志物被发现，对AECOPD临床诊断、病情监测、疗效判定及预后估计起到了重要作用，也为AECOPD临床合理用药及寻找新治疗靶点提供了针对性理论依据。本文对近年来新发现与AECOPD相关血清炎性标志物进行综述如下。

1 C反应蛋白(CRP)

CRP是由肝脏产生可和肺炎球菌细胞壁C多糖结合的一种免疫蛋白质。机体正常时，血清CRP含量极微，急性感染或创伤时，CRP直接参与炎症过程，血清浓度急剧升高。CRP是临床第1项也是现最常用急性时相反应指标。有研究显示，CRP与AECOPD有密切相关性[5-7]。在AECOPD患者血清中，CRP不受放射治疗、化学治疗及糖皮质激素治疗影响。目前，在AECOPD患者治疗过程中，CRP水平已被作为疗效评价和预后判断的独立指标[8]。

2 白细胞介素(IL)-6

IL-6主要由机体内活化的T细胞和巨噬细胞分泌，同时具有促炎和抗炎作用，机体正常时参与机体免疫应答，机体病理状态下，IL-6会诱导机体产生炎症反应，从而导致机体病理性损害[9]。最近有研究显示，IL-6在COPD的炎症反应中起重要作用[10]。一项纳入COPD 92例的研究显示，AECOPD患者血清IL-6 水平显著高于健康对照组，且IL-6浓度与患者病情严重程度呈正相关[11]。Celli等[12]经过3年的跟踪研究发现，COPD患者血清中IL-6浓度的升高程度与病死率存在正相关。以上研究均提示IL-6 参与了AECOPD 的发生、发展过程，可根据血清IL-6浓度判断COPD处于稳定期或急性发作期，并且可以判断病情严重程度。

3 IL-17

血清IL-17作为白细胞介素家族中一员，是近年来新发现的细胞因子，主要由机体内活化辅助性T细胞(Th)17细胞分泌，是与机体免疫有一定相关性的促炎性因子。有资料显示，IL-6是Th17细胞分化的关键因子，IL-6通过细胞膜上受体活化下游分子，诱导初始细胞CD4+T细胞分化为Th17，促进IL-17表达和分泌[13]。在COPD进展过程中，IL-17 诱导中性粒细胞活化、聚集，使气道杯状细胞分泌黏液增多，造成肺损伤[14]。李小波[15]、晏斌林等[16]及潘立萍等[17]研究证实，COPD患者气管和肺实质IL-17水平显著高于健康人，且与COPD病情严重程度呈正相关，与第1秒用力呼气量(FEV1)/用力肺活量(FVC)呈负相关，并且吸烟者IL-17水平显著高于非吸烟者，提示IL-17参与了COPD患者气道炎症反应和气道重塑，引起了气道阻塞。

4 IL-10

IL-10是一种具有抗炎作用的炎性介质，体内几乎所有的淋巴细胞都能合成，主要由调节性T细胞(Treg细胞)分泌，IL-10能抑制单核巨噬细胞释放炎性介质，且它能增强抗炎性因子释放。有研究显示IL-10在抑制COPD气道内炎症反应过程中起了积极作用，如中性粒细胞的活化、聚集，从而降低气道高反应性[18]。Wang等[19]研究发现COPD患者机体内Th17细胞数量越多，患者FEV1/FVC等肺功能指标越差，相反，机体内调节性T细胞水平越低，肺功能指标越差，患者病情越严重。黄鑫等[20]通过动物实验研究发现，随着家兔肺损伤程度减轻，促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α及IL-6水平下降，抗炎因子IL-10水平得以上调[21]。提示抗炎因子IL-10 可以通过抑制炎性细胞的活化，减少体内促炎因子的分泌，维持促炎、抗炎因子的平衡状态，减轻肺损伤。有学者证实，通过药物上调抗炎因子IL-10 水平，可促进炎症吸收，修复肺损伤[22]。大量研究显示IL-17、IL-10及IL-6水平可作为监测AECOPD治疗期间气道炎症重要指标[2，10-23]。

5 趋化因子配体(CCL)18

HBP是来源于中性粒细胞的颗粒蛋白，最近几年国内外学者较热衷于对其研究。HBP主要由多形核白细胞受细菌刺激所释放，正常人、病毒和非特异性感染患者血中HBP含量很低，细菌感染时HBP水平明显升高[30]。发生感染时，细菌侵入到血管内，中性细粒细胞受菌体本身或者细菌释放毒素等物质刺激，释放HBP从而致血中HBP含量升高。HBP使血管通透性增加，诱导单核细胞及T淋巴细胞趋化参与机体炎症反应[31]。局部感染时，HBP增高不明显，急性全身严重感染时，HBP增高明显，且升高程度与感染程度有一定相关性[32-33]。张春云等[34]及江雁琼等[35]研究发现，细菌感染组HBP水平明显增高，球菌感染组HBP水平更高，且细菌感染组HBP血浆水平与肌钙蛋白I(cTnI)呈正相关。足以证明，HBP可作为AECOPD患者细菌感染诊断指标，据HBP血浆水平可初步判断细菌感染的种类以及感染对心脏功能影响，指导临床合理用药。

6 肝素结合蛋白(HBP)

CCL-18是巨噬细胞和树突状细胞分泌的一种趋化因子，通过与特异性受体结合募集淋巴细胞移行到感染部位的低分子量蛋白质[24]。1997年CCL-18初次在人胎儿肺内发现，经研究属于一种肺部活化调节趋化因子[25]。CCL-18在血管生成、造血、肿瘤生长与转移等病理生理过程中起到了一定趋化作用。近年有研究发现，CCL-18通过加强COPD患者气道内促炎细胞集合，促进大量细胞因子释放及气道黏液细胞分泌，并促进气道炎症、高反应性的发生[26]。吴慧静[27]研究显示CCL-18 在COPD患者中呈高表达，表达水平与患者病情呈正相关，与患者肺功能呈负相关性，且随病情好转，血清CCL-18表达水平下降。大量研究证实，CCL-18的表达在指导AECOPD临床诊断、肺功能评估以及治疗效果、预后评价等各方面的参考价值越来越明朗[27-29]。

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总之，AECOPD患者机体炎性标志物变化在病情检测、疗效判定及预后估计等方面起重要作用。相信随着免疫学及分子生物学迅猛发展，会有更多炎性标志物被发现，将会为AECOPD寻找新治疗靶点及临床合理用药提供针对性理论依据。

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